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【摘要】 目的:探究细胞减灭术联合化疗治疗卵巢上皮性癌的效果及对血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法:选取2013年6月-2017年6月本院收治的卵巢上皮性癌患者40例。按照隨机数字表法将其分为研究组和对照组,各20例。研究组给予细胞减灭术联合化疗治疗,对照组单纯采用细胞减灭术治疗,两组均根据病理结果决定是否需要再次化疗。术后随访5个月,比较两组生存率、病死率、复发率、近期疗效及治疗前后VEGF水平。结果:研究组总有效率、生存率分别为80.0%、65.0%,均高于对照组的45.0%、30.0%,比较差异均有统计学意义(P<0.05);研究组病死率为5.0%,显著低于对照组30.0%(P<0.05);治疗后,两组VEGF水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:细胞减灭术联合化疗治疗卵巢上皮性癌能够提高患者生存率,降低病死率,效果显著,值得在临床上推广。
【关键词】 细胞减灭术; 卵巢上皮性癌; 肿瘤; 血管内皮生长因子水平; 化疗
Effect of Cytoreduction Combined with Chemotherapy in Treatment of Epithelial Ovarian Cancer and the Effect on Level of Vascular Endothelial Growth Factor/KANG Min.//Medical Innovation of China,2018,15(14):055-058
【Abstract】 Objective:To explore the effect of cytoreduction combined with chemotherapy in treatment of epithelial ovarian cancer and the effect on the level of vascular endothelial growth factor(VEGF).Method:A total of 40 patients with epithelial ovarian cancer admitted in our hospital from June 2013 to June 2017 were selected.According to the random number table method,they were divided into study group and control group,20 cases in each group.The study group was treated with cytoreduction combined with chemotherapy,and control group was treated with cytoreductive surgery alone,they determined whether or not they needed rechemotherapy according to the pathological results.The follow-up was 5 months after operation,the survival rate,mortality,recurrence rate,short-term efficacy and VEGF level before and after treatment between two groups were compared.Result:The total effective rate and survival rate of study group were 80.0% and 65.0% respectively,which were higher than 45.0% and 30.0% of control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The mortality of study group was 5.0%,which was lower than 30.0% of control group(P<0.05).After treatment,the VEGF levels of two groups were all lower than those before treatment,and study group was lower than that of control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion:Cytoreduction combined with chemotherapy in treatment of epithelial ovarian cancer can improve the survival rate and reduce the mortality rate,which is worthy of clinical promotion.
