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关键词：药品不良反应；中药；医院药学
中图分类号：R288 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）10-0096-03
药品不良反应（ADR）关系到医疗安全，日益为临床所重视。笔者现对本院2007年10月-2012年9月收集的中药ADR报告进行统计和分析，以期为临床安全用药提供参考。
1 资料与方法
病例资料来自本院2007年10月-2012年9月收集上报的《药品不良反应/事件报告表》与中成药有关的125例报表，其中ADR因果关系判断为“肯定”2例，“很可能”8例，“可能”103例，“待评价”12例。
采用回顾性分析方法，对ADR报告表按科室分布、性别和年龄分布、给药途径分布、原患疾病情况、报表所涉及的中成药类别等有效信息、ADR涉及的器官/系统分布及临床表现进行统计和分析。
2 结果
2.1 药品不良反应报告来源科室分布（见表1）
2.2 性别与年龄分布
125例ADR报告中，男性51例，女性74例，男女比例为0.7∶1；年龄分布为11～89岁，其中60岁以上患者51例，占40.8%。见表2。
2.3 给药途径及溶媒使用情况
125例ADR病例中，静脉给药居首位，其次为口服给药和外用（见表3）；溶媒使用情况见表4。
2.4 原患疾病情况
按照国际疾病诊断分类标准[1]，对125例ADR报告中的原患疾病进行分类统计，脑梗死、脑出血、脑血栓、脑供血不足等颅内疾病41例（32.8%）；失眠、嗜睡、神经性耳聋等中枢神经系统疾病24例（19.2%）；高血压等心血管系统疾病21例（16.8%）。见表5。
2.5 用药类别
参考《中华人民共和国药典临床用药须知》2010版[2]及《国家基本医疗保险药品目录》2009年版[3]，对125例ADR所涉及的中成药进行分类。共有18个类别46种药品，其中排在前3位的是祛瘀剂、安神剂和外科类。见表6。
2.6 药品不良反应累及器官/系统及主要临床表现
参照《WHO药品不良反应术语集》进行分类[4]，累及器官/系统包括皮肤、胃肠道、中枢神经系统和心血管系统等。临床表现以皮疹、瘙痒多见，严重ADR主要表现为过敏性休克、血小板减少等。125例ADR累计损害器官/系统164例次，见表7。
3 讨论
3.1 药品不良反应报告来源分析
本组125例ADR报告中，药剂科上报77例（61.6%），其他科室的报告比例均未超过9%，这表明本院ADR上报工作的主体是药学人员，临床医师、护士上报ADR为数很少。说明本院对广大临床医护人员的ADR知识普及还不够广泛，今后应加大ADR监测的宣传指导力度，增强其ADR上报意识，以提高临床疗效，并减少ADR的发生。
3.2 患者性别、年龄与药品不良反应关系
125例ADR患者中，男性51例，女性74例，男女比例为0.7∶1，女性略多于男性。从年龄分布看，ADR可发生在任何年龄组，患者年龄最小为11岁，最大为89岁，其中11～35岁年龄组为26例（20.8%），36～60岁年龄组为70例（56.0%），≥60岁患者51例（40.8%）。值得注意的是：①老年患者多存在不同程度的脏器功能减退，对药物剂量的个体差异性大，药效阈值变窄，对药物的敏感性和耐受性不同于青壮年，因而易发生药物蓄积；②老年人的生理功能逐渐减退、药物排泄和代谢速度减慢，尤以肾血流量变化最为明显，以每年1.5%～1.9%的速率递减，65岁老年人的肾血流量仅及青年人的40%～50%，因此老年人发生ADR的几率较大[5]。
3.3 药品不良反应与用药途径分析
对不同给药途径的统计显示，在125份135例次不良反应中，与静脉给药相关的ADR构成比最高，4个品种出现了73例次（54.07%），其中舒血宁注射液35例次、灯盏细辛注射液24例次、丹参冻干粉针8例次、痰热清注射液4例次。口服给药次之，为58例次（42.96%），其中小金丸12例次，乌灵胶囊5例次，磁朱丸、清脑复神液均为4例次。在口服药物中，小金丸的报表数量居于首位。该药所含的一些成分易发生过敏反应，使用前应注意询问过敏史。
3.4 药品不良反应与原患疾病关系
125例ADR患者中，原患疾病涉及脑梗死、脑出血、脑血栓、脑供血不足等颅内疾病41例，失眠、嗜睡、神经性耳聋等中枢神经系统疾病24例，高血压等心血管系统疾病21例，肺炎等呼吸系统疾病10例。其中以老年病用药比例较高，由于老年人身体的特异性，且老年病多为慢性疾病，综合病症较多，故ADR发生率较高。另外，上呼吸道感染一般病情，口服药物治疗即可治愈，如病情需要可酌情给予注射剂静脉滴注。因此，今后还应进一步加强对临床医务人员的宣传指导，以减少ADR的出现。
