论文部分内容阅读
摘要：目的： 研究尿微量蛋白检测对早期糖尿病肾病诊断的临床价值。方法： 选取我院60例糖尿病患者为研究对象，并根据所选患者尿微量白蛋白排泄率分为肾病组、初期肾病组、无肾病组，另选健康体检者60例为对照组，以免疫散射比浊法对TRF、RBP、mALB、LgG、α1-MG进行测定，另分析尿微量白蛋白阳性表达和病程的关系。结果 ：对照组RBP、TRF、ALB、α1-MG、LgG显著较低，与其他三组比较差异显著（P<0.05），糖尿病无肾病组、糖尿病初期肾病组、糖尿病临床肾病组RBP、TRF、ALB、α1-MG、LgG水平呈现递增趋势，组间比较差异显著（P<0.05）；病程为10-15年的患者高于<5年、5-10年患者，但对比无显著差异（P>0.05）。结论： 尿RBP、TRF、ALB、α1-MG、LgG联合检测可为糖尿病肾病的诊断或病情观察提供可靠依据，具有较高的临床应用价值。
关键词：尿微量蛋白；糖尿病肾病；诊断
糖尿病为临床常见慢性疾病之一，其并发症是影响患者生活质量及身体安全的主要因素，其中糖尿病肾病为常见并发症，也是导致糖尿病患者死亡的高危因素[1]。糖尿病早期诊断方式众多，目前经皮穿刺活组织病理学检查为最可靠诊断方式，但具有一定创伤性，且对技术要求高，推广难度较大[2]。因此必须寻找其他简单、准确的指标从而早期发现肾脏损害，从而及时筛选出早期糖尿病肾病。本次研究对RBP、mALB、LgG、TRF、α1-MG等尿微量蛋白进行联合检测方式，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2011年7月至2014年8月60例糖尿病患者为研究对象，均满足WHO的糖尿病诊断标准，即空腹血糖7.8mmol/L以上或餐后2h11.1mmol/L，无其他原因所致泌尿系统疾病或近期接受肾毒性药物的患者。其中男37例，女23例；年龄41-74岁，平均（56.30±8.20）岁。根据尿微量白蛋白排泄率分为无肾病组（<30mg/24h）17例、初期肾病组（30-300mg/24h）22例、肾病组（>300mg/24h）21例。另选同期体检正常人60例，其中男31例，女29例，年龄38-70岁，平均（55.80±7.91）岁。
1.2 方法 所选患者留取清晨首次尿液标本，10ml离心处理对RBP、mALB、TRF、α1-MG、LgG进行检测，另选24h进行尿微量白蛋白检测。采取德国Behring 100全自动散射比浊仪及其配套试剂检测RBP、mALB、TRF、α1-MG、LgG。
1.3 观察指标 ①比较三组RBP、mALB、TRF、α1-MG、LgG水平差异；②比较尿微量白蛋白阳性率在不同病程患者中的分布，阳性标准：尿微量白蛋白>300mg/L。
1.4 統计学方法 选用统计学软件SPSS19.0对研究数据进行分析和处理，计数资料采取率（%）表示，计量资料行（x±s）表示，组间对比进行X2检验和t值检验，以P<0.05为有显著性差异和统计学意义。
2 结果
2.1 各组患者尿微量蛋白检测结果比较
对照组RBP、TRF、ALB、α1-MG、LgG显著较低，与其他三组比较差异显著（P<0.05），糖尿病无肾病组、糖尿病初期肾病组、糖尿病临床肾病组RBP、TRF、ALB、α1-MG、LgG水平呈现递增趋势，组间比较差异显著（P<0.05）。见表1。
2.2 病程对尿微量白蛋白阳性率影响
本次研究糖尿病60例患者中阳性共21例，病程为10-15年的患者高于<5年、5-10年患者，但对比无显著差异（P>0.05）。见表2。
3 讨论
糖尿病肾病预后较差，临床症状出现较晚，且病程大多超过10年以上[3]。目前有临床研究显示糖尿病肾病有一定隐匿性，肾血流上升、肾小球内压改变、少量蛋白尿等轻微症状使其容易被忽视[4]。大多患者发生明显尿蛋白时才知得病，往往已错过最佳治疗时机，且持续尿蛋白出现后病情无法逆转。尿微量白蛋白及糖化血红蛋白测定是糖尿病肾病诊断的主要方式，在糖尿病检查中，有学者将TRF、RBP、mALV、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶作为尿系列蛋白酶，上述指标在糖尿病肾病的诊断中均有重要的诊断价值[5]。
RBP分子质量为21.2KD的低分子质量蛋白，肾小球滤出后于近端小管被完全重吸收，对肾小管重吸收功能产生不良影响或者发生肾小球损伤则会导致尿中蛋白浓度上升，逐渐超过肾小管的重吸收能力，尿中RBP含量可显著上升。本次研究显示，RBP水平随病情进展呈明显上升趋势，表示其稳定性较高，含量恒定，特异性及敏感性较高。
