目的观察内脏脂肪素(visfatin)对糖尿病小鼠肝脏蛋白激酶B(AKT)、叉头转录因子1(FoxO1)及磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶(PEPCK)表达的影响,探讨visfatin在肝组织糖异生过程中的作用。方法 16只C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组及饮食诱导高脂组,24只KKAy小鼠随机分为糖尿病模型组、visfatin组及visfatin+LY294002组,分别予PBS、PBS、PBS、visfatin(6μg/kg,0.05m L/10g)、visfatin(6μg/kg,0.05 m L/10g)+LY294002(0.35μg/g,0.05 m L/10g)干预3 d后,测定血糖、血脂及胰岛素,计算HOMA-IR,RT-PCR测定肝组织AKT、FoxO1、PEPCK的mRNA表达,免疫组化测定肝脏组织AKT、FoxO1蛋白表达。结果糖尿病模型组AKT mRNA及蛋白表达较正常对照组及高脂组均显著降低(P<0.01),FoxO1mRNA及其蛋白、PEPCK mRNA表达较正常对照组均显著增高(P<0.01);visfatin组AKT mRNA及蛋白表达较糖尿病模型组显著增高(P<0.05),FoxO1 mRNA及其蛋白、PEPCK mRNA表达较糖尿病模型组均显著降低(P<0.01);visfatin+LY294002组AKT mRNA及蛋白表达较visfatin组显著降低(P<0.01),FoxO1蛋白表达较visfatin组显著增高(P<0.05)。结论 Visfatin可能通过PI3K/AKT途径调节FoxO1的表达,参与到肝组织糖异生过程中。