【Key words】 Cytoreduction; Epithelial ovarian cancer; Tumor; Vascular endothelial growth factor level; Chemotherapy
First-author’s address:Zhuhai Integrated Chinese and Western Medicine Hospital,Zhuhai 519000,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2018.14.013 卵巢上皮性癌是一种致死率较高的妇科恶性肿瘤,在临床较为常见。随着科技的进步,卵巢上皮性癌治疗方法不断改进,但是患者5年生存率并没有明显提高。细胞减灭术是近年来治疗卵巢上皮性癌的主要方法,但是数据显示只采用这一种方法效果不是很理想,需要联合其他治疗方法[1]。细胞减灭术联合化疗是新兴起的一种治疗卵巢上皮性癌的方案,将其应用于临床,效果显著,能提高患者的生存率。肿瘤细胞分泌的血管内皮生长因子(VEGF)是调控肿瘤血管形成的特异性最高、作用最强的因子,其表达水平与患者手术效果以及预后关系密切[2]。本文为与探究细胞减灭术联合化疗治疗卵巢上皮性癌的效果以及对血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响,选取本院40例卵巢上皮性癌患者进行研究,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年6月-2017年6月本院收治的卵巢上皮性癌患者40例。纳入标准:患者均经手术治疗;临床FIGO分期属Ⅱ~Ⅳ期[3]。排除标准:存在手术禁忌以及对化疗药物过敏的患者;非初次确诊患者;合并内分泌系统、造血系统严重疾病以及严重肾、肝、心疾病患者;临床资料不全患者[4]。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组,各20例。患者及其家属均知情同意本研究,同时经过医院伦理委员会批准。
1.2 方法
1.2.1 研究组 患者入院后,经过身体指标检查并排除治疗风险,先给予1~2个疗程的紫杉醇+卡铂/顺铂(TC/TP)方案腹腔化疗。经过2周左右的时间,完善术前手术指标,排除手术禁忌后,再给予肿瘤细胞减灭术。术后根据病理检测结果决定是否再次进行化疗。肿瘤细胞减灭术包括手术切除双附件、全子宫、阑尾、大网膜及腹膜后系统淋巴结,将转移瘤和原发瘤尽可能全部切除,残余瘤<2 cm。化疗方式:紫杉醇(生产厂家:哈尔滨莱博通药业有限公司,批准文号:国药准字H20067522)静脉滴注135~175 mg/m2,按肌酐清除率曲线下面积(AUC)=5计算卡铂注射液(生产厂家:齐鲁制药有限公司,批准文号:国药准字H20020180),或给予顺铂(生产厂家:齐鲁制药有限公司,批准文号:国药准字H37021358)70 mg/m2。紫杉醇注射用药前30~60 min静脉滴注苯海拉明(生产厂家:天津金耀药业有限公司,批准文号:国药准字H12020617)50 mg以抗过敏,同时辅以保护胃黏膜、止吐药物雷尼替丁(生產厂家:北京太洋药业有限公司,批准文号:国药准字H11020659)50 mg,且用药前6、12 h分别口服地塞米松(生产厂家:福建古田药业有限公司,批准文号:国药准字H19993224)20 mg。用药前后进行白细胞计数(WBC)检查,根据结果选择是否加用升白细胞药。
1.2.2 对照组 患者入院后,经过术前检查并排除手术风险因素后,给予细胞减灭术治疗。术后根据病理检测结果决定是否进行化疗,化疗方法同研究组。
1.3 观察指标及判定标准 (1)患者术后定期复查随访5个月,比较两组患者生存率、病死率、复发率。(2)根据WHO实体瘤疗效评价标准判定近期疗效:完全缓解(CR)为肿瘤病变全部消失,疗效持续时间>4周;部分缓解(PR)为无新病灶出现,肿瘤病灶最大垂直径和最大横径乘积减少50%以上,疗效持续时间>4周;无变化(SD)为无新病灶出现,肿瘤病灶的两径乘积增加25%以下或缩小不到50%,疗效持续时间>4周;恶化(PD)为出现其他新病灶,或肿瘤病灶的两径乘积增加25%以上;总有效=CR+PR[5-6]。(3)治疗前后采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测VEGF,按照ELISA试剂盒(上海恒远生物科技有限公司产品)说明书进行,板间、板内变异系数<9.5%[5]。
1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,组间比较采用t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 研究组年龄41~70岁,平均(55.6±3.5)岁;病理类型:子宫内膜样癌2例,
黏液性囊腺癌7例,纤维上皮性癌1例,浆液性囊腺癌10例;病理分化程度:低分化5例,中分化6例,高分化9例;临床FIGO分期:Ⅱ期8例,
Ⅲ9例,Ⅳ期3例。对照组年龄38~67岁,平均(54.1±3.2)岁;病理类型:子宫内膜样癌4例,黏液性囊腺癌6例,纤维上皮性癌2例,浆液性囊腺癌8例;病理分化程度:低分化4例,中分化7例,
高分化9例;临床FIGO分期:Ⅱ期10例,Ⅲ期8例,Ⅳ期2例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
