【摘 要】
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目的:探究柚皮苷（naringin,NRG）对人肺癌A549/DDP细胞顺铂耐药性的影响及其可能的分子机制。方法:采用CCK-8法检测柚皮苷和顺铂对A549/DDP细胞的毒性作用,采用Chou-Talalay中效
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目的:探究柚皮苷（naringin,NRG）对人肺癌A549/DDP细胞顺铂耐药性的影响及其可能的分子机制。方法:采用CCK-8法检测柚皮苷和顺铂对A549/DDP细胞的毒性作用,采用Chou-Talalay中效分析法对两药的联合效应进行评价;采用流式细胞术检测细胞凋亡;采用Western blot法检测P-糖蛋白（P-glycoprotein,P-gp）、多药耐药相关蛋白1（multidrug resistance-associated protein 1,MRP1）、p-Akt、CXC趋化因子受体4（CXC chemokine receptor 4, CXCR4）、Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3的蛋白水平。结果:顺铂耐药株A549/DDP细胞中P-gp、MRP1、p-Akt和CXCR4蛋白的水平显著高于非顺铂耐药株A549细胞（P<0.05）;柚皮苷和顺铂可剂量依赖性地抑制A549/DDP细胞活力（P<0.05）,IC50分别为36.92μmol/L和129.77μmol/L;当抑制率超过15%时,二者联用呈协同效应;柚皮苷与顺铂可诱导A549/DDP细胞凋亡（P<0.05）,并且两药联用组的细胞凋亡率高于顺铂组（P<0.05）;柚皮苷和顺铂可上调Bax和cleaved caspase-3的蛋白水平（P<0.05）,下调Bcl-2的蛋白水平（P<0.05）,同时柚皮苷还可剂量依赖性地下调P-gp、MRP1、p-Akt和CXCR4的蛋白水平（P<0.05）。结论:柚皮苷可增强人肺癌A549/DDP细胞对顺铂的敏感性。这可能与柚皮苷上调Bax的蛋白水平,下调Bcl-2、P-gp、MRP1、p-Akt和CXCR4的蛋白水平有关。
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