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[摘要] 目的 探讨鞍山地区食物不耐受与慢性腹泻发病的相关性。 方法 采用ELISA半定量法检测102例慢性腹泻患者血清中14种食物的水平。 结果 慢性腹泻患者所测食物中以蟹的IsG抗体阳性率（48.0%）最高，其次为虾（41.2%）、蛋清/蛋黄（36.3%）和牛奶（23.5%），再次为鳕鱼（19.6%）和小麦（16.7%）；慢性腹泻患者食物特异性IgG抗体检测的总阳性率为88.2%（90/102），其中1种食物IgG抗体阳性率为30.4%（31/102），2种以上者为57.8%（59/102）。 结论 食物不耐受是本地区慢性腹泻的致病因素之一，检测食物特异性IsG抗体对于了解慢性腹泻的发病机制和指导临床治疗具有积极的意义。
[关键词] 慢性腹泻；食物不耐受；特异性IgG抗体
[中图分类号] R758.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）18-156-03
食物不耐受是机体免疫系统对特定食物或食物成分的不良反应，是一种复杂的变态反应疾病，可引起全身各系统的慢性症状。由于食物不耐受的症状通常比较隐蔽，很难被发现。慢性腹泻是一种常见的消化系统慢性疾病，其发病与胃肠道感染、肿瘤、机体免疫、食物不耐受、神经体液调节异常及物理化学因素等密切相关[1]。慢性腹泻临床表现为排便次数增多（>3次/日），粪便量增加（>200g/d），粪质稀薄（含水量>85%），病程超过4周。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清食物特异性IgG抗体的水平是目前常用的诊断食物不耐受的方法，反应板上包被有特异性食物过敏原，患者血清中的特异性抗体与过敏原反应，经显色后测定反应产物的吸光度值，该值与食物过敏原特异性抗体IgG浓度成正比[2-4]。本研究中，我们选择本地区慢性腹泻患者102例，检测其血清中14种食物特异性IgG抗体的水平，发现慢性腹泻患者中的食物不耐受情况很严重，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 试剂和仪器
试剂购自美国BIOMERICA公司。酶标仪系意大利GDV公司生产。
1.2 标本来源
选择我院2009年2月～2012年11月间消化内科门诊和病房的慢性腹泻患者102例，均符合2002年英国胃肠病学会慢性腹泻诊治指南诊断标准，其中男52例，女50例，平均年龄（48±5）岁。对照组80例，为健康体检者，男45例，女35例，平均年龄（46±6）岁，无慢性腹泻、皮炎、哮喘及偏头痛等疾病。两组间一般情况比较，无显著性差异（P>0.05）。
1.3 方法
采用酶联免疫吸附法（ELISA）半定量检测患者血清中常见的14种食物（牛肉、牛奶、鸡肉、蛋清/蛋黄、猪肉、鳕鱼、虾、蟹、大米、玉米、大豆、小麦、蘑菇、西红柿）IgG抗体[2-4]。按美国BIOMERICA公司试剂盒说明书操作。
1.4 判定标准
受检者血清中IgG含量<50U/mL为阴性，50～100U/mL为轻度不耐受（+），101～200U/mL为中度不耐受（++），>200U/mL为高度不耐受（+++）。
1.5 统计学处理
采用SPSS13.0统计软件包进行分析，率的比较用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组食物IgG抗体阳性率比较
慢性腹泻组所测食物中以蟹的IgG抗体阳性率最高，占48.8%，其次为虾、蛋清/蛋黄和牛奶，再次为鳕鱼和小麦，最后为西红柿、大豆、大米、牛肉、蘑菇、玉米、猪肉和鸡肉。见表1。
2.2 慢性腹泻组中前六种IgG抗体高阳性率食物阳性程度比较
按敏感程度分类，轻度敏感例数依次为：虾>蟹>蛋清/蛋黄>鳕鱼>牛奶>小麦；中度敏感例数依次为：蟹>虾>牛奶>蛋清/蛋黄>鳕鱼>小麦；高度敏感例数依次为蛋清/蛋黄>牛奶>虾>蟹、小麦，鳕鱼无高度敏感情况。见表2。
2.3 慢性腹泻患者食物不耐受种类分布
慢性腹泻组总阳性率为88.2%（90/102），其中1种食物IgG抗体阳性率为30.4%（31/102），2种以上食物IgG抗体阳性率为57.8%（59/102）；正常对照组仅4例有1种食物IgG抗体阳性。见表3。
2.4 食物不耐受阳性结果随访调查
对90例阳性结果的患者，嘱其禁食或忌食相关食物1个月后进行随访，其中5例因各种原因退出调查，42例电话随访显示腹泻停止，45例显示症状明显好转，10例显示腹泻好转不明显。
3 讨论
