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1 血管加压素概述
血管加压素(Arginine vasopressin,AVP)是在下丘脑（主要在视上核、室旁核）的神经元中合成、由九个氨基酸构成的环状活性分子，其分子量近似1000Kda。在人下丘脑合成的血管加压素中，因第八位氨基酸是精氨酸，故又称为精氨酸血管加压素。AVP合成后经突触进入脑垂体后叶，并贮存其中及释放，因而“垂体后叶素”中含有AVP，因也称为垂体后叶加压素（Pituitarii Posterrioris,Pitressin）AVP最早被发现有抗利尿作用，故又称抗利尿激素(Antidiuretic hormone，ADH)。正常人体生理范围AVP的血浆浓度为0.3~30pg/ml(或<4pg/ml)。AVP浓度正常时，主要表现出抗利尿作用。AVP大部分在肝、肾内通过二硫基的还原、肽链裂解而被代谢，少量完整的AVP由肾脏清除，AVP的血浆半衰期为5~20min（ 或10~35min）。
导致体内AVP释放增加的主要因素有：血浆渗透压增高（通过渗透压感受器的作用途径使AVP释放增加）、血容量减少（通过低压容量感受器的作用使AVP释放增加）、低血压（通过高压感受器对AVP释放的抑制作用解除而增加AVP的释放）。此外，其它因素一些也影响AVP的释放，如：伤害性刺激、情绪应激变化、高碳酸血症、低氧血症均可导致AVP释放增加。儿茶酚胺、乙酰胆碱、组胺、尼古丁、血管紧张素-II（AT-II）、前列腺素（PC）等物质可促进AVP 的释放；而血管紧张素转换酶抑制剂、鸦片样物质、心钠素（ANP）等物质却可抑制AVP的释放[1]。
2 血管加压素的作用机理
血管加压素在机体内的主要作用是调节渗透压、调节心血管稳定、维持内环境稳定，此外还参与中枢热调节、中枢痛觉调节等，并对认知、记忆和行为调节等可能产生影响。
AVP通过与其对应的受体结合而发挥相应作用。机体内能与AVP结合的受体有四种，即为：V1受体（有称为V1a受体）、V2受体、V3受体（有称为V1b受体）、催产素受体（OTRs）。
V1受体主要分布在全身血管平滑肌，少量分布在肝细胞、血小板、脑干。分布在全身血管平滑肌的V1受体兴奋后引起血管平滑肌收缩，产生外周血管收缩作用，即使AVP低于最大抗利尿作用浓度时，也能产生此作用。V1受体被AVP激动后引起血管收缩的机制是：V1受体激活后，通过G蛋白与磷脂酶C（PLC）藕联，细胞内Ca浓度增加使血管平滑肌收缩。其它分布于血管外的V1受体激动后的作用是：兴奋血小板V1受体使血小板活化，兴奋肝细胞V1受体导致糖元分解，兴奋脑干V1受体可能与压力反射调节有关。
V2受体主要分布在肾脏集合小管。AVP兴奋V2受体后产生抗利尿作用，其机制是：通过G蛋白与腺苷环化酶藕联，该V2受体兴奋后使环化单磷酸腺苷（cAMP）增加，蛋白激酶A激活和水通道插入肾集合小管细胞的腔膜，增加对水的通透性，水重吸收增加，最终产生抗利尿作用。
V3受体主要分布于脑垂体前叶。AVP兴奋V3受体后最具特征的作用是增加促肾上腺皮质激素（ACTH）的释放，其机制是：与多种第二信使藕联，通过激活蛋白激酶C（PKC）增加促肾上腺皮质激素的释放。此外，V3受体还有其它作用，如：参与中枢心血管功能调节、机体的热调节、中枢痛觉调节等，对认知、记忆和行为调节等也可能产生影响。
能与AVP 结合的催产素受体（OTRs）分布在冠状动脉、脑动脉和肺动脉的内皮细胞。AVP 结合催产素受体后，激活内皮型一氧化氮合酶（eNOS），释放一氧化氮（NO），引起血管平滑肌松弛，介导血管舒张。
