评价虎杖苷对大鼠神经病理性痛的影响。
方法雄性SD大鼠40只,6~8周龄,体重200~230 g,采用随机数字表法分为5组(n=8):假手术组(S组)、神经病理性痛组(NP组)、虎杖苷5 mg/kg组(P1组)、虎杖苷10 mg/kg组(P2组)和虎杖苷20 mg/kg组(P3组)。NP组和P1-3组采用坐骨神经慢性压迫性损伤法制备大鼠神经病理性痛模型。S组只暴露坐骨神经,但不结扎。S组和NP组分别于术毕即刻及术后1、3、5、7 d时腹腔注射生理盐水0.1 ml;P1-3组分别于术毕即刻及术后1、3、5、7 d时腹腔注射虎杖苷5、10、20 mg/kg(溶于0.1 ml生理盐水中)。分别于术前1 d(T0)及术后1、3、5、7 d(T1-4)时测定机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL)。于T4时痛阈测定结束后,断头处死大鼠,取L4-6节段脊髓组织,采用Western blot法测定高迁移率族蛋白1(HMGB1)、Toll样受体4(TLR4)、IL-1β、TNF-α和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达水平。
结果与S组比较,NP组T1-4时MWT降低,TWL缩短,P1组T1-4时MWT降低,T2-4时TWL缩短,P2组T1-4时MWT降低,T3,4时TWL缩短,P3组T1-4时MWT降低,NP组、P1组和P2组脊髓HMGB1、TLR4、IL-1β、TNF-α、MCP-1的表达上调(P<0.05);与NP组比较,P2组T1-4时MWT升高,T1,2时TWL延长,P3组T1-4时MWT升高,TWL延长,P2组和P3组脊髓HMGB1、TLR4、IL-1β、TNF-α、MCP-1的表达下调(P<0.05),P1组上述各指标差异无统计学意义(P>0.05);与P1组比较,P2组T4时MWT升高,P3组T1-4时MWT升高,T3,4时TWL延长,脊髓HMGB1、TLR4、IL-1β、TNF-α、MCP-1的表达下调(P<0.05);与P2组比较,P3组T3,4时MWT升高,脊髓TLR4、IL-1β、TNF-α、MCP-1的表达下调(P<0.05)。
结论虎杖苷可通过抑制脊髓炎症反应减轻大鼠神经病理性痛。