3.5 主要累及系统/器官及表现
本次统计的报告中多数ADR发生在首次用药时，以皮肤及其附件损害的构成比最高，为59例次（35.98%），其次为胃肠系统和中枢及外周神经系统损害，分别为32例次（19.51%）、31例次（18.90%）。主要原因考虑为皮肤及其附件损害发生于皮肤黏膜表面，临床表现容易观察和诊断，不易与其他疾病相混淆，而其他系统或器官造成的损害可能较为隐匿，医患双方都不易判断，因而造成上报率较低。呼吸系统、心血管系统等的损害虽然比例不高，但其影响和严重程度较大，应引起重视。
3.6 中药注射剂引起不良反应的发生机制分析
中药注射剂引起的ADR有多方面原因，包括是否辨证使用，是否正确使用溶媒，有无混合用药，以及药物自身质量、输液操作是否合格、输液器质量及患者体质等因素[6]。 随着科技进步，中药注射剂成为现代中药剂型的发展方向之一，但中药注射剂成分较为复杂，有效成分往往没有明确的化学结构和含量，尤其是其提取分离、制备工艺、质量控制、产品稳定性等存在一些问题，因而其安全性受到了质疑[7]。同时注射剂本身可能存在使机体过敏的抗原或半抗原，其制剂中的添加剂、增溶剂、稳定剂等，以及药物本身氧化、还原等所形成的杂质均可诱发各种类型的超敏反应[8]。注射剂在临床使用过程中，溶媒使用不当也是发生不良反应的重要原因之一，在本院73例次注射剂引起的ADR中，有52例次标注了所使用的溶媒，其中使用推荐溶媒30例（57.69%）；未使用推荐溶媒22例（42.31%）。
另外，中药注射剂的使用应根据中医辨证进行。多项对中药注射剂使用前后疗效和ADR的对比研究表明，辨证使用与不辨证使用相比，西医指标改善无明显差异，对中医证候的改善有明显优势；辨证组ADR显著少于非辨证用药组，非辨证组ADR发生时间早于辨证组[9-12]。因此，临床应用中药注射剂时要根据中药的药性特点对证用药。同时，要采取合适的用药方式，重视注射剂ADR监测，警惕严重ADR的发生。要严格按照药品说明书规定的用法用量，谨慎配伍，尽量避免与其他药物配伍使用，详细询问患者有无过敏史，对儿童、孕妇、年老体弱及有肝肾疾病和过敏体质的患者应慎重用药，密切观察用药过程中是否有ADR发生。
4 结语
为保证患者用药安全，充分发挥中药制剂的疗效，今后应重视其安全性监测，进一步加强合理使用中药尤其是中药注射剂的宣传指导工作，促进西医正确合理使用中药制剂，减少ADR的发生。
参考文献：
[1] 卫生部卫生统计信息中心、协和医院世界卫生组织疾病分类合作中心.国际疾病分类（ICD-10）应用指导手册[M].北京：中国协和医科大学出版社，2001.
[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知：中药成方制剂卷[S].北京：中国医药科技出版社，2010.
[3] 中华人民共和国人力资源和社会保障部.国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2009年版）[M].北京：中国劳动社会保障出版社，2009.
[4] 世界卫生组织.WHO药品不良反应术语集[M].北京：中国医药科技出版社，2003：3-49.
[5] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].17版.北京：人民卫生出版社， 2011：16-21.
[6] 庄洁，赵志刚.中药注射剂不良反应表现的特点及原因分析[J].临床药物治疗杂志，2006，4（6）：54-57.
[7] 苗明三，乔靖怡.中药应用的风险管理及安全应用[J].中国药物警戒， 2008，5（6）：346.
[8] 刑茂，王琴.脉络宁注射液致变态反应64例文献分析[J].医药导报， 2007，26（7）：823.
[9] 高利，李宁，王平平，等.中药注射剂不良反应成因的探讨[J].中国中西医结合急救杂志，2007，14（4）：216-218.
[10] 王平平，高利，李宁，等.辨证与非辨证使用中药注射剂治疗急性期脑梗死的对比观察[J].中国中西医结合急救杂志，2008，15（2）：78-80.
[11] 董婷，杨文明，周磊，等.观察辨证使用中药注射液治疗急性脑梗死72例临床观察[J].中华疾病控制杂志，2009，13（2）：180-184.
[12] 李敬道，宣雅波，刘慧林.辨证使用中药注射剂治疗急性期脑梗塞的临床研究[J].北京中医药，2009，28（11）：877-879.
