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摘要：目的：分析急性胰腺炎乌司他丁治疗的临床疗效。方法：选取本院收治的60例急性胰腺炎临床资料，随机分为治疗组与对照组，各30例。对照组采取常规治疗，治疗组实施乌司他丁治疗，对比两组患者临床疗效。结果：治疗组总有效率为93.33%明显高于对照组的76.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组腹痛缓解时间、胰腺水肿消失时间、首次主动排便时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组治疗后CRP、TNF-a、IL-15、IL-10等水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组不良反应发生率为6.67%明显低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：乌司他丁治疗急性胰腺炎，疗效安全，充分改善炎症因子水平，有效控制病情发展，降低不良反应发生率，值得临床推广。
关键词：急性胰腺炎 ;乌司他丁;临床疗效
Abstract： objective： to analysis the clinical curative effect of ulinastatin treatment of acute pancreatitis. Selection methods： clinical data of 60 patients admitted in our hospital with acute pancreatitis， randomly divided into treatment group and control group， 30 cases each. ， control group treated with conventional treatment group implementation of ulinastatin treatment， compared two groups of patients with clinical efficacy. Results： treatment group total effective rate of 93.33% is significantly higher than the control group 76.67%， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Treatment group abdominal pain relief time， pancreatic edema disappeared， active for the first time defecation time were significantly shorter than the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. CRP， TNF - a group after treatment， IL - 15， IL - 10 levels significantly lower than the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. CRP， TNF - a group after treatment， IL - 15， IL - 10 levels significantly lower than the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions was 6.67% treatment group was obviously less than 20.00% in the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion： ulinastatin treatment of acute pancreatitis， curative effect of safety， fully improve the inflammatory factor levels， effective control of the disease， reduce the incidence of adverse reactions， worthy of clinical promotion.
Keywords： acute pancreatitis; Ulinastatin. Clinical curative effect
急性胰腺炎（AP）是一种常见的急腹症[1]，重者可致多系统器官障碍甚至死亡。急性胰腺炎具有发病急、进展快、预后差、病死率高等特征，因此，必须为患者提供及时的对症治疗方法，才能充分改善患者预后情况。乌司他丁作为尿抑制素，提取于人体内的精制糖蛋白，能有效抑制弹性蛋白酶、纤溶酶淀粉酶、透明质酸酶等[2]，且对各类炎性介质及内源性休克因子产生良好的抑制作用，从而促进患者病情康复。本院将收治的急性胰腺炎患者实施乌司他丁治疗，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2013年10月～2014年10月本院收治的60例急性胰腺炎临床资料，随机分为治疗组与对照组，各30例。治疗组中男18例、女12例，年龄为23～73岁，平均（42.83±12.84）岁。病因：胆源性13例、酒精性10例、其它7例。对照组中男19例、女11例，年龄为24～74岁，平均（43.46±11.03）岁。病因：胆源性14例、酒精性11例、其它5例。两组患者均符合中华医学会外科学会胰腺炎学组拟订的急性胰腺炎诊断标准[3]，患者性别、年龄、病因等一般资料对比具有可比性（P>0.05）。 1.2 方法