α1-MG为淋巴细胞及肝脏产生的糖蛋白，分子质量33KD，此蛋白含量恒定，可穿透肾小球滤过膜，但滤出的大部分重新被肾小管吸收，不受PH等影响，可作为肾小管损害的主要标志。但因肾小球基底膜损伤、肾小球通透性变化也可导致α1-MG水平上升，因此其与RBP一样均可作为肾小管早期损害的观察指标。本次研究显示α1-MG与RBP均呈明显上升趋势，而RBP水平在肾病组明显高于α1-MG，表示α1-MG敏感性较高而RBP特异性高。
TRF分子较白蛋白更大，但负电荷少，因此肾小球负电荷屏障更易通过，当糖尿病患者肾小球滤过膜上出现电荷变化时TRF较白蛋白更容易由肾小球滤过，尿中TRF排泄量上升出现时间较早。糖尿病未合并肾病组中，mALB和对照组无明显差异，但TRF明显增高，表示TRF可作为糖尿病肾病的早期诊断标准。DN早期小、中分子蛋白容易滤过，若患者肾小球损害严重，高分子LgG则进入尿中，产生非选择性蛋白尿，尿蛋白排出量上升，若为中分子TRF、ALB则表示病情不重，b高分子LgG则表示病情较严重，因此肾脏损害程度可通过mALB观察，且LgG上升幅度同样可作为糖尿病肾病的判定标准。另本次研究发现病程越长患者尿微量白蛋白阳性率越高，再一次证明糖尿病肾病早期诊断的必要性，与张金蓉[6]研究结果基本吻合。
综上，尿微量蛋白在早期糖尿病肾病检测中具有较高的临床应用价值。
参考文献：
[1] 郭楠，陈鹏，徐俊等.联合检测尿微量蛋白在诊断老年糖尿病肾病中的价值[J].中国老年学杂志，2013，33（6）：1279-1280.
[2] 张宁，李同侠，刘世巍等.益气养阴活血法综合方案对糖尿病肾病患者尿微量蛋白排泄率及中远期疗效的影响[J].北京中医药大学学报，2012，35（3）：209-212，216.
[3] 林四发.糖尿病肾病患者脉压与尿微量蛋白的相关性及苯那普利干预疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2009，8（12）：73-74.
[4] 张琦，马红.尿微量蛋白对糖尿病肾病的早期诊断价值[J].山西医科大学学报，2013，44（4）：298-300.
[5] 徐爱蕾，王为，何学贤等.血肌酐、糖化血红蛋白、尿微量蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].临床军医杂志，2012，40（2）：475-476.
[6] 张金蓉.糖尿病患者尿微量白蛋白、糖化血红蛋白及血脂联合检测的临床意义[J].实用临床医药杂志，2010，14（11）：103.
关键词：尿微量蛋白；糖尿病肾病；诊断
糖尿病为临床常见慢性疾病之一，其并发症是影响患者生活质量及身体安全的主要因素，其中糖尿病肾病为常见并发症，也是导致糖尿病患者死亡的高危因素[1]。糖尿病早期诊断方式众多，目前经皮穿刺活组织病理学检查为最可靠诊断方式，但具有一定创伤性，且对技术要求高，推广难度较大[2]。因此必须寻找其他简单、准确的指标从而早期发现肾脏损害，从而及时筛选出早期糖尿病肾病。本次研究对RBP、mALB、LgG、TRF、α1-MG等尿微量蛋白进行联合检测方式，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取我院2011年7月至2014年8月60例糖尿病患者为研究对象，均满足WHO的糖尿病诊断标准，即空腹血糖7.8mmol/L以上或餐后2h11.1mmol/L，无其他原因所致泌尿系统疾病或近期接受肾毒性药物的患者。其中男37例，女23例；年龄41-74岁，平均（56.30±8.20）岁。根据尿微量白蛋白排泄率分为无肾病组（<30mg/24h）17例、初期肾病组（30-300mg/24h）22例、肾病组（>300mg/24h）21例。另选同期体检正常人60例，其中男31例，女29例，年龄38-70岁，平均（55.80±7.91）岁。
1.2 方法 所选患者留取清晨首次尿液标本，10ml离心处理对RBP、mALB、TRF、α1-MG、LgG进行检测，另选24h进行尿微量白蛋白检测。采取德国Behring 100全自动散射比浊仪及其配套试剂检测RBP、mALB、TRF、α1-MG、LgG。
1.3 观察指标 ①比较三组RBP、mALB、TRF、α1-MG、LgG水平差异；②比较尿微量白蛋白阳性率在不同病程患者中的分布，阳性标准：尿微量白蛋白>300mg/L。
