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摘要 目的：观察普罗布考对急性心肌梗死（MAI）及不稳定心绞痛（UA）患者血清基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及-9(MMP-9)水平的影响。方法：选择AMI患者20例,稳定性心绞痛(UA)患者20例,正常健康体检者20例,采用明胶酶谱法测定其血清可溶性MMP-2及MMP-9浓度,经普罗布考治疗后复查MMP-2及MMP-9的变化。结果：AMI及UA组血清MMP-2及MMP-9显著高于对照组(均P<0.05),普罗布考治疗6周后AMI与UA组患者血清MMP-2及MMP-9水平下降，与治疗前比较差异显著(P<0.05),与对照组比较MMP-2及MMP-9差异不明显(P>0.05)。结论：在MI及UA时，患者血清MMP-2及MMP-9升高, 普罗布考能抑制AMI及 UA血清MMP-2及MMP-9升高,对于急性冠状动脉结合征(ACS)的临床治疗有着重要的意义。
关键词 急性冠脉综合征 普罗布考基质金属蛋白酶
资料与方法
2004年6月～2005年10月选择吉林大学第二医院心内科AMI患者20例,UA患者20例,同年龄段门诊体检健康者20例分别作为AMI组、UA组及对照组。各组患者年龄、性别、血压差异均无统计学意义,且均排除严重肝肾功能不全、血液系统疾患以及恶性肿瘤等疾病。入院后在常规治疗的基础上AMI组及UA组加用普罗布考500mg/次，早晚服1次,共6周。
病例诊断标准：UA、AMI患者诊断标准均符合中华心血管学会诊断标准［1，2］，所有对象均排除感染、肿瘤、全身免疫性疾病，严重肝、肾疾病。
标本留取：对照组及UA 组于入院翌晨、AMI组于发病 24小时内抽取静脉血。治疗6周后再采取病人静脉血，所收标本均置于无菌带塞试管中,抗凝, 3000r/分离心10分钟,取血清 ,贮藏于-20℃低温冰箱保存,标本收集齐全后统一测定。
检测方法：MMP-2、MMP-9的测定均采用明胶酶谱法（SDS-Page-Zymograph法），使用明胶成像系统电脑自动读取白色亮带的面积激光密度，单位为INT·mm2,应用自动生化仪检测总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白 (HDL)、脂蛋白a(LPa)、血糖、肝肾功能等生化指标。
统计学方法：统计学处理数据用X[TX-]±S表示,应用 SPSS10.0软件。多组比较采用单因素方差分析，两组比较采用q检验，两组比较采用t检验，构成比及计数资料采用X2检验，检验水准α=0.05。
结果
基线情况比较：3组患者年龄、男女构成比、吸烟构成比、高血压及糖尿病构成比差别无统计学意义（P>0.05）,血清中胆固醇及甘油三酯UA组、AMI组高于对照组(P<0.01),而HDL差别无统计学意义（P>0.05）。
MMPs水平比较 AMI组、UA组与对照组相比治疗前MMP-2与MMP-9差异统计学意义明显（P<0.01）,治疗后差异不明显（P>0.05）。AMI组、UA组内部治疗前后对照差异统计学意义明显（P<0.01）。
血清电泳情况比较：AMI组、UA组MMP-2及MMP-9较对照组白色亮带色亮，面积较大。
讨论
