论文部分内容阅读
目的
本研究旨在分析乙型肝炎病毒(HBV)阿德福韦(ADV)非经典耐药相关突变的临床流行特点和表型耐药特征。
方法选取1741例慢性HBV感染者，PCR直序法检测7种非经典ADV耐药突变。对rtN238T突变患者进行动态克隆测序；构建rtN238T、rtA181V和rtA181V＋rtN238T突变株的pTriEx-HBV 1.1重组载体，瞬时转染HepG2细胞，评价各病毒株的表型耐药特性。
结果rtN238T突变在应用ADV治疗患者中的检出率高于未治疗患者和其他核苷类药物治疗患者(χ2＝17.10, P<0.01)。随访患者在接受ADV治疗47个月后发生病毒学反弹和生化学突破，并检出rtN238T＋A181V和rtN238T克隆株；随后应用ETV治疗33个月，病毒载量和ALT恢复正常，患者体内病毒全部转变为野生株。rtN238T＋A181V病毒株复制力显著高于rtA181V(t＝9.54, P<0.01)。与野生株相比，rtN238T＋A181V突变株对ADV敏感性下降。
结论rtN238T突变可以增加ADV经典耐药突变株rtA181V的复制力，是一种ADV耐药相关的复制力补偿突变。