【摘 要】
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TMEM16A编码的钙激活的氯离子通道广泛分布在各个腺体,听觉和光感受器以及肌肉组织中,并且在上皮分泌,嗅觉和感觉信号的传导以及肌原纤维的舒张等方面起着重要作用[1-3].它的
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TMEM16A编码的钙激活的氯离子通道广泛分布在各个腺体,听觉和光感受器以及肌肉组织中,并且在上皮分泌,嗅觉和感觉信号的传导以及肌原纤维的舒张等方面起着重要作用[1-3].它的功能障碍可导致多种疾病,诸如高血压、囊性纤维化、哮喘、胃肠蠕动障碍、癌症等[4].值得注意的是TMEM16A在许多癌症中都过表达,包括前列腺癌,乳腺癌,胃肠道间质瘤,头颈鳞状细胞癌和成胶质细胞瘤癌,并参与细胞癌变的许多方面[5-7].据报道,TMEM16A的药理或遗传上调显著抑制了癌细胞的增殖,转移和侵袭[4,8,9].在针对TMEM16A的药物开发中,寻找有效的TMEM16A调节剂是一个关键问题.目前,发现一些小分子在调节TMEM16A中是有效的且具有选择性的,他们的IC50从nM到μM不等.TMEM16A调节剂仍处于药物发现的早期阶段,这些调节剂的结构和生物学功效的多样性使其成为研究针对TMEM16A的药物设计的一个有吸引力且必不可少的问题.本文总结了TMEM16A通道的9种抑制剂如表1.1,并予以综述,希望对以后的相关研究提供帮助.
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