目前应用的血管加压素及其衍生物主要有：AVP（精氨酸血管加压素）、去氨加压素（Desmopressin，弥凝）、特利加压素（Terlipressin，可利新）和鸟氨酸血管加压素。这些药物对体内各种AVP受体的选择性有所不同，如：AVP（精氨酸血管加压素）可作用于V1、V2、V3受体，去氨加压素（Desmopressin，弥凝）主要作用于V2受体，特利加压素（Terlipressin，可利新）为赖氨酸血管加压素，可特异性激动V1受体，鸟氨酸血管加压素则主要作用于V1受体。
机体心血管功能的稳定维持，依赖于交感神经系统、肾素血管紧张素系统、血管加压素系统等三者的共同作用。AVP是机体内的一种应激激素，当交感神经系统、肾素血管紧张素系统功能正常时，AVP血浆浓度的变化对血压的影响不明显。生理情况下， AVP的加压效应因心脏的压力调节反射引起心率减慢而缓和，并比其他血管收缩剂更易引起心动过缓。当交感神经系统、肾素血管紧张素系统功能低下时，AVP血浆浓度的增高（>2ng/L），可增加外周血管阻力，从而使血压升高。
不同部位血管对AVP的反应是有差别的。各部位血管對AVP收缩反应的强弱顺序为：皮肤动脉>大脑基底动脉>肾动脉>冠状动脉>骨骼肌动脉。AVP对肺动脉无明显收缩作用。
外源性AVP对重要器官的影响为：对冠脉血管有一定的收缩作用。对心肌有负性变力作用。能增加脑血流量，提高脑氧供。
3 血管加压素对循环系统影响的临床应用
3.1 麻醉手术中严重低血压中的应用
手术麻醉中可出现对常规剂量儿茶酚胺治疗不敏感的低血压。低血压对儿茶酚胺治疗不敏感的原因可能是：麻醉药或方法（如全麻和椎管内阻滞联合麻醉）对交感神经系统的严重抑制；术前长期应用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II拮抗剂和β受体阻滞剂；嗜铬细胞瘤切除后儿茶酚胺水平不足；严重酸中毒；血管扩张性休克等。麻醉中若出现常规剂量儿茶酚胺治疗效果不敏感的低血压，可静脉注射特利加压素1mg或静脉注射AVP10~20u[2]。
3.2 血管加压素在血管扩张性休克中的应用
血管扩张性休克是指虽然大量补充容量和不断增加儿茶酚胺剂量，仍出现进行性的全身血管扩张、严重低血压和组织低灌注为临床特点的休克状态。血管扩张性休克可见于[3]：感染性休克、出血性休克晚期、过敏性休克、体外循环后休克、器官移植（如心脏移植、肝移植）术后休克、血流动力不稳定的器官移植供者。目前认为，引起血管扩张性休克的可能机制是：（1）机体内血管扩张因子大量产生(如NO)。（2）儿茶酚胺α1受体不敏感或数量下调。（3）血管平滑肌细胞膜上ATP敏感的K通道（KATP）受激活开放。（4）体内血管加压素绝对或相对不足（<10ng/L）[4]。 3.2.1 外源性AVP在感染性休克患者的应用
感染性休克时的血浆AVP浓度变化规律是：休克早期时内源性AVP分泌增多，血浆AVP浓度增高（大于100ng/L），利于动脉血压的稳定。休克晚期内源性AVP分泌减少，血浆AVP浓度降低，AVP不足甚至耗竭。
Sharshar等的研究发现[5]:AVP在感染性休克发生后最初6h迅速增加，24~36h后迅速下降，休克时间越长浓度降低越明显。约1/3的患者在收缩压低于100mmHg时，血浆AVP人仍低于3.6pg/ml，呈现AVP相对不足。Jochberger等的前瞻性研究发现[6]：以入院24h为观察点，感染性休克患者的AVP为8.7 ± 4.3pg/ml，低于同期心源性休克患者（26.3±39.5pg/ml）。22.2%的感染性休克患者，收缩压低于70mmHg时，血浆AVP浓度仍低于10pg/ml。提示感染性休克患者AVP不足是重要原因。AVP不足的可能原因：垂体中AVP储存耗竭、自主神经功能降低或高水平的肾上腺素对AVP的释放产生中枢抑制、NO的大量产生抑制神经元释放AVP。
