【摘 要】
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目的 探讨首乌丸延缓脑衰老的可能作用机制。方法 将SPF级SD雄性大鼠50只任意分为正常组、模型组、维生素E组、首乌丸组及首乌丸2倍剂量组。除正常组外，其余4组均用D-半乳糖（120 mg/kg）复制衰老模型，同时首乌丸组和首乌丸2倍剂量组分别予首乌丸1.08、2.16 g/kg灌胃，维生素E组予维生素E 0.018 g/kg灌胃。6周造模结束后，各组任意选取6只小鼠进行16S rRNA测序分析肠
【基金项目】
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湖北省第二届医学领军人才工程培养对象暨湖北名医工作室负责人项目（No.鄂卫通[2019]47号）； 湖北省卫生计生委中西医结合重点科研项目（No.鄂卫生计生通[2017]20号）； 湖北省卫生健康委员会中医药科研项目青年人才项目（No.ZY2021Q031）； 湖北省卫健委面上重点项目
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目的 探讨首乌丸延缓脑衰老的可能作用机制。方法 将SPF级SD雄性大鼠50只任意分为正常组、模型组、维生素E组、首乌丸组及首乌丸2倍剂量组。除正常组外，其余4组均用D-半乳糖（120 mg/kg）复制衰老模型，同时首乌丸组和首乌丸2倍剂量组分别予首乌丸1.08、2.16 g/kg灌胃，维生素E组予维生素E 0.018 g/kg灌胃。6周造模结束后，各组任意选取6只小鼠进行16S rRNA测序分析肠道菌群多样性和物种丰度的变化，检测海马β-半乳糖苷酶活力，苏木素-伊红（HE）染色观察空肠组织病理形态学变化，用酶联免疫吸附（ELISA）法检测各组大鼠血清及海马的氧化三甲胺（TMAO）含量。Spearman相关性分析基于属水平的差异菌群与血清TMAO的相关性。结果 与正常组相比，模型组海马β-半乳糖苷酶活性上升（P＜0.01）;与模型组相比，首乌丸组和首乌丸2倍剂量组海马β-半乳糖苷酶活性下降（P＜0.01）。与模型组相比，首乌丸组和首乌丸2倍剂量组回肠纹状缘比较整齐，黏膜上皮细胞脱落减少。与正常组相比，模型组Chao1指数、Faith指数、Observed＿otus指数下降（P＜0.05,P＜0.01）;与模型组相比，首乌丸组Chao1指数、Faith指数、Observed＿otus指数、Shannon指数上升（P＜0.05,P＜0.01）,首乌丸2倍剂量组Chao1指数、Shannon指数上升（P＜0.05）。肠道菌群Beta多样性分析，各组样本能够区分。门水平肠道菌群，与正常组相比，模型组拟杆菌门、放线菌门相对丰度下降（P＜0.01）,变形菌门、蓝藻菌门相对丰度上升（P＜0.01）;与模型组相比，首乌丸组和首乌丸2倍剂量组放线菌门丰度升高（P＜0.01）,蓝藻菌门丰度降低（P＜0.01）,厚壁菌门与拟杆菌门相对丰度的比率均降低。属水平，与正常组相比，模型组普雷沃菌属、乳酸杆菌属、颤螺菌属、拟杆菌属、副雷沃菌属相对丰度下降（P＜0.01）;与模型组相比，经首乌丸干预后，普雷沃菌属、乳酸杆菌属、颤螺菌属、拟杆菌属、副雷沃菌属、布劳特菌属、狄氏副拟杆菌属相对丰度均上升（P＜0.01）。与正常组相比，模型组血清及海马TMAO含量升高（P＜0.01）;与模型组相比，首乌丸组和首乌丸2倍剂量组血清及海马TMAO含量下降（P＜0.01）。Spearman相关性分析提示，普雷沃菌属、乳酸杆菌属、副雷沃菌属、布劳特菌属相对丰度与血清TMAO含量呈负相关。结论 首乌丸能够降低D-半乳糖衰老大鼠海马β-半乳糖苷酶活性，改善空肠病理形态，其作用机制可能是通过调节肠道菌群，减少TMAO的生成，进而延缓脑衰老。
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