本次调查结果显示，慢性腹泻组食物特异性IgG抗体的阳性率为88.2%（90/82），而在健康体检组中仅为5%（4/60），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；在慢性腹泻组中，对蟹、虾、蛋清/蛋黄的致敏性最高，牛奶、鳕鱼和小麦次之，而西红柿、大豆、大米、牛肉、蘑菇、玉米、猪肉和鸡肉较低，提示在慢性腹泻病中，食物不耐受的发生率极高，而且对不同的食物，人们的耐受程度各异。
食物不耐受是1905年由英国医师Frances Hare博士发现的，许多疾病包括痛风、湿疹、哮喘和消化道疾病等都与食物有关，在去除有问题的食物后症状就会消失[5]。食物不耐受是机体不能充分消化食物大分子引发的抵抗性反应，在此过程中机体免疫系统产生针对食物的特异性IgG抗体，IgG抗体与食物颗粒形成免疫复合物，可能引起所有组织发生炎症反应，并表现为全身各系统的症状与疾病[6]，但由于食物不耐受的过程不引发lgE介导的速发性过敏反应，出现症状与饮食有一定的时间间隔，所以很难找到引起症状的原因。食物不耐受与食物成分（如组胺、亚硫酸盐、咖啡因）、机体相关酶类缺乏（如乳糖酶缺乏）、特异性代谢异常（如半乳糖血症）等因素有关[7-9]。研究显示50%～90%的慢性腹泻由食物不耐受引起。未能完全消化吸收的食物在肠腔中聚集可引起肠腔内渗透压升高、肠黏膜的机械性刺激增加、肠道菌群失调等改变，引发胃肠道运动、分泌、感觉异常，诱发或加重慢性腹泻症状[10]。 本研究中慢性腹泻组30.4%的患者对1种食物不耐受，57.8%的患者对多种食物同时不耐受，提示食物不耐受是一种多因素共同作用的复杂疾病。根据检测结果，将所测食物分为禁食（+2、+3级）、交替食用（+1级）和安全食用（0级），针对每个人制定科学的饮食计划，避免摄入引起不耐受的食物，从而缓解和治疗慢性腹泻。孙荣等[11]提示，改变饮食习惯是治疗食物不耐受的最有效途径。最近研究发现，约1/4的慢性腹泻患者存在食物过敏，而忌食这些食物往往能使慢性腹泻患者的症状得到改善[12]。在张旭东等[13]进行的一项研究中，48例（70.6%）患者至少有一种IgG阳性，对其中29例IgG阳性程度达2+以上的患者进行剔除相应食物治疗后发现，86.2%患者其症状频率和严重指数明显下降，临床症状得到不同程度的缓解[13]，与本研究相符。
本调查说明，针对久治不愈的慢性腹泻患者，可以开展食物不耐受检测，根据检测结果制订出具体有效的饮食调整方案，减少或避免摄入不耐受食物，去除腹泻患者饮食方面的诱发因素，从而缓解或消除腹泻症状的发作，对于慢性腹泻的预防和治疗有重要的作用。
[参考文献]
[1] 王红玲，周燕，夏冰，等.慢性腹泻患者食物特异性IgG抗体的检测[J].临床内科杂志，2010，27（4）：264-266.
[2] 尹伯元，王仁芝，李振甲，等.标记免疫学[M].北京：原子能出版社，1998：189.
[3] 从玉隆，王丁.当代检验分析技术与临床[M].北京：中国科学技术出版社，2002：4.
[4] 郎江明.临床免疫诊断学[M].广州：广东科技出版社，2003：1.
[5] 张魄，赵向玲.食物不耐受与人体疾病相关性研究及诊治进展[J].临床荟萃.2011，26（6）：550-552.
[6] 谢志贤，刘倩.食物不耐受与相关性疾病[J].中华内科杂志，2006，45：150-151.
[7] Vatn MH，Grimstad IA，Thorsen L，et，al.Adverse reaction to food：assessment by double-blind placebo-controlled doos challenge and clincal，psychosomatic and imunologic analysis[J].Digestion，1995，56（5）：421-428.
[8] Giera B，Straube，S，Konturek P，et al.Plasma histamine levels and symptoms in doubleblind placebo controlled histamine provocation[J].Inflamm Res，2008，57（Suppl 1）：S73-S74.
[9] Baenkler H.Salicylat intolerance：pathophysiology，clinical spectrum，diagnosis and treatment[J].Dtsch Arztebl Int，2008，105（8）：137-142.
[10] Eswaran S，Tack J，Chey WD.F00d：the forgotten factor in the irritable bowel syndrome [J].Gastroenterol Clin North Am，2011.40（1）：141-162.