感染性休克患者应用外源性AVP的益处：对肾血管的收缩作用弱于儿茶酚胺类药物，在升高血压时能增加肾脏的灌注；能增强儿茶酚胺类药物的血管作用，可减少其用量；可增加心、脑、肺的血流灌注；应用时不增加心率，不增加心肌氧耗；不增加肺动脉压力[7]。
Dnser等的研究发现[8]：儿茶酚胺不敏感的休克患者，静脉输注AVP后体循环阻力增加56%，MAP提高29%，同时NE用量减少72%。血管扩张性休克患者以AVP+NE联合静脉输注，较单独应用NE静脉输注，MAP、CI均较高，而心动过速发生率及NE用量均较低。
Lucker等的研究发现[9]：小剂量静脉输注AVP，能提高血管扩张性休克患者的MAP及体循环阻力，而心率、中心静脉压、平均肺动脉压有所降低。提出在NE需求量达到0.6μg/kg/min前开始输注AVP，可改善血管扩张性休克患者的预后。
Meyer等的研究[10]：对109例对儿茶酚胺不敏感的新生儿、儿童和青少年休克患者回顾性分析发现，静脉输注小剂量AVP，也能明显提高MAP，增加尿量，降低儿茶酚胺的需求量。
3.2.2 外源性AVP在体外循环心血管手术后血管扩张性休克的应用
体外循环心血管手术后可出现血管扩张性休克。Argenziano等认为[11]，体外循环后具备以下条件，可判断为血管扩张性休克：（1）MAP<70mmHg（2）CI>2.5l/min/m2（3）去甲肾上腺素依赖。
Argenziano等的研究发现[12]：在体外循环后行左室辅助的血管扩张性休克5例患者中，应用外源性AVP后，MAP由 57± 4mmHg提高到84±2mmHg，SVR813±113dyn.s.cm-5提高到1188±87dyn.s.cm-5，并且有4例患者在15min内可以脱离去甲肾上腺素的使用。
Stefan等的研究发现[13]：体外循环中低血压应用苯肾上腺素和去甲肾上腺素治疗效果不好时，使用AVP后能恢复血管张力。
Tracy 等建议[14]：对体外循环后血管扩张性低血压外源性AVP的使用方法：先静脉给予负荷量10U，接以14U/h持续静脉注射，根据血压改善情况可减至7U/h，持续静脉注射速度<0.1 /min。
3.2.3 外源性AVP在血管扩张性休克中应用尚需解决的问题
外源性AVP在血管扩张性休克的作用机制尚不明确。目前提出的可能机制是：①直接作用V1受体，引起细胞内Ca浓度升高导致血管收缩。②以浓度依赖的方式抑制KATP的开放，并通过激活钙调蛋白而影响核转录因子调节基因的转录，下调KATP亚基编码基因的表达。③抑制细胞因子诱导的NO产生。④增强休克状态下血管反应性及对Ca的敏感性。
应用外源性AVP对机体可以产生的一些不利影响，其中包括[15]：①因肠系膜血管对AVP的收缩反应比其它小动脉更敏感，故易加剧肠道粘膜损伤。②降低心脏功能，减少心输出量。③可降低肝功能，转氨酶升高。④可增加血浆血管性假血友病因子（vWF）的含量，增强血小板的黏附，从而增加血栓形成的风险，使血小板数量减少，导致凝血功能紊乱。
外源性AVP应用方法尚有待深入研究。用量如何合适？何时应用合适？有否足够可靠的临床研究证据支持？因单独使用外源性AVP时所需剂量较大（AVP>0.1u/min），且安全剂量很窄，可出现胃肠道缺血、心排血量下降、氧输送和氧摄取降低等不良影响，故目前多主张小剂量AVP（0.01~0.04u/min）与去甲肾上腺素联合应用。应用特利加压素时，静脉注射1~2mg/次。
3.3 血管加压素在心肺复苏中的应用
