【摘 要】
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目的:探讨木豆素单体对骨质疏松症(OP)等类溶骨性疾病的防治作用及具体机制。方法:提取并培养小鼠BMM和RAW264.7细胞,进行MTS、TRAc P染色、荧光素酶基因报告、PCR、Western
【基金项目】
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国家自然科学基金项目(No.81673999);广东省自然科学杰出青年基金项目(No.2015A030306037);广州中医药大学优秀博士论文培育基金项目(No.A1-AFD01817Z0713);广州中医药大学第一临床学院优秀博士论文培育基金项目(No.YB201601)~~
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目的:探讨木豆素单体对骨质疏松症(OP)等类溶骨性疾病的防治作用及具体机制。方法:提取并培养小鼠BMM和RAW264.7细胞,进行MTS、TRAc P染色、荧光素酶基因报告、PCR、Western blot、ROS清除、钙离子震荡等体外实验;建立OVX小鼠模型,观察Micro-CT形态学,HE、TRAc P染色等组织形态学试验,探讨木豆素预防OVX小鼠的骨丢失作用;最后通过木豆素胶囊治疗40例OP患者(时间0.5-1.1年),观察治疗前后患者骨密度的改变情况。结果:木豆素可抑制RANKL诱导的破骨细胞形成和骨吸收;抑制破骨标志基因以及NF-κB和NFAT通路上下游中的蛋白表达水平。另外,还可抑制活性氧(ROS)以及钙离子震荡反应。此外,通过小鼠卵巢切除动物模型实验,发现木豆素能够扭转由卵巢切除术引起的骨丢失,实验组Micro-CT见骨量增加、TRAc P染色中破骨细胞减少、HE染色中骨量增多等表现。临床研究发现,木豆素胶囊可改善OP患者的骨密度(P<0.01)。结论:木豆素通过抑制RANKL诱导的破骨细胞形成和破骨细胞的功能来减少OVX小鼠的骨丢失,从而预防骨质疏松。
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