[11] 孙荣，王永红. 健康体检者14种食物过敏原特异性IgG检测机健康管理方案探讨[J].重庆医学，2010，39（15）：2029-2030.
[12] Carroccio A，Brusea I，Mansueto P，et a1.Fecal essays detect hypersensitivity to cow，s milk protein and gluten in adult with irritable bowel syndrome[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2011，9（11）：965-971.
[13] 张旭东，邓敏，李梅，等.食物不耐受与腹泻型肠易激综合征的关系[J].世界华人消化杂志，2007，15（36）：3877-3879.
（收稿日期：2014-06-12）
[关键词] 慢性腹泻；食物不耐受；特异性IgG抗体
[中图分类号] R758.2 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2014）18-156-03
食物不耐受是机体免疫系统对特定食物或食物成分的不良反应，是一种复杂的变态反应疾病，可引起全身各系统的慢性症状。由于食物不耐受的症状通常比较隐蔽，很难被发现。慢性腹泻是一种常见的消化系统慢性疾病，其发病与胃肠道感染、肿瘤、机体免疫、食物不耐受、神经体液调节异常及物理化学因素等密切相关[1]。慢性腹泻临床表现为排便次数增多（>3次/日），粪便量增加（>200g/d），粪质稀薄（含水量>85%），病程超过4周。酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清食物特异性IgG抗体的水平是目前常用的诊断食物不耐受的方法，反应板上包被有特异性食物过敏原，患者血清中的特异性抗体与过敏原反应，经显色后测定反应产物的吸光度值，该值与食物过敏原特异性抗体IgG浓度成正比[2-4]。本研究中，我们选择本地区慢性腹泻患者102例，检测其血清中14种食物特异性IgG抗体的水平，发现慢性腹泻患者中的食物不耐受情况很严重，现报道如下。
1 材料与方法
1.1 试剂和仪器
试剂购自美国BIOMERICA公司。酶标仪系意大利GDV公司生产。
1.2 标本来源
选择我院2009年2月～2012年11月间消化内科门诊和病房的慢性腹泻患者102例，均符合2002年英国胃肠病学会慢性腹泻诊治指南诊断标准，其中男52例，女50例，平均年龄（48±5）岁。对照组80例，为健康体检者，男45例，女35例，平均年龄（46±6）岁，无慢性腹泻、皮炎、哮喘及偏头痛等疾病。两组间一般情况比较，无显著性差异（P>0.05）。
1.3 方法
采用酶联免疫吸附法（ELISA）半定量检测患者血清中常见的14种食物（牛肉、牛奶、鸡肉、蛋清/蛋黄、猪肉、鳕鱼、虾、蟹、大米、玉米、大豆、小麦、蘑菇、西红柿）IgG抗体[2-4]。按美国BIOMERICA公司试剂盒说明书操作。
1.4 判定标准
受检者血清中IgG含量<50U/mL为阴性，50～100U/mL为轻度不耐受（+），101～200U/mL为中度不耐受（++），>200U/mL为高度不耐受（+++）。
1.5 统计学处理
采用SPSS13.0统计软件包进行分析，率的比较用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组食物IgG抗体阳性率比较
慢性腹泻组所测食物中以蟹的IgG抗体阳性率最高，占48.8%，其次为虾、蛋清/蛋黄和牛奶，再次为鳕鱼和小麦，最后为西红柿、大豆、大米、牛肉、蘑菇、玉米、猪肉和鸡肉。见表1。
2.2 慢性腹泻组中前六种IgG抗体高阳性率食物阳性程度比较
按敏感程度分类，轻度敏感例数依次为：虾>蟹>蛋清/蛋黄>鳕鱼>牛奶>小麦；中度敏感例数依次为：蟹>虾>牛奶>蛋清/蛋黄>鳕鱼>小麦；高度敏感例数依次为蛋清/蛋黄>牛奶>虾>蟹、小麦，鳕鱼无高度敏感情况。见表2。
2.3 慢性腹泻患者食物不耐受种类分布
慢性腹泻组总阳性率为88.2%（90/102），其中1种食物IgG抗体阳性率为30.4%（31/102），2种以上食物IgG抗体阳性率为57.8%（59/102）；正常对照组仅4例有1种食物IgG抗体阳性。见表3。
2.4 食物不耐受阳性结果随访调查
对90例阳性结果的患者，嘱其禁食或忌食相关食物1个月后进行随访，其中5例因各种原因退出调查，42例电话随访显示腹泻停止，45例显示症状明显好转，10例显示腹泻好转不明显。
3 讨论
本次调查结果显示，慢性腹泻组食物特异性IgG抗体的阳性率为88.2%（90/82），而在健康体检组中仅为5%（4/60），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）；在慢性腹泻组中，对蟹、虾、蛋清/蛋黄的致敏性最高，牛奶、鳕鱼和小麦次之，而西红柿、大豆、大米、牛肉、蘑菇、玉米、猪肉和鸡肉较低，提示在慢性腹泻病中，食物不耐受的发生率极高，而且对不同的食物，人们的耐受程度各异。
