【摘 要】
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目的 探究激活G蛋白偶联雌激素受体G(G-protein estrogen receptor, GPER)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)的作用。方法 雄性组、双侧卵巢切除(ovariectomy, OVX)组和假手术雌性组(Sham组)各48只小鼠,每组再将
【基金项目】
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首都卫生发展科研专项(首发2020-2-4094); 国家自然科学基金(82172166); 北京市自然科学基金(7212130);
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目的 探究激活G蛋白偶联雌激素受体G(G-protein estrogen receptor, GPER)对脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)诱导的小鼠急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome, ARDS)的作用。方法 雄性组、双侧卵巢切除(ovariectomy, OVX)组和假手术雌性组(Sham组)各48只小鼠,每组再将小鼠随机均分为四小组:PBS组(对照组,气管内滴注PBS 40μL)、LPS组(气管内滴注LPS,2 mg/kg,体积40μL)、LPS+G1组(滴注LPS前30 min腹腔注射GPER特异性激动剂G1,5 mg/kg,体积100μL)和G1组滴注PBS前30 min腹腔注射G1,5 mg/kg每组12只。滴注LPS前30 min腹腔注射GPER特异性激动剂(G1)。LPS处理24 h后麻醉并处死小鼠,HE染色评估肺组织病理损伤;采集支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid, BALF)计数炎症细胞数目,ELISA法检测肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白细胞介素-6(interleukin 6, IL-6)和白蛋白,BCA法检测BALF中总蛋白水平。结果 OVX组血液雌激素水平(39.12±4.00 vs. 21.61±1.66,P<0.001)和子宫指数(0.0047±0.0003 vs. 0.0021±0.0002,P<0.0001)明显低于Sham组。与PBS组相比,LPS组小鼠表现出明显的ARDS病理损伤,BALF中炎症细胞数量、TNF-α、IL-6和总蛋白水平明显升高(P<0.05);且与Sham组相比,LPS处理后的OVX组肺损伤病理评分、BALF中炎症细胞总数和中性粒细胞数目、TNF-α、IL-6和总蛋白水平升高更明显(P<0.05)。G1预处理可降低雄性组和OVX组小鼠肺损伤病理评分(雄性:0.935±0.098 vs. 0.380±0.165,P<0.0001; OVX:0.782±0.174 vs. 0.442±0.157,P=0.0001)、炎症细胞总数(雄性:91.6±25.0 vs. 33.7±11.7,P<0.0001; OVX:55.5±15.5 vs. 28.9±8.1,P<0.0001)和中性粒细胞数目(雄性:83.5±24.2 vs. 30.7±11.5,P<0.0001; OVX:51.3±15.3 vs. 26.2±7.1,P<0.0001),降低BALF中TNF-α(pg/mL,雄性:7200.59±966.03 vs.4824.80±900.00,P<0.0001; OVX:13 242.54±4581.42 vs. 7527.47±2525.13,P=0.004)、IL-6(pg/mL,雄性:2978.13±667.44 vs.1599.81±648.75,P=0.0002; OVX:2374.75±878.70 vs. 1294.74±487.47,P=0.0033)、总蛋白(pg/mL,雄性:879.75±199.5 vs.375.40±158.88,P<0.0001; OVX:613.06±173.96 vs.423.29±88.55,P=0.0151);但对Sham组小鼠无影响(均P>0.05)。结论 雌激素对LPS诱导的ARDS小鼠肺脏有保护作用,激活GPER可减轻体内雌激素水平较低小鼠的ARDS肺损伤。
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