（收稿日期：2012-12-19，编辑：梅智胜）
中图分类号：R288 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2013）10-0096-03
药品不良反应（ADR）关系到医疗安全，日益为临床所重视。笔者现对本院2007年10月-2012年9月收集的中药ADR报告进行统计和分析，以期为临床安全用药提供参考。
1 资料与方法
病例资料来自本院2007年10月-2012年9月收集上报的《药品不良反应/事件报告表》与中成药有关的125例报表，其中ADR因果关系判断为“肯定”2例，“很可能”8例，“可能”103例，“待评价”12例。
采用回顾性分析方法，对ADR报告表按科室分布、性别和年龄分布、给药途径分布、原患疾病情况、报表所涉及的中成药类别等有效信息、ADR涉及的器官/系统分布及临床表现进行统计和分析。
2 结果
2.1 药品不良反应报告来源科室分布（见表1）
2.2 性别与年龄分布
125例ADR报告中，男性51例，女性74例，男女比例为0.7∶1；年龄分布为11～89岁，其中60岁以上患者51例，占40.8%。见表2。
2.3 给药途径及溶媒使用情况
125例ADR病例中，静脉给药居首位，其次为口服给药和外用（见表3）；溶媒使用情况见表4。
2.4 原患疾病情况
按照国际疾病诊断分类标准[1]，对125例ADR报告中的原患疾病进行分类统计，脑梗死、脑出血、脑血栓、脑供血不足等颅内疾病41例（32.8%）；失眠、嗜睡、神经性耳聋等中枢神经系统疾病24例（19.2%）；高血压等心血管系统疾病21例（16.8%）。见表5。
2.5 用药类别
参考《中华人民共和国药典临床用药须知》2010版[2]及《国家基本医疗保险药品目录》2009年版[3]，对125例ADR所涉及的中成药进行分类。共有18个类别46种药品，其中排在前3位的是祛瘀剂、安神剂和外科类。见表6。
2.6 药品不良反应累及器官/系统及主要临床表现
参照《WHO药品不良反应术语集》进行分类[4]，累及器官/系统包括皮肤、胃肠道、中枢神经系统和心血管系统等。临床表现以皮疹、瘙痒多见，严重ADR主要表现为过敏性休克、血小板减少等。125例ADR累计损害器官/系统164例次，见表7。
3 讨论
3.1 药品不良反应报告来源分析
本组125例ADR报告中，药剂科上报77例（61.6%），其他科室的报告比例均未超过9%，这表明本院ADR上报工作的主体是药学人员，临床医师、护士上报ADR为数很少。说明本院对广大临床医护人员的ADR知识普及还不够广泛，今后应加大ADR监测的宣传指导力度，增强其ADR上报意识，以提高临床疗效，并减少ADR的发生。
3.2 患者性别、年龄与药品不良反应关系
125例ADR患者中，男性51例，女性74例，男女比例为0.7∶1，女性略多于男性。从年龄分布看，ADR可发生在任何年龄组，患者年龄最小为11岁，最大为89岁，其中11～35岁年龄组为26例（20.8%），36～60岁年龄组为70例（56.0%），≥60岁患者51例（40.8%）。值得注意的是：①老年患者多存在不同程度的脏器功能减退，对药物剂量的个体差异性大，药效阈值变窄，对药物的敏感性和耐受性不同于青壮年，因而易发生药物蓄积；②老年人的生理功能逐渐减退、药物排泄和代谢速度减慢，尤以肾血流量变化最为明显，以每年1.5%～1.9%的速率递减，65岁老年人的肾血流量仅及青年人的40%～50%，因此老年人发生ADR的几率较大[5]。
3.3 药品不良反应与用药途径分析
对不同给药途径的统计显示，在125份135例次不良反应中，与静脉给药相关的ADR构成比最高，4个品种出现了73例次（54.07%），其中舒血宁注射液35例次、灯盏细辛注射液24例次、丹参冻干粉针8例次、痰热清注射液4例次。口服给药次之，为58例次（42.96%），其中小金丸12例次，乌灵胶囊5例次，磁朱丸、清脑复神液均为4例次。在口服药物中，小金丸的报表数量居于首位。该药所含的一些成分易发生过敏反应，使用前应注意询问过敏史。
3.4 药品不良反应与原患疾病关系
125例ADR患者中，原患疾病涉及脑梗死、脑出血、脑血栓、脑供血不足等颅内疾病41例，失眠、嗜睡、神经性耳聋等中枢神经系统疾病24例，高血压等心血管系统疾病21例，肺炎等呼吸系统疾病10例。其中以老年病用药比例较高，由于老年人身体的特异性，且老年病多为慢性疾病，综合病症较多，故ADR发生率较高。另外，上呼吸道感染一般病情，口服药物治疗即可治愈，如病情需要可酌情给予注射剂静脉滴注。因此，今后还应进一步加强对临床医务人员的宣传指导，以减少ADR的出现。