1.4 統计学方法 选用统计学软件SPSS19.0对研究数据进行分析和处理，计数资料采取率（%）表示，计量资料行（x±s）表示，组间对比进行X2检验和t值检验，以P<0.05为有显著性差异和统计学意义。
2 结果
2.1 各组患者尿微量蛋白检测结果比较
对照组RBP、TRF、ALB、α1-MG、LgG显著较低，与其他三组比较差异显著（P<0.05），糖尿病无肾病组、糖尿病初期肾病组、糖尿病临床肾病组RBP、TRF、ALB、α1-MG、LgG水平呈现递增趋势，组间比较差异显著（P<0.05）。见表1。
2.2 病程对尿微量白蛋白阳性率影响
本次研究糖尿病60例患者中阳性共21例，病程为10-15年的患者高于<5年、5-10年患者，但对比无显著差异（P>0.05）。见表2。
3 讨论
糖尿病肾病预后较差，临床症状出现较晚，且病程大多超过10年以上[3]。目前有临床研究显示糖尿病肾病有一定隐匿性，肾血流上升、肾小球内压改变、少量蛋白尿等轻微症状使其容易被忽视[4]。大多患者发生明显尿蛋白时才知得病，往往已错过最佳治疗时机，且持续尿蛋白出现后病情无法逆转。尿微量白蛋白及糖化血红蛋白测定是糖尿病肾病诊断的主要方式，在糖尿病检查中，有学者将TRF、RBP、mALV、N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶作为尿系列蛋白酶，上述指标在糖尿病肾病的诊断中均有重要的诊断价值[5]。
RBP分子质量为21.2KD的低分子质量蛋白，肾小球滤出后于近端小管被完全重吸收，对肾小管重吸收功能产生不良影响或者发生肾小球损伤则会导致尿中蛋白浓度上升，逐渐超过肾小管的重吸收能力，尿中RBP含量可显著上升。本次研究显示，RBP水平随病情进展呈明显上升趋势，表示其稳定性较高，含量恒定，特异性及敏感性较高。
α1-MG为淋巴细胞及肝脏产生的糖蛋白，分子质量33KD，此蛋白含量恒定，可穿透肾小球滤过膜，但滤出的大部分重新被肾小管吸收，不受PH等影响，可作为肾小管损害的主要标志。但因肾小球基底膜损伤、肾小球通透性变化也可导致α1-MG水平上升，因此其与RBP一样均可作为肾小管早期损害的观察指标。本次研究显示α1-MG与RBP均呈明显上升趋势，而RBP水平在肾病组明显高于α1-MG，表示α1-MG敏感性较高而RBP特异性高。
TRF分子较白蛋白更大，但负电荷少，因此肾小球负电荷屏障更易通过，当糖尿病患者肾小球滤过膜上出现电荷变化时TRF较白蛋白更容易由肾小球滤过，尿中TRF排泄量上升出现时间较早。糖尿病未合并肾病组中，mALB和对照组无明显差异，但TRF明显增高，表示TRF可作为糖尿病肾病的早期诊断标准。DN早期小、中分子蛋白容易滤过，若患者肾小球损害严重，高分子LgG则进入尿中，产生非选择性蛋白尿，尿蛋白排出量上升，若为中分子TRF、ALB则表示病情不重，b高分子LgG则表示病情较严重，因此肾脏损害程度可通过mALB观察，且LgG上升幅度同样可作为糖尿病肾病的判定标准。另本次研究发现病程越长患者尿微量白蛋白阳性率越高，再一次证明糖尿病肾病早期诊断的必要性，与张金蓉[6]研究结果基本吻合。
综上，尿微量蛋白在早期糖尿病肾病检测中具有较高的临床应用价值。
参考文献：
[1] 郭楠，陈鹏，徐俊等.联合检测尿微量蛋白在诊断老年糖尿病肾病中的价值[J].中国老年学杂志，2013，33（6）：1279-1280.
[2] 张宁，李同侠，刘世巍等.益气养阴活血法综合方案对糖尿病肾病患者尿微量蛋白排泄率及中远期疗效的影响[J].北京中医药大学学报，2012，35（3）：209-212，216.
[3] 林四发.糖尿病肾病患者脉压与尿微量蛋白的相关性及苯那普利干预疗效观察[J].临床和实验医学杂志，2009，8（12）：73-74.
[4] 张琦，马红.尿微量蛋白对糖尿病肾病的早期诊断价值[J].山西医科大学学报，2013，44（4）：298-300.
[5] 徐爱蕾，王为，何学贤等.血肌酐、糖化血红蛋白、尿微量蛋白联合检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值[J].临床军医杂志，2012，40（2）：475-476.
[6] 张金蓉.糖尿病患者尿微量白蛋白、糖化血红蛋白及血脂联合检测的临床意义[J].实用临床医药杂志，2010，14（11）：103.