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【中图分类号】R459.1 【文献标识码】A 【文章编号】1550-1868(2015)02
突发性耳聋是突然发生的感音神经性听力下降,为耳鼻喉常见疾病,发生率高,逐年上升。通常指在数分钟、数小时或者一天之内,患者听力下降至最低点,至少在相连的频率听力下降大于30db。
1 激素治疗突发性耳聋的发展过程
De klevn在1944年首先描述了此病,突发性耳聋的治疗方法较多,但多数疗效不肯定,随着内耳病自身免疫性的研究,激素治疗内耳疾病意义重大[1-4]突发性耳聋内耳的免疫变化:(1)主要组织相容性复合体,为基因群,可作为自身抗原,引起交叉免疫反应(2)病毒感染的免疫反应(3)补体系统,抵抗感染的重要屏障(4)内耳特异性与非特异性抗体(5)外周淋巴细胞亚群变化。因此人们在免疫因素上对突发性耳聋的认识逐渐抬高,自身免疫和病毒感染学说的相同点在于内耳的炎症反应对毛细胞、神经元、血管等损伤,以上为激素治疗突发性耳聋的依据。故激素成为治疗突发性耳聋的主要用药[5],激素应用包括全身与局部用药。
1.1 全身应用激素治疗突发性耳聋
糖皮质激素是一种非甾体抗炎药,因为具有良好的抗炎抗水肿作用,被广泛的应用于临床。激素类药物可以增加内耳血流量、改善微循环及电解质紊乱,增强免疫抑制,抗炎、消除水肿等作用。糖皮质激素对中度、重度突发性耳聋的疗效均有相关报道[6]。全身应用糖皮质激素效果肯定,但相对副作用也较多,如骨质疏松、库欣综合征、类固醇糖尿病等[7]。故近年来局部应用激素药物越来越多。
1. 2 局部应用激素治疗突发性耳聋
此种方法药物浓度更加集中,大量研究证实,效果更好。耳部给药的理论基础认为糖皮质激素通过基因与非基因的因素影响着内耳:(1)与受体结合导致特异性基因表达或转录的改变(2)碳水化合物和蛋白质代谢均受到不同程度影响(3)对细胞渗透压的影响(4)干扰不同的与浆膜相关过程,其中包括跨膜离子流,同时影响并参与氧化磷化酶的活性[8]。局部给药避开了血管纹和螺旋韧带处血迷路屏障,从而使内外淋巴液中有较高浓度,药物靶向定位好,相对副作用即被减少。故局部给药的优点显而易见。
1.3甲泼尼龙治疗突发性耳聋
甲泼尼龙应用于突发性耳聋的治疗越来越多,甲泼尼龙的药物穿透力较其他激素更好,外淋巴的药物浓度更高,对耳鸣及眩晕症状均有明显改善作用[9],同时相关研究表明甲泼尼龙为治疗难治性突发性耳聋的一种较好的补救方法[10]。常规剂量的甲泼尼龙为治疗突发性耳聋的推荐用药[11]。故希望可以找到一種甲泼尼龙的给药方法有效果肯定,副作用较少优点,又可操作简便、经济,适于在临床推广。
1.3.1乳突骨膜下给药治疗突发性耳聋
耳后乳突骨膜下给药是一种新的给药方式,在临床工作中已经取得了良好的治疗效果,实验证明,耳后给药药物在乙状窦血中特别是同侧乙状窦血中的浓度达到较高峰值,并且可以持续相对较长的时间,明显高于对侧的血药浓度,同时,耳后给药使全身体循环中的血药物浓度一直维持在较低的水平,因而可以降低糖皮质激素对全身影响,是今后研究工作的一个新方向[12]。
1.3.2鼓室内给药治疗突发性耳聋
鼓室内给药作用机制为圆膜窗多相关药物的通透性。圆膜窗具有半透膜性质及一定吸收力。在中耳与内耳的物质交换中具有重要作用,甲泼尼龙通过圆窗较为迅速,同时可以达到较高浓度[13]。鼓室内给药较全身给药有以下的优点(14):①目的性强,药物一靶定位性好:②可以避开血一迷路屏障,直接进入内耳;③淋巴液中药物浓度最高;④无全身不良反应。Pames等[15-18]证明了鼓室内注入激素的患者听力可提高。
1.4三种局部给药方式的优缺点
全身给药疗效肯定,在临床工作中基本为常规给药,但全身给药副作用较多,在临床越来越引起人们重视。
耳后乳突骨膜下给药为一种较新的给药方式,具有操作简便,安全性高的优点。不会外溢和流失,可以保证药物效果。缺点为容易向外周扩散,从而减轻药效。
鼓室内给药的优点为:直接作用于内耳,疗效确切。缺点为:药物会通过咽鼓管及穿刺点流出,操作相对复杂,有鼓膜穿孔及鼓室内感染等风险[19],对消毒的要求相对较高。
综上所述,激素为治疗突发性耳聋的主要用药,甲泼尼龙为其中的一线用药,而全身和局部应用甲泼尼龙治疗突发性耳聋有丰富的理论基础。有关突发性耳聋的治疗还会在医疗技术不断发展的今天继续向前发展。
参考文献