2.2 两组近期疗效比较 研究组总有效率为80.0%,高于对照组的45.0%,比较差异均有统计学意义(字2=5.227,P=0.022),见表1。
2.3 两组病死率、复发率、生存率比较 随访5个月,两组患者复发率比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组生存率高于对照组,病死率低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。
2.4 两组治疗前后VEGF水平比较 治疗前,两组VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组VEGF水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。
3 讨论
卵巢上皮性癌在早期卵巢癌中占比为20%,因为卵巢上皮性癌较难诊断,并且缺乏典型临床表现,在早期难以发现,大多数患者确诊时已进入到中晚期,具有较高的病死率[7]。在我国,卵巢癌一直是严重威胁女性身体健康的恶性肿瘤,死亡率在妇科癌症排行中位居第一位[8]。目前手术治疗仍然是最主要的手段,放疗和化疗是辅助手段,细胞减灭术联合化疗是对于晚期卵巢癌患者而提出的一种治疗方法。卵巢癌肿瘤细胞减灭术是近年来国内外相继开展的一种手术方式,病灶是否残留、手术是否彻底都影响着治疗的效果。术后最大残余病灶<1 cm是妇科肿瘤协会(GOG)定义的彻底的肿瘤细胞减灭术[9]。有研究发现,最大残余病灶>2 cm患者与残余病灶<2 cm患者生存期差异显著[1]。 本研究结果显示,研究组总有效率80.0%,高于对照组的45.0%,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结果表明,细胞减灭术联合化疗治疗卵巢上皮性癌能够提高治疗的有效率,增强治疗的效果。研究发现,化疗联合肿瘤细胞减灭术的患者满意度达73.68%,直接采用细胞减灭术的患者满意度只有44.69%[10]。研究组在进行细胞减灭术前先进行化疗,能够起到减轻肿瘤周围器官与肿瘤病灶的粘连,减小肿瘤病灶体积的作用,再给予细胞减灭术,能够尽最大可能完整切除病灶,提高手术成功率,从而提高治疗的效果,进而使患者的生存质量得到提高[11]。也有研究表明,比较卵巢癌患者使用细胞减灭术联合化疗的治疗方法与单纯使用细胞减灭术的中位生存期发现,并无显著差异,说明细胞减灭术联合化疗对患者预后的影响存在争议[12]。
卵巢上皮性癌具有较高的复发率,有研究报道,在进行了细胞减灭术联合化疗治疗后,虽然患者有>80%的临床缓解率,但是大部分患者都会复发,更有数据显示,进行细胞减灭术联合化疗的患者在2年内大部分都会复发,也有可能化疗治疗方法对其失效,预后较差[13]。本研究结果显示,随访5个月,两组患者复发率比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组生存率显著高于对照组,病死率显著低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结果表明,细胞减灭术联合化疗治疗卵巢上皮性癌能提高患者的生存率。有研究表明,细胞减灭术联合化疗能将总体生存率提高8%[14]。还有研究报道,行细胞减灭术后,有0~6.7%的死亡率,有11%~67%的并发症发生率,肺栓塞、感染性休克、多器官功能衰竭是引起患者术后死亡的主要原因,从而使患者的生存率降低,对患者的生存质量产生严重影响[15]。降低术后并发症的发生率对卵巢上皮性癌患者来说意义重大,本文研究组的生存率显著高于对照组,这表明细胞减灭术联合化疗治疗卵巢上皮性癌能够提高患者的生存率,延长患者生存时间。
VEGF具有高度特异性,能够强烈刺激内皮细胞的增殖,引起血管新生,增强其通透性,在多种肿瘤血管的形成中起着重要的作用[16]。有研究报道,卵巢上皮性癌患者的分期与VEGF水平相关,分期早的患者VEGF水平低,分期晚的患者VEGF水平高,但是病理分级与卵巢上皮性癌患者的血清VEGF水平没有明显关系[17]。还有研究报道,在卵巢癌患者的血清以及腹水中,VEGF水平表达较高,并且恶性卵巢癌肿瘤组织中的VEGF表达水平显著高于良性卵巢肿瘤[18]。这表明VEGF能够对恶性肿瘤的生长状态以及体积大小有所反应,这一发现有利于监测卵巢上皮性癌患者的病情进展,有利于患者预后。本研究结果显示,治疗后,两组VEGF水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05),表明细胞减灭术联合化疗的应用效果更好。有研究对患者行细胞减灭术后的出血量、手术时间、腹水量进行比较,结果发现细胞减灭术联合化疗治疗方法的腹水量、手术时间以及出血量均少于单纯使用细胞减灭术治疗方法[19],这也表明细胞减灭术联合化疗能使腹腔中游离的肿瘤细胞数量降低,从而减少肿瘤细胞转移种植,控制病情进展,降低并发症的发生率,从而使患者的生存治疗和治疗效果得到提高[20]。
综上所述,细胞减灭术联合化疗治疗卵巢上皮性癌能够提高患者生存率,降低病死率,效果显著,值得在临床上推广。
参考文献
[1]李娜,高家志,朱颖,等.新辅助化疗联合洛铂术中腹腔灌注在卵巢癌中的效果评价及其机制研究[J].中国医院药学杂志,2016,36(7):582-584.