食物不耐受是1905年由英国医师Frances Hare博士发现的，许多疾病包括痛风、湿疹、哮喘和消化道疾病等都与食物有关，在去除有问题的食物后症状就会消失[5]。食物不耐受是机体不能充分消化食物大分子引发的抵抗性反应，在此过程中机体免疫系统产生针对食物的特异性IgG抗体，IgG抗体与食物颗粒形成免疫复合物，可能引起所有组织发生炎症反应，并表现为全身各系统的症状与疾病[6]，但由于食物不耐受的过程不引发lgE介导的速发性过敏反应，出现症状与饮食有一定的时间间隔，所以很难找到引起症状的原因。食物不耐受与食物成分（如组胺、亚硫酸盐、咖啡因）、机体相关酶类缺乏（如乳糖酶缺乏）、特异性代谢异常（如半乳糖血症）等因素有关[7-9]。研究显示50%～90%的慢性腹泻由食物不耐受引起。未能完全消化吸收的食物在肠腔中聚集可引起肠腔内渗透压升高、肠黏膜的机械性刺激增加、肠道菌群失调等改变，引发胃肠道运动、分泌、感觉异常，诱发或加重慢性腹泻症状[10]。 本研究中慢性腹泻组30.4%的患者对1种食物不耐受，57.8%的患者对多种食物同时不耐受，提示食物不耐受是一种多因素共同作用的复杂疾病。根据检测结果，将所测食物分为禁食（+2、+3级）、交替食用（+1级）和安全食用（0级），针对每个人制定科学的饮食计划，避免摄入引起不耐受的食物，从而缓解和治疗慢性腹泻。孙荣等[11]提示，改变饮食习惯是治疗食物不耐受的最有效途径。最近研究发现，约1/4的慢性腹泻患者存在食物过敏，而忌食这些食物往往能使慢性腹泻患者的症状得到改善[12]。在张旭东等[13]进行的一项研究中，48例（70.6%）患者至少有一种IgG阳性，对其中29例IgG阳性程度达2+以上的患者进行剔除相应食物治疗后发现，86.2%患者其症状频率和严重指数明显下降，临床症状得到不同程度的缓解[13]，与本研究相符。
本调查说明，针对久治不愈的慢性腹泻患者，可以开展食物不耐受检测，根据检测结果制订出具体有效的饮食调整方案，减少或避免摄入不耐受食物，去除腹泻患者饮食方面的诱发因素，从而缓解或消除腹泻症状的发作，对于慢性腹泻的预防和治疗有重要的作用。
[参考文献]
[1] 王红玲，周燕，夏冰，等.慢性腹泻患者食物特异性IgG抗体的检测[J].临床内科杂志，2010，27（4）：264-266.
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[7] Vatn MH，Grimstad IA，Thorsen L，et，al.Adverse reaction to food：assessment by double-blind placebo-controlled doos challenge and clincal，psychosomatic and imunologic analysis[J].Digestion，1995，56（5）：421-428.
[8] Giera B，Straube，S，Konturek P，et al.Plasma histamine levels and symptoms in doubleblind placebo controlled histamine provocation[J].Inflamm Res，2008，57（Suppl 1）：S73-S74.
[9] Baenkler H.Salicylat intolerance：pathophysiology，clinical spectrum，diagnosis and treatment[J].Dtsch Arztebl Int，2008，105（8）：137-142.
[10] Eswaran S，Tack J，Chey WD.F00d：the forgotten factor in the irritable bowel syndrome [J].Gastroenterol Clin North Am，2011.40（1）：141-162.
[11] 孙荣，王永红. 健康体检者14种食物过敏原特异性IgG检测机健康管理方案探讨[J].重庆医学，2010，39（15）：2029-2030.
[12] Carroccio A，Brusea I，Mansueto P，et a1.Fecal essays detect hypersensitivity to cow，s milk protein and gluten in adult with irritable bowel syndrome[J].Clin Gastroenterol Hepatol，2011，9（11）：965-971.
[13] 张旭东，邓敏，李梅，等.食物不耐受与腹泻型肠易激综合征的关系[J].世界华人消化杂志，2007，15（36）：3877-3879.
（收稿日期：2014-06-12）