[1]毛贺娟,卢振民,张华荣,等 激素治疗突发性耳聋两种给药途径比较[J].中国误诊学杂志,2005.5(12):2203-2204.
[2]中国突发性聋多中心临床研究协作组 . 中国突发性聋分型治疗的多中心临床研究[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志,2013,48(5):355 -361.)
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[4]chen CY,halpinC,ReaucSD.Oralsteroidtreatment of sudden sensorineural hearing loss a ten year retrospective analysis.[J].Otol Neurotol,2003,24:728.
[5]谭节.大剂量激素在治疗突发性耳聋早期治疗当中的临床意义[J].临床研究,2012,2:213.
[6]李轶,马芙蓉.糖皮质激素治疗突发性耳聋临床观察[J].中国听力语言康复科学杂志,2004,2(5):1672. [7] Wiison W R, Byl FM, Laird N.The efficiency of steroids in the treatment of sudden hearing loss.Arch Otolaryngol,1980,106:772—776.
[8] Leif Nordang,Birgitta Linder,and Matti Anniko.Morph0109ic Changes in Round Window Membrane After Topical Hydrocortisone and Dexamethasone Treatment Ot0109y Neurot0109y 2003,24:339—343.
[9]任基浩,卢永德,殷团芳,等.地塞米松鼓室内注射治疗突发性感音神经性聋[J].临床耳鼻咽喉科杂志,2006,20(5):219-220.
[10]邵军.鼓室内注射甲泼尼龙治疗难治性突发性耳聋[D].广西:广西医科大学,2008.
[11]韦一,王德乐,王韶鉴,等.地塞米松与甲泼尼龙治疗突发性耳聋的临床疗效对比[J].chinese central practice,2014,17(27):3194-3195.
[12] 毕润鹏.甲泼尼松龙耳后骨膜下注射治疗突聋临床观察[J].临床论坛,2012,14(320):47.
[13]何植洲,李卫红,李金奇,等.類固醇激素耳内给药治疗突发性耳聋的效果[J].中国当代医药,2013,20(24):213.
[14] 杨军,吴皓.鼓室内给药治疗内耳疾病的基础与临床.中华耳鼻咽喉科杂志,2004,39(12):770一773.
[15] Pames LS,Sun AH,Freeman DJ.Corticosteroid pharmacokinetics in the inner ear fluids:an animal study followed by clinical application[J】.Larynogoscope,1999,109(7):1—17.
[16]LautermannJ,SudhoffH,JunkerR.Transtympanic corticoid therapy for acute profound hearing loss[J].Eur Arch Otorhinolaryngol,2005,262(7):587—591.
[17]Light JP,Silverstein H.Transtympanic perfusion:indications and limitations[J].Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg,2004,12(5):378-383.
[18]Ho HG,Lin HC,Shu MT,eta1.Effectiveness of in tratympanic dexam-ethasone injection in sudden-deafness patients as salvage treatment[J].Laryngoscope,2004,114(7):1184—1 189.
