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目的
构建一种双配体pH敏感阿霉素前药－微泡复合物，并研究其在超声辐照下的理化表征及体外释药特性。
方法碳二亚胺法将cRGD肽和叶酸配体连接到肝素上，阿霉素与肝素通过酸敏腙键连接，制备得双配体pH敏感阿霉素前药，再通过生物素－亲和素桥与微泡结合成复合物，检测超声辐照前后复合物的粒径变化、形态改变及不同pH介质中的释药特性。
结果紫外分光光度法测定双配体pH敏感阿霉素前药载药量约18.9%(DOX)。动态光散射粒径分析(DLS)及透射电镜(TEM)检测发现双配体pH敏感阿霉素前药粒径分布不均一，出现纳米颗粒的聚集现象，粒径较多位于(159.7±24.5)nm处，小部分位于(1 089.0±174.9)nm处。复合物经超声作用后粒径分布趋于均匀[平均直径(155.9±29.8)nm，聚合物分散性指数(PDI) 0.22]，Zeta电位为－(20.6±3.4)mV。体外释药实验表明双配体pH敏感阿霉素－微泡复合物具有良好的pH响应释放特性，在酸性介质(pH＝5.0)释放效率要显著高于生理pH环境下(pH＝7.4)。
结论成功构建一种能在酸性环境下高效释药的双配体pH敏感阿霉素前药－微泡复合物，超声辐照可使复合物分散均匀、粒径减小，有助于药物进入肿瘤组织并在肿瘤酸性环境中释放，提高其体内抗肿瘤能力。