常规心肺复苏期间，肾上腺髓质被激活，释放大量内源性儿茶酚胺，内源性肾上腺素浓度可达10000ng/L。若加上外源性肾上腺素，可导致肾上腺素能受体过度兴奋，心肌氧耗增加、通气/血流比例失衡，复苏后室性心律失常及心功能不全的发生率增加 ，神经系统功能恢复效果不满意。心肺复苏时，高浓度的促肾上腺皮质激素与肾上腺皮质激素利于机体应激，有助除颤成功及自主循环的回复。
Lindner等的临床随机研究发现[16]：电击除颤中应用AVP 40u组，其自主循环恢复率和24h生存率高于应用肾上腺1mg组,AVP心肺復苏效果优于肾上腺素。Achleitner等临床研究发现[17]：一些病例应用肾上腺素心肺复苏无效后应用AVP复苏成功。
Wenzel等(奥地利LEOpold Franzans大学)的研究[18],比较血管AVP组（n=589）与肾上腺素组（n=597）对院外成人心跳骤停患者的心肺复苏的效果。结果发现：AVP组29.0%的患者存活至入院，而肾上腺素组仅为20.3%。AVP组有6.2%的患者存活至出院，而肾上腺素组仅为1.7%。 國内杜昌辉等对116例心肺复苏患者进行临床研究[19]，肾上腺素组（n=56）:静注肾上腺素1mg/次，每3min重复，至自主循环恢复。AVP+肾上腺素组（n=60）：静注（肾上腺素1mg+AVP0.5μg/kg）/次，每5min重复，至自主循环恢复。结果发现：联合用药组自主循环恢复率63.3%，恢复时间为8.2±2.2min；而肾上腺素组为21.4%恢复时间为20.3±4.2min。联合用药组24h存活率40%，出院存活率为30 % ；而肾上腺素组24h存活率14.3%，出院存活率为7.1 %。
欧洲复苏学会将AVP40u列为推荐药，在成人室颤复苏时可代替肾上腺素。2005年美国心脏学会的心肺复苏指南中推荐每隔3~5min静脉推注肾上腺素1mg或AVP40u，AVP可经气管或骨髓内给药。有学者建议：先静注肾上腺素1mg，然后每隔3min，轮换使用AVP（40IU/次）与肾上腺素（1mg/次），至自主循环恢复[20]。
外源性AVP利于心肺复苏的原因可能是：AVP通过优先收缩皮肤、四肢、躯干等血管，改善心、脑等重要器官血流量，不增加心肌的氧耗，并能增加促肾上腺皮质激素的释放，利于心肺复苏的成功。AVP使主要器官血流增加后反馈作用于压力感受器，可导致内源性儿茶酚胺的分泌相应减少。
然而，对于外源性AVP利于心肺复苏仍存在质疑。Nozari等的研究发现[21]：AVP与肾上腺素的心肺脑复苏效果无显著性差异。Stiell等对（n=200例）院内复苏的效果研究表明[22]：在成活出院、1h生存率和神经功能恢复方面，AVP与肾上腺素相比并无优越性。此外，对未成年人心肺复苏的效果尚缺乏可靠的临床研究证据。心跳骤停的原因很复杂，这可能影响外源性AVP的应用效果。
3.4 门脉高压征中的应用
由于激动V1受体可使腹腔内脏血管床小动脉收缩,减少肝和肠的血流量，降低门脉压力，因此，门脉高压征患者应用合理外源性AVP可缓解其病情。临床研究表明[23]，应用特异性V1受体激动剂——特利加压素，对门脉高压征患者治疗效果显著。食管静脉曲张出血时，可应用特利加压素止血，用法是：特利加压素1~2mg/次，可间隔4~6h静注一次。肝肾综合征时，可应用特利加压素改善肾功能，用法是：特利加压素0.5~2mg/次，24 小时内每间隔4~6h静注一次。
3.5 外源性AVP的副作用
心脏并发症（心肌缺血、心肌梗死、室性心律失常等）、严重高血压、严重胃肠道缺血、过敏反应、支气管痉孪、外周血管痉孪、静脉血栓形成等都是外源性AVP的副作用。其严重程度多与外源性AVP用量较高有关[24]。
综上所述，血管加压素对机体的作用是多方面的，尤以在心血管系统的作用突出、效果确切，在临床应用过程中，也应注意其副作用，严格掌握剂量。
参考文献