[19](Herr BD,Marzo SJ.Intratympanic steroid perfusion for refractory sudden sensorineural hearing Ioss[J].Otolaryngol Head Neck Surg,2005,132(4):527—531.
突发性耳聋是突然发生的感音神经性听力下降,为耳鼻喉常见疾病,发生率高,逐年上升。通常指在数分钟、数小时或者一天之内,患者听力下降至最低点,至少在相连的频率听力下降大于30db。
1 激素治疗突发性耳聋的发展过程
De klevn在1944年首先描述了此病,突发性耳聋的治疗方法较多,但多数疗效不肯定,随着内耳病自身免疫性的研究,激素治疗内耳疾病意义重大[1-4]突发性耳聋内耳的免疫变化:(1)主要组织相容性复合体,为基因群,可作为自身抗原,引起交叉免疫反应(2)病毒感染的免疫反应(3)补体系统,抵抗感染的重要屏障(4)内耳特异性与非特异性抗体(5)外周淋巴细胞亚群变化。因此人们在免疫因素上对突发性耳聋的认识逐渐抬高,自身免疫和病毒感染学说的相同点在于内耳的炎症反应对毛细胞、神经元、血管等损伤,以上为激素治疗突发性耳聋的依据。故激素成为治疗突发性耳聋的主要用药[5],激素应用包括全身与局部用药。
1.1 全身应用激素治疗突发性耳聋
糖皮质激素是一种非甾体抗炎药,因为具有良好的抗炎抗水肿作用,被广泛的应用于临床。激素类药物可以增加内耳血流量、改善微循环及电解质紊乱,增强免疫抑制,抗炎、消除水肿等作用。糖皮质激素对中度、重度突发性耳聋的疗效均有相关报道[6]。全身应用糖皮质激素效果肯定,但相对副作用也较多,如骨质疏松、库欣综合征、类固醇糖尿病等[7]。故近年来局部应用激素药物越来越多。
1. 2 局部应用激素治疗突发性耳聋
此种方法药物浓度更加集中,大量研究证实,效果更好。耳部给药的理论基础认为糖皮质激素通过基因与非基因的因素影响着内耳:(1)与受体结合导致特异性基因表达或转录的改变(2)碳水化合物和蛋白质代谢均受到不同程度影响(3)对细胞渗透压的影响(4)干扰不同的与浆膜相关过程,其中包括跨膜离子流,同时影响并参与氧化磷化酶的活性[8]。局部给药避开了血管纹和螺旋韧带处血迷路屏障,从而使内外淋巴液中有较高浓度,药物靶向定位好,相对副作用即被减少。故局部给药的优点显而易见。
1.3甲泼尼龙治疗突发性耳聋
甲泼尼龙应用于突发性耳聋的治疗越来越多,甲泼尼龙的药物穿透力较其他激素更好,外淋巴的药物浓度更高,对耳鸣及眩晕症状均有明显改善作用[9],同时相关研究表明甲泼尼龙为治疗难治性突发性耳聋的一种较好的补救方法[10]。常规剂量的甲泼尼龙为治疗突发性耳聋的推荐用药[11]。故希望可以找到一種甲泼尼龙的给药方法有效果肯定,副作用较少优点,又可操作简便、经济,适于在临床推广。
1.3.1乳突骨膜下给药治疗突发性耳聋
耳后乳突骨膜下给药是一种新的给药方式,在临床工作中已经取得了良好的治疗效果,实验证明,耳后给药药物在乙状窦血中特别是同侧乙状窦血中的浓度达到较高峰值,并且可以持续相对较长的时间,明显高于对侧的血药浓度,同时,耳后给药使全身体循环中的血药物浓度一直维持在较低的水平,因而可以降低糖皮质激素对全身影响,是今后研究工作的一个新方向[12]。
1.3.2鼓室内给药治疗突发性耳聋
鼓室内给药作用机制为圆膜窗多相关药物的通透性。圆膜窗具有半透膜性质及一定吸收力。在中耳与内耳的物质交换中具有重要作用,甲泼尼龙通过圆窗较为迅速,同时可以达到较高浓度[13]。鼓室内给药较全身给药有以下的优点(14):①目的性强,药物一靶定位性好:②可以避开血一迷路屏障,直接进入内耳;③淋巴液中药物浓度最高;④无全身不良反应。Pames等[15-18]证明了鼓室内注入激素的患者听力可提高。
1.4三种局部给药方式的优缺点
全身给药疗效肯定,在临床工作中基本为常规给药,但全身给药副作用较多,在临床越来越引起人们重视。
耳后乳突骨膜下给药为一种较新的给药方式,具有操作简便,安全性高的优点。不会外溢和流失,可以保证药物效果。缺点为容易向外周扩散,从而减轻药效。
鼓室内给药的优点为:直接作用于内耳,疗效确切。缺点为:药物会通过咽鼓管及穿刺点流出,操作相对复杂,有鼓膜穿孔及鼓室内感染等风险[19],对消毒的要求相对较高。
综上所述,激素为治疗突发性耳聋的主要用药,甲泼尼龙为其中的一线用药,而全身和局部应用甲泼尼龙治疗突发性耳聋有丰富的理论基础。有关突发性耳聋的治疗还会在医疗技术不断发展的今天继续向前发展。