普罗布考为血脂調节药，并具有抗动脉粥样硬化作用。其降脂作用是通过降低胆固醇合成与促进胆固醇分解，使血胆固醇和低密度脂蛋白降低，还改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能，使血高密度脂蛋白胆固醇减低。普罗布考有显著的抗氧化作用，能抑制泡沫细胞的形成，延缓动脉粥样硬化斑块的形成，消退已形成的动脉粥样硬化斑块。本实验普罗布考治疗前AMI组及UA组MMP-2及MMP-9分别高于对照组78.8%及59.0%，经过普罗布考治疗后3组数值无统计学意义差别。在AMI组内经过普罗布考治疗，MMP-2及MMP-9分别下降38.5%及36.7%（P<0.01）。在UA组内MMP-2及MMP-9分别下降MMP-2及MMP-9分别下降34.5%及28.8%(P<0.01)。严氏等［3］的研究发现普罗布考能有效抑制巨噬细胞的基质金属蛋白酶-9的分泌及其活性, 提示普罗布考具有抗动脉粥样硬化和稳定斑块的作用。日本学者的研究发现普罗布考有降低颈动脉内中膜的厚度的作用。其抗氧化作用主要来自于氧离子捕捉和断链抗氧化的特性。普罗布考分子内所含的酚羟基很容易被氧化而发生断链,捕捉氧离子并与之结合后形成稳定的酚氧基,有效降低血浆氧自由基浓度,抑制Ox-LDL的形成。Ox-LDL是导致粥样硬化（AS）发生和发展的关键步骤。内皮细胞、巨噬细胞和血管平滑肌细胞等摄入Ox-LDL增加,引起内皮细胞功能障碍,促使泡沫细胞的发生,促进动脉粥样硬化的形成。普罗布考具有断链抗氧化剂的活性，使自由基还原，有效地阻止LDL氧化修饰，从而可以防治AS疾病、减少不稳定斑块发生。普罗布考在细胞膜内可以清除自由基阻止氧化修饰低密度脂蛋白(Ox-LDL)所致的细胞损伤，从而间接地减少MMPs的分泌，这与我们的实验结果相符。
本实验对患者年龄，吸烟人数构成比，高血压、糖尿病人数构成比进行控制，各组无统计学意义差别，排除其他因素干扰保证实验结果真实可靠。
综上所述，我们认为普罗布考通过其降低血脂和增加粥样斑块胶原纤维含量以及抗氧化等综合效应，抑制冠心病病患者血清中MMP-2及MMP-9的表达，表明普罗布考具有稳定动脉粥样硬化斑块，防止不稳定心绞痛及心肌梗死的发生。
参考文献
1中华医学会心血管病分会,中华心血管杂志编辑委员会.不稳定型心绞痛诊断和治疗建议.中华心血管病杂志,2000,28(6):409.
2中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.急性心肌梗死诊断和治疗指南.中华心血管病杂志,2001,29:710.
3严鹏科, 廖端芳, 杨永宗.普罗布考对巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶9的抑制作用.中国动脉硬化杂志，2003，11（3）.
关键词 急性冠脉综合征 普罗布考基质金属蛋白酶
资料与方法
2004年6月～2005年10月选择吉林大学第二医院心内科AMI患者20例,UA患者20例,同年龄段门诊体检健康者20例分别作为AMI组、UA组及对照组。各组患者年龄、性别、血压差异均无统计学意义,且均排除严重肝肾功能不全、血液系统疾患以及恶性肿瘤等疾病。入院后在常规治疗的基础上AMI组及UA组加用普罗布考500mg/次，早晚服1次,共6周。
病例诊断标准：UA、AMI患者诊断标准均符合中华心血管学会诊断标准［1，2］，所有对象均排除感染、肿瘤、全身免疫性疾病，严重肝、肾疾病。
标本留取：对照组及UA 组于入院翌晨、AMI组于发病 24小时内抽取静脉血。治疗6周后再采取病人静脉血，所收标本均置于无菌带塞试管中,抗凝, 3000r/分离心10分钟,取血清 ,贮藏于-20℃低温冰箱保存,标本收集齐全后统一测定。
检测方法：MMP-2、MMP-9的测定均采用明胶酶谱法（SDS-Page-Zymograph法），使用明胶成像系统电脑自动读取白色亮带的面积激光密度，单位为INT·mm2,应用自动生化仪检测总胆固醇 (TC)、甘油三酯 (TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白 (HDL)、脂蛋白a(LPa)、血糖、肝肾功能等生化指标。