[2]刘梅梅,丁慧,尹晓静,等.多囊卵巢综合征患者血清血管内皮生长因子、内皮抑素水平及对卵巢间质血流的影响研究[J].中国全科医学,2017,20(4):448-453.
[3] Baiocchi G,Ferreira F O,Mantoan H,et al.Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer:A Single-center Comparative Analysis[J].Annals of Surgical Oncology,2016,23(4):1294-1301.
[4]谭蓓蓓,杨建波.血清间皮素、HE4、CA125及VEGF-C对卵巢癌的诊断价值研究[J].中国现代医学杂志,2016,26(21):68-72.
[5]馬俊,鲁建军,缪蓉,等.食管鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子C、D的表达变化及意义[J].山东医药,2016,56(37):90-92.
[6] Dahm-K?hler P,Palmqvist C,Staf C,et al.Centralized primary care of advanced ovarian cancer improves complete cytoreduction and survival-A population-based cohort study[J].Gynecol Oncol,2016,142(2):211-216.
[7]徐文君,高慧,李杨,等.和颜坤泰胶囊对卵巢早衰大鼠性激素水平和VEGF、bFGF mRNA表达的影响[J].重庆医学,2017,46(6):738-741.
[8] Medina-Franco H,Cortés-González R,Lambreton-Hinojosa F,
et al.Neoadjuvant Chemotherapy Increases R0 Cytoreduction Rate But Does Not Improve Final Outcome in Advanced Epithelial Ovarian Cancer[J].Ann Surg Oncol,2016,24(5):1330-1335. [9]孔连广,吕祥,张洪涛,等.腹腔镜治疗直肠癌效果及对患者应激反应、免疫功能、恶性生物学行为和生活质量的影响[J].中国医学创新,2016,13(27):36-41.
[10]董桂英.高压氧治疗急性脑梗死的疗效以及对患者血清血管内皮生长因子、促血管生成素Ⅱ的影响[J].中国现代医学杂志,2016,26(14):52-57.
[11]刘德春,娄艳辉,王灵芝,等.沉默miR-21表达对顺铂耐药卵巢上皮性癌细胞耐药性的影响及其机制研究[J].中华妇产科杂志,2016,51(4):300-303.
[12]葛鲁倩,孙文洲,赵欣瑶,等.新辅助化疗联合间隔肿瘤细胞减灭术对晚期卵巢癌耐药性和生存时间的影响及耐药性影响因素分析[J].实用妇产科杂志,2017,33(1):43-47.
[13] Llueca J A,Herraiz J L,Catala C,et al.Effectiveness and Safety of Cytoreduction Surgery in Advanced Ovarian Cancer:Initial Experience at a University General Hospital[J].Cardiovascular Research,2016,4(3):251-257.
[14]袁航,张玉敏,黄文倩,等.美国妇科肿瘤学会和临床肿瘤学会“2016初诊晚期卵巢癌新辅助化疗临床实践指南”解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2016,32(9):860-863.
[15] Kato K,Katsuda T,Takeshima N.Cytoreduction of diaphragmatic metastasis from ovarian cancer with involvement of the liver using a ventral liver mobilization technique[J].Gynecol Oncol,2016,140(3):577-579.
[16]常明,卢红艳,相虹,等.机械通气联合肺表面活性剂对新生儿ALI/ARDS血管内皮生长因子、巨噬细胞移动抑制因子表达的影響[J].实用医学杂志,2016,32(21):3543-3546.
[17]向礼兵,涂云霞,贺天聪,等.晚期卵巢上皮性癌初次肿瘤细胞减灭术中行胰腺部分切除的临床观察[J].中华妇产科杂志,2016,51(5):361-365.
[18] Martinez A,Ngo C,Leblanc E,et al.Surgical Complexity Impact on Survival After Complete Cytoreductive Surgery for Advanced Ovarian Cancer[J].Ann Surg Oncol,2016,23(8):2515-2521.
[19]顾海风,黄绮丹,涂画.初次肿瘤细胞减灭术中行系统性腹膜后淋巴结清扫对晚期卵巢癌预后的影响[J].实用医学杂志,2016,32(10):1623-1627.
[20] Maillet M,Glehen O,Lambert J,et al.Early Postoperative Chemotherapy After Complete Cytoreduction and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Isolated Peritoneal Carcinomatosis of Colon Cancer:A Multicenter Study[J].Ann Surg Oncol,2016,23(3):863-869.
