目的观察参芍口服液对糖尿病肾病大鼠肾脏内质网应激标志性因子GRP78、PERK及CHOP表达的影响。方法将30只健康雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(Sham组)、模型组(DN组)和参芍口服液组(SS组)。DN组和SS组予以高脂饲料加链脲佐菌素腹腔注射复制糖尿病肾病模型。SS组每日1次给予参芍口服液(250 mg/kg)灌胃,Sham组和DN组每日1次给予等剂量的蒸馏水灌胃。12周后检测各组血糖、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)及24 h尿蛋白定量(PRO);HE染色光镜下观察大鼠肾组织病理形态学改变;Western blot检测大鼠肾组织GRP78、PERK及CHOP蛋白表达情况;TUNEL染色检测大鼠肾组织细胞凋亡情况。结果DN组血糖、BUN、Scr及PRO与Sham组相比均增高,SS组血糖、BUN、Scr及PRO与DN组相比均降低(P<0.05)。HE发现Sham组大鼠肾组织形态结构清楚,未见异常;DN组可见肾小球体积增大,可见大量炎症细胞浸润,肾小球系膜基质区增生,肾小管基底膜增厚,部分肾小球、肾小管出现纤维化;SS组肾组织病理形态变化轻于DN组。Western blot发现DN组肾脏组织GRP78、PERK及CHOP蛋白表达高于Sham组,SS组肾组织GRP78、PERK及CHOP蛋白表达均低于DN组(P<0.05)。TUNEL发现DN组较Sham组肾脏组织存在更多细胞凋亡;SS组凋亡细胞少于DN组。结论参芍口服液可减轻糖尿病肾病大鼠肾脏病理损害,延缓肾功能减退,具有肾保护作用,其机制可能与降低内质网应激相关因子GRP78、PERK及CHOP的表达及减少肾组织细胞凋亡有关。