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血管加压素(Arginine vasopressin,AVP)是在下丘脑（主要在视上核、室旁核）的神经元中合成、由九个氨基酸构成的环状活性分子，其分子量近似1000Kda。在人下丘脑合成的血管加压素中，因第八位氨基酸是精氨酸，故又称为精氨酸血管加压素。AVP合成后经突触进入脑垂体后叶，并贮存其中及释放，因而“垂体后叶素”中含有AVP，因也称为垂体后叶加压素（Pituitarii Posterrioris,Pitressin）AVP最早被发现有抗利尿作用，故又称抗利尿激素(Antidiuretic hormone，ADH)。正常人体生理范围AVP的血浆浓度为0.3~30pg/ml(或<4pg/ml)。AVP浓度正常时，主要表现出抗利尿作用。AVP大部分在肝、肾内通过二硫基的还原、肽链裂解而被代谢，少量完整的AVP由肾脏清除，AVP的血浆半衰期为5~20min（ 或10~35min）。
导致体内AVP释放增加的主要因素有：血浆渗透压增高（通过渗透压感受器的作用途径使AVP释放增加）、血容量减少（通过低压容量感受器的作用使AVP释放增加）、低血压（通过高压感受器对AVP释放的抑制作用解除而增加AVP的释放）。此外，其它因素一些也影响AVP的释放，如：伤害性刺激、情绪应激变化、高碳酸血症、低氧血症均可导致AVP释放增加。儿茶酚胺、乙酰胆碱、组胺、尼古丁、血管紧张素-II（AT-II）、前列腺素（PC）等物质可促进AVP 的释放；而血管紧张素转换酶抑制剂、鸦片样物质、心钠素（ANP）等物质却可抑制AVP的释放[1]。
2 血管加压素的作用机理
血管加压素在机体内的主要作用是调节渗透压、调节心血管稳定、维持内环境稳定，此外还参与中枢热调节、中枢痛觉调节等，并对认知、记忆和行为调节等可能产生影响。
AVP通过与其对应的受体结合而发挥相应作用。机体内能与AVP结合的受体有四种，即为：V1受体（有称为V1a受体）、V2受体、V3受体（有称为V1b受体）、催产素受体（OTRs）。
V1受体主要分布在全身血管平滑肌，少量分布在肝细胞、血小板、脑干。分布在全身血管平滑肌的V1受体兴奋后引起血管平滑肌收缩，产生外周血管收缩作用，即使AVP低于最大抗利尿作用浓度时，也能产生此作用。V1受体被AVP激动后引起血管收缩的机制是：V1受体激活后，通过G蛋白与磷脂酶C（PLC）藕联，细胞内Ca浓度增加使血管平滑肌收缩。其它分布于血管外的V1受体激动后的作用是：兴奋血小板V1受体使血小板活化，兴奋肝细胞V1受体导致糖元分解，兴奋脑干V1受体可能与压力反射调节有关。
V2受体主要分布在肾脏集合小管。AVP兴奋V2受体后产生抗利尿作用，其机制是：通过G蛋白与腺苷环化酶藕联，该V2受体兴奋后使环化单磷酸腺苷（cAMP）增加，蛋白激酶A激活和水通道插入肾集合小管细胞的腔膜，增加对水的通透性，水重吸收增加，最终产生抗利尿作用。
V3受体主要分布于脑垂体前叶。AVP兴奋V3受体后最具特征的作用是增加促肾上腺皮质激素（ACTH）的释放，其机制是：与多种第二信使藕联，通过激活蛋白激酶C（PKC）增加促肾上腺皮质激素的释放。此外，V3受体还有其它作用，如：参与中枢心血管功能调节、机体的热调节、中枢痛觉调节等，对认知、记忆和行为调节等也可能产生影响。
能与AVP 结合的催产素受体（OTRs）分布在冠状动脉、脑动脉和肺动脉的内皮细胞。AVP 结合催产素受体后，激活内皮型一氧化氮合酶（eNOS），释放一氧化氮（NO），引起血管平滑肌松弛，介导血管舒张。