统计学方法：统计学处理数据用X[TX-]±S表示,应用 SPSS10.0软件。多组比较采用单因素方差分析，两组比较采用q检验，两组比较采用t检验，构成比及计数资料采用X2检验，检验水准α=0.05。
结果
基线情况比较：3组患者年龄、男女构成比、吸烟构成比、高血压及糖尿病构成比差别无统计学意义（P>0.05）,血清中胆固醇及甘油三酯UA组、AMI组高于对照组(P<0.01),而HDL差别无统计学意义（P>0.05）。
MMPs水平比较 AMI组、UA组与对照组相比治疗前MMP-2与MMP-9差异统计学意义明显（P<0.01）,治疗后差异不明显（P>0.05）。AMI组、UA组内部治疗前后对照差异统计学意义明显（P<0.01）。
血清电泳情况比较：AMI组、UA组MMP-2及MMP-9较对照组白色亮带色亮，面积较大。
讨论
普罗布考为血脂調节药，并具有抗动脉粥样硬化作用。其降脂作用是通过降低胆固醇合成与促进胆固醇分解，使血胆固醇和低密度脂蛋白降低，还改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能，使血高密度脂蛋白胆固醇减低。普罗布考有显著的抗氧化作用，能抑制泡沫细胞的形成，延缓动脉粥样硬化斑块的形成，消退已形成的动脉粥样硬化斑块。本实验普罗布考治疗前AMI组及UA组MMP-2及MMP-9分别高于对照组78.8%及59.0%，经过普罗布考治疗后3组数值无统计学意义差别。在AMI组内经过普罗布考治疗，MMP-2及MMP-9分别下降38.5%及36.7%（P<0.01）。在UA组内MMP-2及MMP-9分别下降MMP-2及MMP-9分别下降34.5%及28.8%(P<0.01)。严氏等［3］的研究发现普罗布考能有效抑制巨噬细胞的基质金属蛋白酶-9的分泌及其活性, 提示普罗布考具有抗动脉粥样硬化和稳定斑块的作用。日本学者的研究发现普罗布考有降低颈动脉内中膜的厚度的作用。其抗氧化作用主要来自于氧离子捕捉和断链抗氧化的特性。普罗布考分子内所含的酚羟基很容易被氧化而发生断链,捕捉氧离子并与之结合后形成稳定的酚氧基,有效降低血浆氧自由基浓度,抑制Ox-LDL的形成。Ox-LDL是导致粥样硬化（AS）发生和发展的关键步骤。内皮细胞、巨噬细胞和血管平滑肌细胞等摄入Ox-LDL增加,引起内皮细胞功能障碍,促使泡沫细胞的发生,促进动脉粥样硬化的形成。普罗布考具有断链抗氧化剂的活性，使自由基还原，有效地阻止LDL氧化修饰，从而可以防治AS疾病、减少不稳定斑块发生。普罗布考在细胞膜内可以清除自由基阻止氧化修饰低密度脂蛋白(Ox-LDL)所致的细胞损伤，从而间接地减少MMPs的分泌，这与我们的实验结果相符。
本实验对患者年龄，吸烟人数构成比，高血压、糖尿病人数构成比进行控制，各组无统计学意义差别，排除其他因素干扰保证实验结果真实可靠。
综上所述，我们认为普罗布考通过其降低血脂和增加粥样斑块胶原纤维含量以及抗氧化等综合效应，抑制冠心病病患者血清中MMP-2及MMP-9的表达，表明普罗布考具有稳定动脉粥样硬化斑块，防止不稳定心绞痛及心肌梗死的发生。
参考文献
1中华医学会心血管病分会,中华心血管杂志编辑委员会.不稳定型心绞痛诊断和治疗建议.中华心血管病杂志,2000,28(6):409.
2中华医学会心血管病学分会,中华心血管病杂志编辑委员会.急性心肌梗死诊断和治疗指南.中华心血管病杂志,2001,29:710.
3严鹏科, 廖端芳, 杨永宗.普罗布考对巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶9的抑制作用.中国动脉硬化杂志，2003，11（3）.