3.5 主要累及系统/器官及表现
本次统计的报告中多数ADR发生在首次用药时，以皮肤及其附件损害的构成比最高，为59例次（35.98%），其次为胃肠系统和中枢及外周神经系统损害，分别为32例次（19.51%）、31例次（18.90%）。主要原因考虑为皮肤及其附件损害发生于皮肤黏膜表面，临床表现容易观察和诊断，不易与其他疾病相混淆，而其他系统或器官造成的损害可能较为隐匿，医患双方都不易判断，因而造成上报率较低。呼吸系统、心血管系统等的损害虽然比例不高，但其影响和严重程度较大，应引起重视。
3.6 中药注射剂引起不良反应的发生机制分析
中药注射剂引起的ADR有多方面原因，包括是否辨证使用，是否正确使用溶媒，有无混合用药，以及药物自身质量、输液操作是否合格、输液器质量及患者体质等因素[6]。 随着科技进步，中药注射剂成为现代中药剂型的发展方向之一，但中药注射剂成分较为复杂，有效成分往往没有明确的化学结构和含量，尤其是其提取分离、制备工艺、质量控制、产品稳定性等存在一些问题，因而其安全性受到了质疑[7]。同时注射剂本身可能存在使机体过敏的抗原或半抗原，其制剂中的添加剂、增溶剂、稳定剂等，以及药物本身氧化、还原等所形成的杂质均可诱发各种类型的超敏反应[8]。注射剂在临床使用过程中，溶媒使用不当也是发生不良反应的重要原因之一，在本院73例次注射剂引起的ADR中，有52例次标注了所使用的溶媒，其中使用推荐溶媒30例（57.69%）；未使用推荐溶媒22例（42.31%）。
另外，中药注射剂的使用应根据中医辨证进行。多项对中药注射剂使用前后疗效和ADR的对比研究表明，辨证使用与不辨证使用相比，西医指标改善无明显差异，对中医证候的改善有明显优势；辨证组ADR显著少于非辨证用药组，非辨证组ADR发生时间早于辨证组[9-12]。因此，临床应用中药注射剂时要根据中药的药性特点对证用药。同时，要采取合适的用药方式，重视注射剂ADR监测，警惕严重ADR的发生。要严格按照药品说明书规定的用法用量，谨慎配伍，尽量避免与其他药物配伍使用，详细询问患者有无过敏史，对儿童、孕妇、年老体弱及有肝肾疾病和过敏体质的患者应慎重用药，密切观察用药过程中是否有ADR发生。
4 结语
为保证患者用药安全，充分发挥中药制剂的疗效，今后应重视其安全性监测，进一步加强合理使用中药尤其是中药注射剂的宣传指导工作，促进西医正确合理使用中药制剂，减少ADR的发生。
参考文献：
[1] 卫生部卫生统计信息中心、协和医院世界卫生组织疾病分类合作中心.国际疾病分类（ICD-10）应用指导手册[M].北京：中国协和医科大学出版社，2001.
[2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典临床用药须知：中药成方制剂卷[S].北京：中国医药科技出版社，2010.
[3] 中华人民共和国人力资源和社会保障部.国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2009年版）[M].北京：中国劳动社会保障出版社，2009.
[4] 世界卫生组织.WHO药品不良反应术语集[M].北京：中国医药科技出版社，2003：3-49.
[5] 陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学[M].17版.北京：人民卫生出版社， 2011：16-21.
[6] 庄洁，赵志刚.中药注射剂不良反应表现的特点及原因分析[J].临床药物治疗杂志，2006，4（6）：54-57.
[7] 苗明三，乔靖怡.中药应用的风险管理及安全应用[J].中国药物警戒， 2008，5（6）：346.
[8] 刑茂，王琴.脉络宁注射液致变态反应64例文献分析[J].医药导报， 2007，26（7）：823.
[9] 高利，李宁，王平平，等.中药注射剂不良反应成因的探讨[J].中国中西医结合急救杂志，2007，14（4）：216-218.
[10] 王平平，高利，李宁，等.辨证与非辨证使用中药注射剂治疗急性期脑梗死的对比观察[J].中国中西医结合急救杂志，2008，15（2）：78-80.
[11] 董婷，杨文明，周磊，等.观察辨证使用中药注射液治疗急性脑梗死72例临床观察[J].中华疾病控制杂志，2009，13（2）：180-184.
[12] 李敬道，宣雅波，刘慧林.辨证使用中药注射剂治疗急性期脑梗塞的临床研究[J].北京中医药，2009，28（11）：877-879.
（收稿日期：2012-12-19，编辑：梅智胜）