目前应用的血管加压素及其衍生物主要有：AVP（精氨酸血管加压素）、去氨加压素（Desmopressin，弥凝）、特利加压素（Terlipressin，可利新）和鸟氨酸血管加压素。这些药物对体内各种AVP受体的选择性有所不同，如：AVP（精氨酸血管加压素）可作用于V1、V2、V3受体，去氨加压素（Desmopressin，弥凝）主要作用于V2受体，特利加压素（Terlipressin，可利新）为赖氨酸血管加压素，可特异性激动V1受体，鸟氨酸血管加压素则主要作用于V1受体。
机体心血管功能的稳定维持，依赖于交感神经系统、肾素血管紧张素系统、血管加压素系统等三者的共同作用。AVP是机体内的一种应激激素，当交感神经系统、肾素血管紧张素系统功能正常时，AVP血浆浓度的变化对血压的影响不明显。生理情况下， AVP的加压效应因心脏的压力调节反射引起心率减慢而缓和，并比其他血管收缩剂更易引起心动过缓。当交感神经系统、肾素血管紧张素系统功能低下时，AVP血浆浓度的增高（>2ng/L），可增加外周血管阻力，从而使血压升高。
不同部位血管对AVP的反应是有差别的。各部位血管對AVP收缩反应的强弱顺序为：皮肤动脉>大脑基底动脉>肾动脉>冠状动脉>骨骼肌动脉。AVP对肺动脉无明显收缩作用。
外源性AVP对重要器官的影响为：对冠脉血管有一定的收缩作用。对心肌有负性变力作用。能增加脑血流量，提高脑氧供。
3 血管加压素对循环系统影响的临床应用
3.1 麻醉手术中严重低血压中的应用
手术麻醉中可出现对常规剂量儿茶酚胺治疗不敏感的低血压。低血压对儿茶酚胺治疗不敏感的原因可能是：麻醉药或方法（如全麻和椎管内阻滞联合麻醉）对交感神经系统的严重抑制；术前长期应用血管紧张素转化酶抑制剂、血管紧张素II拮抗剂和β受体阻滞剂；嗜铬细胞瘤切除后儿茶酚胺水平不足；严重酸中毒；血管扩张性休克等。麻醉中若出现常规剂量儿茶酚胺治疗效果不敏感的低血压，可静脉注射特利加压素1mg或静脉注射AVP10~20u[2]。
3.2 血管加压素在血管扩张性休克中的应用
血管扩张性休克是指虽然大量补充容量和不断增加儿茶酚胺剂量，仍出现进行性的全身血管扩张、严重低血压和组织低灌注为临床特点的休克状态。血管扩张性休克可见于[3]：感染性休克、出血性休克晚期、过敏性休克、体外循环后休克、器官移植（如心脏移植、肝移植）术后休克、血流动力不稳定的器官移植供者。目前认为，引起血管扩张性休克的可能机制是：（1）机体内血管扩张因子大量产生(如NO)。（2）儿茶酚胺α1受体不敏感或数量下调。（3）血管平滑肌细胞膜上ATP敏感的K通道（KATP）受激活开放。（4）体内血管加压素绝对或相对不足（<10ng/L）[4]。 3.2.1 外源性AVP在感染性休克患者的应用
感染性休克时的血浆AVP浓度变化规律是：休克早期时内源性AVP分泌增多，血浆AVP浓度增高（大于100ng/L），利于动脉血压的稳定。休克晚期内源性AVP分泌减少，血浆AVP浓度降低，AVP不足甚至耗竭。
Sharshar等的研究发现[5]:AVP在感染性休克发生后最初6h迅速增加，24~36h后迅速下降，休克时间越长浓度降低越明显。约1/3的患者在收缩压低于100mmHg时，血浆AVP人仍低于3.6pg/ml，呈现AVP相对不足。Jochberger等的前瞻性研究发现[6]：以入院24h为观察点，感染性休克患者的AVP为8.7 ± 4.3pg/ml，低于同期心源性休克患者（26.3±39.5pg/ml）。22.2%的感染性休克患者，收缩压低于70mmHg时，血浆AVP浓度仍低于10pg/ml。提示感染性休克患者AVP不足是重要原因。AVP不足的可能原因：垂体中AVP储存耗竭、自主神经功能降低或高水平的肾上腺素对AVP的释放产生中枢抑制、NO的大量产生抑制神经元释放AVP。
