研究缺氧诱导因子1α(hypoxia inducible factor–1α,HIF–1α)在慢性鼻–鼻窦炎(chronic rhinosinusitis, CRS)中的表达及与黏蛋白MUC5AC、MUC5B的关系。
方法选取23例伴鼻息肉的CRS患者、20例不伴鼻息肉的CRS患者和15例无CRS的正常鼻窦黏膜,分别采用过碘酸–雪夫染色(periodic acid–schiff stain, PAS)检测各组中总黏蛋白的表达,免疫组织化学法(immunohistochemistry, IHC)、半定量反转录聚合酶链反应法(RT–PCR)分别检测HIF–1α及黏蛋白MUC5AC、MUC5B的表达,免疫印记法(Western Blot法)检测各组中HIF–1α表达情况。以SPSS 16.0软件统计分析HIF–1α与各黏蛋白mRNA表达的相关性。
结果HIF–1α、MUC5AC、MUC5B、总黏蛋白主要表达于伴或不伴鼻息肉CRS患者的黏膜上皮及腺体内,且较健康对照组明显增多,差异有统计学意义(上皮:t值分别为8.650、9.305,9.382、8.524,7.533、5.417,5.507、5.556,P值均<0.05;腺体:t值分别为8.285、7.098,6.798、7.308,8.574、7.933,6.798、7.308,P值均<0.05);伴鼻息肉CRS与不伴鼻息肉CRS组间差异无统计学意义(上皮:t值分别为0.734、0.415、0.572、0.248,P值均>0.05;腺体:t值分别为0.331、0.662、0.249、0.644,P值均>0.05)。HIF–1α蛋白在伴或不伴鼻息肉CRS组织中较正常鼻窦黏膜显著增高(t值分别为3.522、3.314,P值均<0.05)。HIF–1α、MUC5AC、MUC5B mRNA在伴或不伴鼻息肉CRS患者中相对表达量分别为1.35±0.84、1.36±0.94,0.81±0.54、0.78±0.46,1.13±1.00、1.22±1.02,在健康对照组的相对表达量为0.43±0.34、0.42±0.36、0.48±0.42,二者相比差异有统计学意义(t值分别为4.087、4.089,2.519、2.550,2.738、2.955,P值均<0.05)。伴鼻息肉CRS患者HIF–1α与MUC5AC、MUC5B mRNA呈正相关(r值分别为0.474、0.464,P值均<0.05);不伴鼻息肉的CRS患者HIF–1α与MUC5AC、MUC5B mRNA呈正相关(r值分别为0.477、0.514,P值均<0.05)。
结论HIF–1α、MUC5AC和MUC5B在伴或不伴鼻息肉的CRS患者中表达升高,提示CRS是高黏液性疾病,且HIF–1α与其中高分泌性的黏蛋白MUC5AC、MUC5B存在密切的关系。