目的 通过转录组测序（RNAsequencing,RNA-seq）技术分析柴归颗粒对慢性不可预知温和应激（chronic unpredictable mild stress,CUMS）模型大鼠外周血单个核细胞（peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）的转录组学特征，并采用qRT-PCR法验证其作用机制。方法 将大鼠随机分为对照组、模型组、盐酸文拉法辛（35 mg/kg）组和柴归颗粒低、中、高剂量（4.2、8.3、16.6 g/kg）组，造模同时给药，连续28 d。通过抑郁症传统药效学指标（体质量、旷场实验、糖水偏爱实验及强迫游泳实验）评价柴归颗粒的药效。采用RNA-seq技术对大鼠PBMCs进行转录组学分析，筛选差异基因，对其进行京都基因与基因组百科全书（Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG）分析；通过qRT-PCR法对筛选出的关键表达基因进行实验验证。结果 行为学指标显示柴归颗粒能显著改善CUMS模型大鼠的抑郁行为。转录组学中KEGG通路富集分析表明抑郁发生时及柴归颗粒干预后，都显著富集到嘌呤代谢通路，因此针对嘌呤代谢相关代谢酶基因表达进行深入研究。qRT-PCR结果表明，与模型组比较，柴归颗粒组大鼠PBMCs中的胞外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶3（ectonucleotide pyrophosphatase/phosphodiesterase 3,Enpp3）、胞质-5′-核苷酸酶IIIA（cytosolic-5′-nucleotidase IIIA,Nt5c3a）、嘌呤核苷磷酸化酶（purine nucleoside phosphorylase,Pnp）、腺苷酸脱氨酶（adenosine deaminase,Ada）m RNA表达水平显著升高（P<0.05、0.01、0.001），黄嘌呤脱氢酶/氧化酶（xanthine dehydrogenase/oxidase,Xdh）、嘌呤能受体P2X7（purinergic receptor P2X7,P2rX7）、白细胞介素1β（interleukin 1β,IL1β）m RNA表达水平显著降低（P<0.05、0.01）。结论 柴归颗粒具有抗抑郁作用，其作用机制与调节嘌呤代谢途径上的基因及嘌呤能受体P2X7和炎症因子IL1β mRNA表达有关。