感染性休克患者应用外源性AVP的益处：对肾血管的收缩作用弱于儿茶酚胺类药物，在升高血压时能增加肾脏的灌注；能增强儿茶酚胺类药物的血管作用，可减少其用量；可增加心、脑、肺的血流灌注；应用时不增加心率，不增加心肌氧耗；不增加肺动脉压力[7]。
Dnser等的研究发现[8]：儿茶酚胺不敏感的休克患者，静脉输注AVP后体循环阻力增加56%，MAP提高29%，同时NE用量减少72%。血管扩张性休克患者以AVP+NE联合静脉输注，较单独应用NE静脉输注，MAP、CI均较高，而心动过速发生率及NE用量均较低。
Lucker等的研究发现[9]：小剂量静脉输注AVP，能提高血管扩张性休克患者的MAP及体循环阻力，而心率、中心静脉压、平均肺动脉压有所降低。提出在NE需求量达到0.6μg/kg/min前开始输注AVP，可改善血管扩张性休克患者的预后。
Meyer等的研究[10]：对109例对儿茶酚胺不敏感的新生儿、儿童和青少年休克患者回顾性分析发现，静脉输注小剂量AVP，也能明显提高MAP，增加尿量，降低儿茶酚胺的需求量。
3.2.2 外源性AVP在体外循环心血管手术后血管扩张性休克的应用
体外循环心血管手术后可出现血管扩张性休克。Argenziano等认为[11]，体外循环后具备以下条件，可判断为血管扩张性休克：（1）MAP<70mmHg（2）CI>2.5l/min/m2（3）去甲肾上腺素依赖。
Argenziano等的研究发现[12]：在体外循环后行左室辅助的血管扩张性休克5例患者中，应用外源性AVP后，MAP由 57± 4mmHg提高到84±2mmHg，SVR813±113dyn.s.cm-5提高到1188±87dyn.s.cm-5，并且有4例患者在15min内可以脱离去甲肾上腺素的使用。
Stefan等的研究发现[13]：体外循环中低血压应用苯肾上腺素和去甲肾上腺素治疗效果不好时，使用AVP后能恢复血管张力。
Tracy 等建议[14]：对体外循环后血管扩张性低血压外源性AVP的使用方法：先静脉给予负荷量10U，接以14U/h持续静脉注射，根据血压改善情况可减至7U/h，持续静脉注射速度<0.1 /min。
3.2.3 外源性AVP在血管扩张性休克中应用尚需解决的问题
外源性AVP在血管扩张性休克的作用机制尚不明确。目前提出的可能机制是：①直接作用V1受体，引起细胞内Ca浓度升高导致血管收缩。②以浓度依赖的方式抑制KATP的开放，并通过激活钙调蛋白而影响核转录因子调节基因的转录，下调KATP亚基编码基因的表达。③抑制细胞因子诱导的NO产生。④增强休克状态下血管反应性及对Ca的敏感性。
应用外源性AVP对机体可以产生的一些不利影响，其中包括[15]：①因肠系膜血管对AVP的收缩反应比其它小动脉更敏感，故易加剧肠道粘膜损伤。②降低心脏功能，减少心输出量。③可降低肝功能，转氨酶升高。④可增加血浆血管性假血友病因子（vWF）的含量，增强血小板的黏附，从而增加血栓形成的风险，使血小板数量减少，导致凝血功能紊乱。
外源性AVP应用方法尚有待深入研究。用量如何合适？何时应用合适？有否足够可靠的临床研究证据支持？因单独使用外源性AVP时所需剂量较大（AVP>0.1u/min），且安全剂量很窄，可出现胃肠道缺血、心排血量下降、氧输送和氧摄取降低等不良影响，故目前多主张小剂量AVP（0.01~0.04u/min）与去甲肾上腺素联合应用。应用特利加压素时，静脉注射1~2mg/次。
3.3 血管加压素在心肺复苏中的应用
常规心肺复苏期间，肾上腺髓质被激活，释放大量内源性儿茶酚胺，内源性肾上腺素浓度可达10000ng/L。若加上外源性肾上腺素，可导致肾上腺素能受体过度兴奋，心肌氧耗增加、通气/血流比例失衡，复苏后室性心律失常及心功能不全的发生率增加 ，神经系统功能恢复效果不满意。心肺复苏时，高浓度的促肾上腺皮质激素与肾上腺皮质激素利于机体应激，有助除颤成功及自主循环的回复。