(收稿日期:2018-03-29) (本文编辑:董悦)
【关键词】 细胞减灭术; 卵巢上皮性癌; 肿瘤; 血管内皮生长因子水平; 化疗
Effect of Cytoreduction Combined with Chemotherapy in Treatment of Epithelial Ovarian Cancer and the Effect on Level of Vascular Endothelial Growth Factor/KANG Min.//Medical Innovation of China,2018,15(14):055-058
【Abstract】 Objective:To explore the effect of cytoreduction combined with chemotherapy in treatment of epithelial ovarian cancer and the effect on the level of vascular endothelial growth factor(VEGF).Method:A total of 40 patients with epithelial ovarian cancer admitted in our hospital from June 2013 to June 2017 were selected.According to the random number table method,they were divided into study group and control group,20 cases in each group.The study group was treated with cytoreduction combined with chemotherapy,and control group was treated with cytoreductive surgery alone,they determined whether or not they needed rechemotherapy according to the pathological results.The follow-up was 5 months after operation,the survival rate,mortality,recurrence rate,short-term efficacy and VEGF level before and after treatment between two groups were compared.Result:The total effective rate and survival rate of study group were 80.0% and 65.0% respectively,which were higher than 45.0% and 30.0% of control group,the differences were statistically significant(P<0.05).The mortality of study group was 5.0%,which was lower than 30.0% of control group(P<0.05).After treatment,the VEGF levels of two groups were all lower than those before treatment,and study group was lower than that of control group,the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion:Cytoreduction combined with chemotherapy in treatment of epithelial ovarian cancer can improve the survival rate and reduce the mortality rate,which is worthy of clinical promotion.
【Key words】 Cytoreduction; Epithelial ovarian cancer; Tumor; Vascular endothelial growth factor level; Chemotherapy
First-author’s address:Zhuhai Integrated Chinese and Western Medicine Hospital,Zhuhai 519000,China
