异丙酚对新生大鼠海马生存素和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3表达的影响

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目的 观察异丙酚麻醉对新生大鼠海马神经元形态结构、生存素( Survivin)和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3( Caspase-3)基因表达的影响.方法 将体重10~15 g的7日龄雄性SID大鼠100只,以数字随机法随机分为4组,每组25只.对照组(A组)不注射任何药物,其他3组分别腹腔注射异丙酚50 mg/kg(R组)、异丙酚100 mg/kg(C组)或异丙酚200 mg/kg(D组).血气分析仪检测大鼠动脉血呼吸和代谢指标的变化,透射电镜观察海马CA1区神经元细胞形态学变化,Fluoro-Jade B (FJB)荧光染色法检测海马CA1区变性、坏死、凋亡的神经元,半定量逆转录-聚合酶链反应(RTPCR)和Western blot技术检测海马组织中Survivin和Caspase-3基因mRNA和蛋白的表达.结果 麻醉维持时间:D组>C组>B组;各组犬鼠动脉血pH、氧分压(PaO2)、二氧化碳分压(PaCO2)、HCO3-、碱剩余(BE)、氧饱和度( SaO2)之间比较差异无统计学意义(P>0.05).A组、B组海马神经元结构基本正常,C组神经元细胞核肿胀,D组核碎裂、染色质边集甚至出现凋亡小体;A组、B组、C组、D组大鼠海马 CA1区FJB阳性细胞数分别为(0.6±0.3)、(2.5±1.3)、(7.1±2.3)、(9.4±2.6),B组、C组、D组与A组比较差异有统计学意义(p<0.05),而且FJB阳性细胞数:D组>C组>B组.A组、B组、C组海马组织Caspase-3 mRNA的表达量分别为(0.78±0.12)、(0.84±0.17)、(0.89±0.19),Caspase-3蛋白的表达量分别为(0.22±0.05) 、(0.26±0.07)、(0.21±0.06);A组、B组、C组Survivin mRNA的表达量分别为(0.56±0.12)、(0.58±0.15)、(0.53±0.16),Survivin蛋白的表达量分别为(0.24±0.07)、(0.21±0.05)、(0.23±0.06);A组、B组、C组Caspase-3和Survivin mRNA和蛋白的表达差异无统计学意义(P>0.05);然而,D组海马组织Caspase-3 mRNA和蛋白的表达量分别为(1.21±0.14)、(0.42±0.12),高于A组、B组、C组(P<0.05);D组海马组织Survivin mRNA和蛋白的表达量分别为(0.41±0.11)、(0.12±0.03),低于A组、B组、C组(p<0.05).结论 较大剂量异内酚可以通过非麻醉缺氧作用促进海马神经元细胞的变性、坏死和凋亡,使海马组织Caspase-3的活性增强而Survivin的表达减少.
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