患者入院后均采取常规治疗方法，包括：常规禁食、抢救休克、抗炎、抑酸、补充血容量、胃肠减压、营养支持、纠正酸碱失衡、H2受体阻滞剂、预防感染等。观察组加以采取乌司他丁治疗，将10 万U 溶于5% 葡萄糖溶液250ml 中静脉滴注，8小时1次，连续治疗7d。患者病情稳定后，药量减半，连续治疗7d。
1.3 疗效判断
①痊愈：血尿淀粉酶、尿淀粉酶均恢复正常水平，临床症状基本消失;②显效：血尿淀粉酶、尿淀粉酶基本正常，临床症状基本改善;③有效：血尿淀粉酶、尿淀粉酶接近正常水平，临床症状出现不同程度的改善;④血尿淀粉酶、尿淀粉酶、临床症状均无改善。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。
1.4 观察指标
统计两组患者临床治疗总有效率，分析不良反应发生率，包括：肝肾功能衰竭、呕吐恶心、腹腔脓肿。记录患者腹痛缓解时间、胰腺水肿消失时间、首次主动排便时间等。分析患者治疗前后C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-a）、白细胞介素（IL-15）、白细胞介素-10（IL-10）等水平。
1.5统计学处理
取SPSS18.0统计学软件分析，计数、计量资料取X2、t检验，P<0.05，有统计学意义。
2 结果
2.1 对比两组患者临床疗效
治疗组总有效率为93.33%明显高于对照组的76.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
表1两组患者治疗有效率比较
2.2 对比两组患者临床症状恢复时间
治疗组腹痛缓解时间、胰腺水肿消失时间、首次主动排便时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组患者临床症状恢复时间比较
2.3对比两组患者CRP及炎症因子水平
治疗前，两组患者CRP及炎症因子水平对比，差异有统计学意义（P>0.05）。治疗后，治疗组CRP、TNF-a、IL-15、IL-10等水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3
表3两组患者CRP及炎症因子水平比较
2.4 对比两组患者不良反应发生率
治疗组出现肝肾功能衰竭1例、呕吐恶心1例、腹腔脓肿0例，不良反应发生率为6.67%;治疗组出现肝肾功能衰竭2例、呕吐恶心3例、腹腔脓肿1例，不良反应发生率为20.00%;治疗组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
急性胰腺炎是消化系统常见疾病，其发病机制是不同致病因子作用下[4]，由于胰蛋白酶超反应的影响，造成活性胰酶激活释放，从而造成不同程度的胰腺组织损伤，最终引发自身消化系统恶性循环。急性胰腺炎大多伴随不同程度的上腹持续疼痛、血淀粉酶升高等临床表现[5]，因此，应该及时抑制细胞因子、炎性介质释放，对胰酶激活及释放产生抑制，促使已释放的炎性介质快速消除，从而实现治愈急性胰腺炎的目的。
乌司他丁作为一种广谱胰蛋白酶抑制，对胰蛋白酶、弹性蛋白酶、脂肪酶、透明质酸酶等产生抑制作用[6]，而上述这些酶正在急性胰腺炎病理中发挥自身消化及炎性反应作用，其通过避免组织和细胞损伤，有效改善组织及微循环灌注，促使氧自由基消除，保持负氮平衡，对白细胞激活、炎性介质释放等产生抑制作用，从而提升机体免疫力，尽量减少机体组织器官功能损伤。乌司他丁适用于急性胰腺炎、休克、免疫功能调节、肿瘤化疗等临床过程中[7]，有利于保护患者重要器官功能。乌司他丁药理作用体现如下[8]：①对水解酶产生抑制作用，保持溶酶体膜稳定;②促使氧自由基快速消除，有效减少炎症因子的释放;③有效抑制多种蛋白酶、脂水解酶、蛋白质分解代谢等。④对心肌抑制因子产生抑制作用，调节患者自身免疫功能等。
相关学者认为[9]，乌司他丁治疗急性胰腺炎患者，有利于及时消除致炎因子，对内皮细胞黏附分子表达过度产生抑制，保持内源性血管活性物质平衡，而且还有利于加强对重要组织器官形成的保护，防止发生多器官功能不全综合征。李聪丽等[10]分别对68 例急性胰腺炎患者分别采取乌司他丁治疗及常规治疗，结果发现，乌司他丁治疗肝肾功能衰竭、呕吐、恶心、腹腔脓肿等不良反应发生率为8.8%，常规治疗为32.4%，对比差异显著（P<0.05）。此报道与本研究结果相似，治疗组出现肝肾功能衰竭、呕吐恶心、腹腔脓肿等不良反应发生率为6.67%，明显低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。因此，在临床治疗中，必须加强对患者病情的监护，针对不良反应而采取有效的预防对策，以充分改善患者预后情况。
在急性胰腺炎发病过程中，出现机体合成，血液循环中进入大量炎性介质，而产生全身性炎症反应综合征。CRP作为急性时相蛋白，可增强机体炎症反应评估的准确性，成为评估SAP 病情的独立性指标[11]，为患者临床诊治及预后效果提供充分的依据。TNF-α作为炎性反应的关键因子之一，其浓度的高升将会引发一系列炎症反应，对机体微循环产生破坏影响。IL-10 是关键的血清抗炎细胞因子之一，而IL-15作为引发各促炎细胞因子高表达的主要始动因素，此指标的升高成为急性胰腺炎患者病情评估的重要指标。
以上研究表明，治疗组总有效率为93.33%明显高于对照组的76.67%;患者治疗后CRP、TNF-a、IL-15、IL-10等水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。可见，乌司他丁治疗急性胰腺炎，可获取较高的临床疗效，其血、尿淀粉酶均恢复正常水平，有效降低了患者机体炎症反应及CRP水平，尽量避免细胞组织损伤，从而促进患者病情康复。以上研究表明，治疗组腹痛缓解时间、胰腺水肿消失时间、首次主动排便时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。综上所述，乌司他丁治疗急性胰腺炎，疗效安全，有效降低机体炎症反应及CRP水平，降低不良反应发生率，缩短病情恢复时间，充分改善患者预后情况，值得临床推广。
参考文献：
[1]张红霞，王杰，刘月，等.乌司他丁与奥曲肽单用及联合用药对急性胰腺炎患者疗效及细胞因子影响的观察[J].中华临床医师杂志：电子版， 2013，7（ 20）：9356-9359.
