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目的研究干扰素γ(IFN-γ)通过抑制自噬诱导肝癌Hep G2细胞凋亡的作用及其作用机制。方法 Hep G2细胞分为对照组(0)、与9个不同浓度(10,20,30,50,75,100,150,200,300 ng·m L~(-1)IFN-γ)实验组。IFN-γ处理Hep G2肝癌细胞24 h,用MTT法测定细胞的增殖情况;用Annexin V-FITC/碘化丙啶(PI)细胞凋亡检测试剂盒检测细胞的凋亡情况;以免疫荧光显微镜观察Hep G2细胞内LC3荧光斑点的数量与分布;用免疫印迹法检测磷酸化的信号转导子和转录激活子1(p-Stat1)、干扰素调节因子1(IRF1)、聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1(PARP1)、自噬调控因子(Beclin1)、自噬相关蛋白5(Atg5)、Ⅰ型微管相关蛋白轻链3(LC3)、凋亡蛋白3(Caspase-3)及Caspase-8的蛋白表达。结果与对照组(存活率为100%)比较,7个不同浓度(30,50,75,100,150,200,300 ng·m L~(-1))IFN-γ处理Hep G2细胞24 h,呈浓度依赖性地降低Hep G2细胞的存活率,这7个浓度IFN-γ的存活率分别为(86.33±4.72)%,(78.12±5.56)%,(66.33±5.13)%,(50.33±6.65)%,(46.07±1.03)%,(37.67±7.05)%,(31.33±3.51)%,抑制作用明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。100 ng·m L~(-1)IFN-γ组的细胞凋亡率为(38.96±4.35)%,与对照组的(3.77±0.67)%相比显著升高,差异有统计学意义(P<0.001)。IFN-γ组的Hep G2细胞内LC3荧光斑点数为4.6±1.1,较对照组的15.6±1.8明显减少,差异有统计学意义(P<0.001),表明IFN-γ可以减少肝癌Hep G2细胞自噬体形成,抑制细胞自噬活性。同时,100 ng·m L~(-1)IFN-γ组p-Stat1、IRF1、PARP1、Cleave Caspase-3及Cleave Caspase-8蛋白水平增加,而自噬关键蛋白Beclin1、Atg5及LC3Ⅱ的水平减少。结论干扰素γ可抑制自噬诱导肝癌Hep G2细胞凋亡,这可能与激活Stat1-IRF1信号通路有关。