Lindner等的临床随机研究发现[16]：电击除颤中应用AVP 40u组，其自主循环恢复率和24h生存率高于应用肾上腺1mg组,AVP心肺復苏效果优于肾上腺素。Achleitner等临床研究发现[17]：一些病例应用肾上腺素心肺复苏无效后应用AVP复苏成功。
Wenzel等(奥地利LEOpold Franzans大学)的研究[18],比较血管AVP组（n=589）与肾上腺素组（n=597）对院外成人心跳骤停患者的心肺复苏的效果。结果发现：AVP组29.0%的患者存活至入院，而肾上腺素组仅为20.3%。AVP组有6.2%的患者存活至出院，而肾上腺素组仅为1.7%。 國内杜昌辉等对116例心肺复苏患者进行临床研究[19]，肾上腺素组（n=56）:静注肾上腺素1mg/次，每3min重复，至自主循环恢复。AVP+肾上腺素组（n=60）：静注（肾上腺素1mg+AVP0.5μg/kg）/次，每5min重复，至自主循环恢复。结果发现：联合用药组自主循环恢复率63.3%，恢复时间为8.2±2.2min；而肾上腺素组为21.4%恢复时间为20.3±4.2min。联合用药组24h存活率40%，出院存活率为30 % ；而肾上腺素组24h存活率14.3%，出院存活率为7.1 %。
欧洲复苏学会将AVP40u列为推荐药，在成人室颤复苏时可代替肾上腺素。2005年美国心脏学会的心肺复苏指南中推荐每隔3~5min静脉推注肾上腺素1mg或AVP40u，AVP可经气管或骨髓内给药。有学者建议：先静注肾上腺素1mg，然后每隔3min，轮换使用AVP（40IU/次）与肾上腺素（1mg/次），至自主循环恢复[20]。
外源性AVP利于心肺复苏的原因可能是：AVP通过优先收缩皮肤、四肢、躯干等血管，改善心、脑等重要器官血流量，不增加心肌的氧耗，并能增加促肾上腺皮质激素的释放，利于心肺复苏的成功。AVP使主要器官血流增加后反馈作用于压力感受器，可导致内源性儿茶酚胺的分泌相应减少。
然而，对于外源性AVP利于心肺复苏仍存在质疑。Nozari等的研究发现[21]：AVP与肾上腺素的心肺脑复苏效果无显著性差异。Stiell等对（n=200例）院内复苏的效果研究表明[22]：在成活出院、1h生存率和神经功能恢复方面，AVP与肾上腺素相比并无优越性。此外，对未成年人心肺复苏的效果尚缺乏可靠的临床研究证据。心跳骤停的原因很复杂，这可能影响外源性AVP的应用效果。
3.4 门脉高压征中的应用
由于激动V1受体可使腹腔内脏血管床小动脉收缩,减少肝和肠的血流量，降低门脉压力，因此，门脉高压征患者应用合理外源性AVP可缓解其病情。临床研究表明[23]，应用特异性V1受体激动剂——特利加压素，对门脉高压征患者治疗效果显著。食管静脉曲张出血时，可应用特利加压素止血，用法是：特利加压素1~2mg/次，可间隔4~6h静注一次。肝肾综合征时，可应用特利加压素改善肾功能，用法是：特利加压素0.5~2mg/次，24 小时内每间隔4~6h静注一次。
3.5 外源性AVP的副作用
心脏并发症（心肌缺血、心肌梗死、室性心律失常等）、严重高血压、严重胃肠道缺血、过敏反应、支气管痉孪、外周血管痉孪、静脉血栓形成等都是外源性AVP的副作用。其严重程度多与外源性AVP用量较高有关[24]。
综上所述，血管加压素对机体的作用是多方面的，尤以在心血管系统的作用突出、效果确切，在临床应用过程中，也应注意其副作用，严格掌握剂量。
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