doi:10.3969/j.issn.1674-4985.2018.14.013 卵巢上皮性癌是一种致死率较高的妇科恶性肿瘤,在临床较为常见。随着科技的进步,卵巢上皮性癌治疗方法不断改进,但是患者5年生存率并没有明显提高。细胞减灭术是近年来治疗卵巢上皮性癌的主要方法,但是数据显示只采用这一种方法效果不是很理想,需要联合其他治疗方法[1]。细胞减灭术联合化疗是新兴起的一种治疗卵巢上皮性癌的方案,将其应用于临床,效果显著,能提高患者的生存率。肿瘤细胞分泌的血管内皮生长因子(VEGF)是调控肿瘤血管形成的特异性最高、作用最强的因子,其表达水平与患者手术效果以及预后关系密切[2]。本文为与探究细胞减灭术联合化疗治疗卵巢上皮性癌的效果以及对血管内皮生长因子(VEGF)水平的影响,选取本院40例卵巢上皮性癌患者进行研究,现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年6月-2017年6月本院收治的卵巢上皮性癌患者40例。纳入标准:患者均经手术治疗;临床FIGO分期属Ⅱ~Ⅳ期[3]。排除标准:存在手术禁忌以及对化疗药物过敏的患者;非初次确诊患者;合并内分泌系统、造血系统严重疾病以及严重肾、肝、心疾病患者;临床资料不全患者[4]。按照随机数字表法将其分为研究组和对照组,各20例。患者及其家属均知情同意本研究,同时经过医院伦理委员会批准。
1.2 方法
1.2.1 研究组 患者入院后,经过身体指标检查并排除治疗风险,先给予1~2个疗程的紫杉醇+卡铂/顺铂(TC/TP)方案腹腔化疗。经过2周左右的时间,完善术前手术指标,排除手术禁忌后,再给予肿瘤细胞减灭术。术后根据病理检测结果决定是否再次进行化疗。肿瘤细胞减灭术包括手术切除双附件、全子宫、阑尾、大网膜及腹膜后系统淋巴结,将转移瘤和原发瘤尽可能全部切除,残余瘤<2 cm。化疗方式:紫杉醇(生产厂家:哈尔滨莱博通药业有限公司,批准文号:国药准字H20067522)静脉滴注135~175 mg/m2,按肌酐清除率曲线下面积(AUC)=5计算卡铂注射液(生产厂家:齐鲁制药有限公司,批准文号:国药准字H20020180),或给予顺铂(生产厂家:齐鲁制药有限公司,批准文号:国药准字H37021358)70 mg/m2。紫杉醇注射用药前30~60 min静脉滴注苯海拉明(生产厂家:天津金耀药业有限公司,批准文号:国药准字H12020617)50 mg以抗过敏,同时辅以保护胃黏膜、止吐药物雷尼替丁(生產厂家:北京太洋药业有限公司,批准文号:国药准字H11020659)50 mg,且用药前6、12 h分别口服地塞米松(生产厂家:福建古田药业有限公司,批准文号:国药准字H19993224)20 mg。用药前后进行白细胞计数(WBC)检查,根据结果选择是否加用升白细胞药。
1.2.2 对照组 患者入院后,经过术前检查并排除手术风险因素后,给予细胞减灭术治疗。术后根据病理检测结果决定是否进行化疗,化疗方法同研究组。
1.3 观察指标及判定标准 (1)患者术后定期复查随访5个月,比较两组患者生存率、病死率、复发率。(2)根据WHO实体瘤疗效评价标准判定近期疗效:完全缓解(CR)为肿瘤病变全部消失,疗效持续时间>4周;部分缓解(PR)为无新病灶出现,肿瘤病灶最大垂直径和最大横径乘积减少50%以上,疗效持续时间>4周;无变化(SD)为无新病灶出现,肿瘤病灶的两径乘积增加25%以下或缩小不到50%,疗效持续时间>4周;恶化(PD)为出现其他新病灶,或肿瘤病灶的两径乘积增加25%以上;总有效=CR+PR[5-6]。(3)治疗前后采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法检测VEGF,按照ELISA试剂盒(上海恒远生物科技有限公司产品)说明书进行,板间、板内变异系数<9.5%[5]。
1.4 统计学处理 使用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析,计量资料用(x±s)表示,组间比较采用t检验,组内比较采用配对t检验;计数资料以率(%)表示,比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组基线资料比较 研究组年龄41~70岁,平均(55.6±3.5)岁;病理类型:子宫内膜样癌2例,
黏液性囊腺癌7例,纤维上皮性癌1例,浆液性囊腺癌10例;病理分化程度:低分化5例,中分化6例,高分化9例;临床FIGO分期:Ⅱ期8例,
Ⅲ9例,Ⅳ期3例。对照组年龄38~67岁,平均(54.1±3.2)岁;病理类型:子宫内膜样癌4例,黏液性囊腺癌6例,纤维上皮性癌2例,浆液性囊腺癌8例;病理分化程度:低分化4例,中分化7例,
高分化9例;临床FIGO分期:Ⅱ期10例,Ⅲ期8例,Ⅳ期2例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
2.2 两组近期疗效比较 研究组总有效率为80.0%,高于对照组的45.0%,比较差异均有统计学意义(字2=5.227,P=0.022),见表1。
2.3 两组病死率、复发率、生存率比较 随访5个月,两组患者复发率比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组生存率高于对照组,病死率低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表2。
