6-姜辣素对黑色素瘤细胞增殖和凋亡的影响及机制研究

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目的 探究6-姜辣素对黑色素瘤细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。方法 使用不同浓度6-姜辣素处理黑色素瘤细胞,采用MTT法检测黑色素瘤增殖能力的变化;流式细胞仪检测6-姜辣素对黑色素瘤细胞凋亡的影响;应用Western blotting检测黑色素瘤细胞半胱天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)/活化型半胱天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved-Caspase-3)、多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)/活化型多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(Cleaved-PARP)、免疫球蛋白结合蛋白(BIP)、肌醇激酶1(IRE1)和c-Jun氨基末端激酶(JNK)蛋白表达水平变化;敲减IRE1阻断内质网应激信号通路,检测6-姜辣素对黑色素瘤细胞增殖和凋亡的影响。结果 6-姜辣素抑制黑色素瘤细胞增殖呈浓度依赖性,对M14和A375细胞的半数抑制浓度(Ic50)分别为46.070和33.152μmol/L;6-姜辣素处理后,黑色素瘤细胞Cleaved-Caspase-3和Cleaved-PARP蛋白表达上调(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05);6-姜辣素激活内质网应激,BIP、IRE1和JNK蛋白表达上调(P<0.05);6-姜辣素处理IRE1基因敲减细胞,与对照组相比对细胞增殖抑制减弱、凋亡蛋白Cleaved-Caspase-3表达下调(P<0.05)。结论 6-姜辣素可通过激活内质网应激,抑制黑色素瘤细胞增殖并促进其凋亡,从而发挥抗肿瘤功能。
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