【摘 要】
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目的探讨Wnt/β-catenin信号通路在大鼠激素性股骨头缺血性坏死(steroid-induced avascular necrosis of femoral head,SANFH)中的作用。方法 12月龄清洁级雄性SD大鼠72只,体
【机 构】
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西安交通大学第二附属医院骨一科; 西安交通大学第二附属医院超声科;
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目(81301562);西安交通大学第二附属医院人才培养专项科研基金[RC(XM)201501];西安交通大学第二附属医院基金项目[YJ(QN)201421]~~
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目的探讨Wnt/β-catenin信号通路在大鼠激素性股骨头缺血性坏死(steroid-induced avascular necrosis of femoral head,SANFH)中的作用。方法 12月龄清洁级雄性SD大鼠72只,体质量200~230 g,随机分为对照组(A组,n=24)、模型组(B组,n=24)和干预组(C组,n=24)。B、C组大鼠采用脂多糖联合甲泼尼龙法制备SANFH模型;C组在第1次注射甲泼尼龙时开始肌肉注射人重组分泌型卷曲相关蛋白1(secreted frizzled related protein 1,SFRP1)[1μg/(kg·d)],持续30 d。A组于B组各注射时间点同法给予等量生理盐水。观察B、C组动物造模期间以及造模后一般情况。于末次注射甲泼尼龙后2、4、8周,各组取8只动物双侧股骨头标本行HE染色并计算空骨陷窝率,TUNEL染色并计算细胞凋亡率,免疫组织化学染色及Western blot检测活性β-catenin、c-Myc表达情况。结果 B、C组造模期间共6只动物死亡,均对应补充;其余动物均存活至实验完成。组织学观察示,A组为正常骨组织结构;B、C组随时间延长均出现骨质紊乱、骨小梁断裂等骨坏死表现。各时间点C组空骨陷窝率及细胞凋亡率均高于A、B组,B组高于A组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学染色及Western blot检测示,各时间点C组活性β-catenin及c-Myc表达水平均低于A、B组,B组低于A组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 Wnt/β-catenin信号通路异常参与了大鼠SANFH早期病变,作用机制可能与其调控c-Myc表达,导致骨细胞凋亡有关。
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