参考文献
[1]毛贺娟,卢振民,张华荣,等 激素治疗突发性耳聋两种给药途径比较[J].中国误诊学杂志,2005.5(12):2203-2204.
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[4]chen CY,halpinC,ReaucSD.Oralsteroidtreatment of sudden sensorineural hearing loss a ten year retrospective analysis.[J].Otol Neurotol,2003,24:728.
[5]谭节.大剂量激素在治疗突发性耳聋早期治疗当中的临床意义[J].临床研究,2012,2:213.
[6]李轶,马芙蓉.糖皮质激素治疗突发性耳聋临床观察[J].中国听力语言康复科学杂志,2004,2(5):1672. [7] Wiison W R, Byl FM, Laird N.The efficiency of steroids in the treatment of sudden hearing loss.Arch Otolaryngol,1980,106:772—776.
[8] Leif Nordang,Birgitta Linder,and Matti Anniko.Morph0109ic Changes in Round Window Membrane After Topical Hydrocortisone and Dexamethasone Treatment Ot0109y Neurot0109y 2003,24:339—343.
[9]任基浩,卢永德,殷团芳,等.地塞米松鼓室内注射治疗突发性感音神经性聋[J].临床耳鼻咽喉科杂志,2006,20(5):219-220.
[10]邵军.鼓室内注射甲泼尼龙治疗难治性突发性耳聋[D].广西:广西医科大学,2008.
[11]韦一,王德乐,王韶鉴,等.地塞米松与甲泼尼龙治疗突发性耳聋的临床疗效对比[J].chinese central practice,2014,17(27):3194-3195.
[12] 毕润鹏.甲泼尼松龙耳后骨膜下注射治疗突聋临床观察[J].临床论坛,2012,14(320):47.
[13]何植洲,李卫红,李金奇,等.類固醇激素耳内给药治疗突发性耳聋的效果[J].中国当代医药,2013,20(24):213.
[14] 杨军,吴皓.鼓室内给药治疗内耳疾病的基础与临床.中华耳鼻咽喉科杂志,2004,39(12):770一773.
[15] Pames LS,Sun AH,Freeman DJ.Corticosteroid pharmacokinetics in the inner ear fluids:an animal study followed by clinical application[J】.Larynogoscope,1999,109(7):1—17.
[16]LautermannJ,SudhoffH,JunkerR.Transtympanic corticoid therapy for acute profound hearing loss[J].Eur Arch Otorhinolaryngol,2005,262(7):587—591.
[17]Light JP,Silverstein H.Transtympanic perfusion:indications and limitations[J].Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg,2004,12(5):378-383.
[18]Ho HG,Lin HC,Shu MT,eta1.Effectiveness of in tratympanic dexam-ethasone injection in sudden-deafness patients as salvage treatment[J].Laryngoscope,2004,114(7):1184—1 189.
[19](Herr BD,Marzo SJ.Intratympanic steroid perfusion for refractory sudden sensorineural hearing Ioss[J].Otolaryngol Head Neck Surg,2005,132(4):527—531.