2.4 两组治疗前后VEGF水平比较 治疗前,两组VEGF水平比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组VEGF水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05),见表3。
3 讨论
卵巢上皮性癌在早期卵巢癌中占比为20%,因为卵巢上皮性癌较难诊断,并且缺乏典型临床表现,在早期难以发现,大多数患者确诊时已进入到中晚期,具有较高的病死率[7]。在我国,卵巢癌一直是严重威胁女性身体健康的恶性肿瘤,死亡率在妇科癌症排行中位居第一位[8]。目前手术治疗仍然是最主要的手段,放疗和化疗是辅助手段,细胞减灭术联合化疗是对于晚期卵巢癌患者而提出的一种治疗方法。卵巢癌肿瘤细胞减灭术是近年来国内外相继开展的一种手术方式,病灶是否残留、手术是否彻底都影响着治疗的效果。术后最大残余病灶<1 cm是妇科肿瘤协会(GOG)定义的彻底的肿瘤细胞减灭术[9]。有研究发现,最大残余病灶>2 cm患者与残余病灶<2 cm患者生存期差异显著[1]。 本研究结果显示,研究组总有效率80.0%,高于对照组的45.0%,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结果表明,细胞减灭术联合化疗治疗卵巢上皮性癌能够提高治疗的有效率,增强治疗的效果。研究发现,化疗联合肿瘤细胞减灭术的患者满意度达73.68%,直接采用细胞减灭术的患者满意度只有44.69%[10]。研究组在进行细胞减灭术前先进行化疗,能够起到减轻肿瘤周围器官与肿瘤病灶的粘连,减小肿瘤病灶体积的作用,再给予细胞减灭术,能够尽最大可能完整切除病灶,提高手术成功率,从而提高治疗的效果,进而使患者的生存质量得到提高[11]。也有研究表明,比较卵巢癌患者使用细胞减灭术联合化疗的治疗方法与单纯使用细胞减灭术的中位生存期发现,并无显著差异,说明细胞减灭术联合化疗对患者预后的影响存在争议[12]。
卵巢上皮性癌具有较高的复发率,有研究报道,在进行了细胞减灭术联合化疗治疗后,虽然患者有>80%的临床缓解率,但是大部分患者都会复发,更有数据显示,进行细胞减灭术联合化疗的患者在2年内大部分都会复发,也有可能化疗治疗方法对其失效,预后较差[13]。本研究结果显示,随访5个月,两组患者复发率比较差异无统计学意义(P>0.05);研究组生存率显著高于对照组,病死率显著低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结果表明,细胞减灭术联合化疗治疗卵巢上皮性癌能提高患者的生存率。有研究表明,细胞减灭术联合化疗能将总体生存率提高8%[14]。还有研究报道,行细胞减灭术后,有0~6.7%的死亡率,有11%~67%的并发症发生率,肺栓塞、感染性休克、多器官功能衰竭是引起患者术后死亡的主要原因,从而使患者的生存率降低,对患者的生存质量产生严重影响[15]。降低术后并发症的发生率对卵巢上皮性癌患者来说意义重大,本文研究组的生存率显著高于对照组,这表明细胞减灭术联合化疗治疗卵巢上皮性癌能够提高患者的生存率,延长患者生存时间。
VEGF具有高度特异性,能够强烈刺激内皮细胞的增殖,引起血管新生,增强其通透性,在多种肿瘤血管的形成中起着重要的作用[16]。有研究报道,卵巢上皮性癌患者的分期与VEGF水平相关,分期早的患者VEGF水平低,分期晚的患者VEGF水平高,但是病理分级与卵巢上皮性癌患者的血清VEGF水平没有明显关系[17]。还有研究报道,在卵巢癌患者的血清以及腹水中,VEGF水平表达较高,并且恶性卵巢癌肿瘤组织中的VEGF表达水平显著高于良性卵巢肿瘤[18]。这表明VEGF能够对恶性肿瘤的生长状态以及体积大小有所反应,这一发现有利于监测卵巢上皮性癌患者的病情进展,有利于患者预后。本研究结果显示,治疗后,两组VEGF水平均低于治疗前,且研究组低于对照组,比较差异均有统计学意义(P<0.05),表明细胞减灭术联合化疗的应用效果更好。有研究对患者行细胞减灭术后的出血量、手术时间、腹水量进行比较,结果发现细胞减灭术联合化疗治疗方法的腹水量、手术时间以及出血量均少于单纯使用细胞减灭术治疗方法[19],这也表明细胞减灭术联合化疗能使腹腔中游离的肿瘤细胞数量降低,从而减少肿瘤细胞转移种植,控制病情进展,降低并发症的发生率,从而使患者的生存治疗和治疗效果得到提高[20]。
综上所述,细胞减灭术联合化疗治疗卵巢上皮性癌能够提高患者生存率,降低病死率,效果显著,值得在临床上推广。
参考文献
[1]李娜,高家志,朱颖,等.新辅助化疗联合洛铂术中腹腔灌注在卵巢癌中的效果评价及其机制研究[J].中国医院药学杂志,2016,36(7):582-584.
[2]刘梅梅,丁慧,尹晓静,等.多囊卵巢综合征患者血清血管内皮生长因子、内皮抑素水平及对卵巢间质血流的影响研究[J].中国全科医学,2017,20(4):448-453.
