探讨白藜芦醇对人恶性脑胶质瘤模型裸鼠体内肿瘤生长的影响及其机制。
方法选取4周龄BALB/c雌性裸鼠10只,按随机数字表法分为白藜芦醇组和对照组,每组5只。两组均采用皮下移植成瘤法在裸鼠右前肢前臂皮下接种人恶性脑胶质瘤U251细胞悬液,建立裸鼠恶性脑胶质瘤模型。肿瘤种植后第10天,裸鼠右前肢皮下明显触及肿块,提示造模成功;白藜芦醇组裸鼠用浓度为50 mmol/L白藜芦醇溶液200 μL灌胃,对照组裸鼠以等量等浓度二甲基亚砜生理盐水灌胃,每3日给药1次,共用药7次。第1次用药前记录肿瘤的最长径、最短径,计算肿瘤体积。每次给药后第3天测量肿瘤大小。完成最后一次测量后处死动物,完整取出瘤块。采用Western blot法检测白藜芦醇组和对照组肿瘤组织标本中FOXP2蛋白的表达,实时荧光定量PCR(qPCR)测定miR-9的表达。
结果白藜芦醇组和对照组均成功建立恶性脑胶质瘤移植瘤动物模型。皮下接种肿瘤细胞第10天白藜芦醇组肿瘤体积(12.94±10.17)mm3,对照组肿瘤体积(6.46±2.67)mm3。第1、2、3、4次给药后,白藜芦醇组肿瘤体积分别为(25.58±16.41)mm3、(32.33±17.62)mm3、(58.81±7.66)mm3、(97.67±20.76)mm3,对照组肿瘤体积分别为(12.02±8.71)mm3、(30.73±15.74)mm3、(52.88±20.03)mm3、(88.50±37.01)mm3,白藜芦醇组肿瘤体积均大于对照组,但差异均无统计学意义(P值均>0.05);第5、6、7次给药后,白藜芦醇组肿瘤体积分别为(114.94±29.35)mm3、(237.42±23.3)mm3和(231.27±12.6)mm3,均小于对照组的(191.71±53.79)mm3、(314.67±24.4)mm3和(374.03±21.6)mm3,两组比较差异均有统计学意义(t=-2.802、-5.114、-6.320, P值均<0.01)。白藜芦醇组FOXP2蛋白相对表达量为100.60±41.75,低于对照组的165.51±16.31,miR-9相对表达量为0.971±0.369,高于对照组的0.496±0.008,差异均有统计学意义(t=3.238、2.878, P值均<0.05)。
结论白藜芦醇能抑制恶性脑胶质瘤模型裸鼠体内肿瘤的生长,其机制可能是通过调节miR-9和FOXP2的表达实现。