[3] Baiocchi G,Ferreira F O,Mantoan H,et al.Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy after Secondary Cytoreduction in Epithelial Ovarian Cancer:A Single-center Comparative Analysis[J].Annals of Surgical Oncology,2016,23(4):1294-1301.
[4]谭蓓蓓,杨建波.血清间皮素、HE4、CA125及VEGF-C对卵巢癌的诊断价值研究[J].中国现代医学杂志,2016,26(21):68-72.
[5]馬俊,鲁建军,缪蓉,等.食管鳞状细胞癌组织中血管内皮生长因子C、D的表达变化及意义[J].山东医药,2016,56(37):90-92.
[6] Dahm-K?hler P,Palmqvist C,Staf C,et al.Centralized primary care of advanced ovarian cancer improves complete cytoreduction and survival-A population-based cohort study[J].Gynecol Oncol,2016,142(2):211-216.
[7]徐文君,高慧,李杨,等.和颜坤泰胶囊对卵巢早衰大鼠性激素水平和VEGF、bFGF mRNA表达的影响[J].重庆医学,2017,46(6):738-741.
[8] Medina-Franco H,Cortés-González R,Lambreton-Hinojosa F,
et al.Neoadjuvant Chemotherapy Increases R0 Cytoreduction Rate But Does Not Improve Final Outcome in Advanced Epithelial Ovarian Cancer[J].Ann Surg Oncol,2016,24(5):1330-1335. [9]孔连广,吕祥,张洪涛,等.腹腔镜治疗直肠癌效果及对患者应激反应、免疫功能、恶性生物学行为和生活质量的影响[J].中国医学创新,2016,13(27):36-41.
[10]董桂英.高压氧治疗急性脑梗死的疗效以及对患者血清血管内皮生长因子、促血管生成素Ⅱ的影响[J].中国现代医学杂志,2016,26(14):52-57.
[11]刘德春,娄艳辉,王灵芝,等.沉默miR-21表达对顺铂耐药卵巢上皮性癌细胞耐药性的影响及其机制研究[J].中华妇产科杂志,2016,51(4):300-303.
[12]葛鲁倩,孙文洲,赵欣瑶,等.新辅助化疗联合间隔肿瘤细胞减灭术对晚期卵巢癌耐药性和生存时间的影响及耐药性影响因素分析[J].实用妇产科杂志,2017,33(1):43-47.
[13] Llueca J A,Herraiz J L,Catala C,et al.Effectiveness and Safety of Cytoreduction Surgery in Advanced Ovarian Cancer:Initial Experience at a University General Hospital[J].Cardiovascular Research,2016,4(3):251-257.
[14]袁航,张玉敏,黄文倩,等.美国妇科肿瘤学会和临床肿瘤学会“2016初诊晚期卵巢癌新辅助化疗临床实践指南”解读[J].中国实用妇科与产科杂志,2016,32(9):860-863.
[15] Kato K,Katsuda T,Takeshima N.Cytoreduction of diaphragmatic metastasis from ovarian cancer with involvement of the liver using a ventral liver mobilization technique[J].Gynecol Oncol,2016,140(3):577-579.
[16]常明,卢红艳,相虹,等.机械通气联合肺表面活性剂对新生儿ALI/ARDS血管内皮生长因子、巨噬细胞移动抑制因子表达的影響[J].实用医学杂志,2016,32(21):3543-3546.
[17]向礼兵,涂云霞,贺天聪,等.晚期卵巢上皮性癌初次肿瘤细胞减灭术中行胰腺部分切除的临床观察[J].中华妇产科杂志,2016,51(5):361-365.
[18] Martinez A,Ngo C,Leblanc E,et al.Surgical Complexity Impact on Survival After Complete Cytoreductive Surgery for Advanced Ovarian Cancer[J].Ann Surg Oncol,2016,23(8):2515-2521.
[19]顾海风,黄绮丹,涂画.初次肿瘤细胞减灭术中行系统性腹膜后淋巴结清扫对晚期卵巢癌预后的影响[J].实用医学杂志,2016,32(10):1623-1627.
[20] Maillet M,Glehen O,Lambert J,et al.Early Postoperative Chemotherapy After Complete Cytoreduction and Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy for Isolated Peritoneal Carcinomatosis of Colon Cancer:A Multicenter Study[J].Ann Surg Oncol,2016,23(3):863-869.
(收稿日期:2018-03-29) (本文编辑:董悦)