[2]蒋鹏，苏斌虓.乌司他丁联合奥曲肽对重症胰腺炎血清炎症因子表达的影响[J].中外医疗，2014， 21（ 19） ：119-120.
[3]刘庆镭，叶顺群.国产乌司他丁治疗急性胰腺炎的多中心临床分析[J].中国现代药物应用，2014，6（12）：163-164.
[4]邓鹏，杨颖，陈冬峨. 乌司他丁治疗急性胰腺炎的系统评价[J]. 公共卫生与预防医学，2010，10（4）：22-27.
[5]孟启勇. 乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床疗效观察[J]. 中国医药指南，2012，19（10）：181-183.
[6]王雪梅. 乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床疗效及安全性评估[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2011，12（32）：1914-1915.
[7]李梁，郑立君. 乌司他丁治疗急性重症胰腺炎的meta分析[J]. 同济大学学报（医学版），2013，1（10）：62-68.
[8]雷亿群，张建平，俞春钊，等.乌司他丁对急性胰腺炎患者炎性因子的影响[J].中国生化药物杂志，2012，33（6）：900-901.
[9]尚卫明. 乌司他丁与奥曲肽联合治疗重症急性胰腺炎的疗效观察[J]. 中国医院用药评价与分析，2014，11（14）：996-998.
[10]李聪丽. 乌司他丁治疗急性胰腺炎的疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2014，4（2）：46-47.
[11]曹金光，罗建平. 乌司他丁联合奥曲肽对急性胰腺炎的临床疗效及对IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平的影响[J]. 中国实用医药，2014，21（9）：183-184.
关键词：急性胰腺炎 ;乌司他丁;临床疗效
Abstract： objective： to analysis the clinical curative effect of ulinastatin treatment of acute pancreatitis. Selection methods： clinical data of 60 patients admitted in our hospital with acute pancreatitis， randomly divided into treatment group and control group， 30 cases each. ， control group treated with conventional treatment group implementation of ulinastatin treatment， compared two groups of patients with clinical efficacy. Results： treatment group total effective rate of 93.33% is significantly higher than the control group 76.67%， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Treatment group abdominal pain relief time， pancreatic edema disappeared， active for the first time defecation time were significantly shorter than the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. CRP， TNF - a group after treatment， IL - 15， IL - 10 levels significantly lower than the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. CRP， TNF - a group after treatment， IL - 15， IL - 10 levels significantly lower than the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions was 6.67% treatment group was obviously less than 20.00% in the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. Conclusion： ulinastatin treatment of acute pancreatitis， curative effect of safety， fully improve the inflammatory factor levels， effective control of the disease， reduce the incidence of adverse reactions， worthy of clinical promotion.
Keywords： acute pancreatitis; Ulinastatin. Clinical curative effect
急性胰腺炎（AP）是一种常见的急腹症[1]，重者可致多系统器官障碍甚至死亡。急性胰腺炎具有发病急、进展快、预后差、病死率高等特征，因此，必须为患者提供及时的对症治疗方法，才能充分改善患者预后情况。乌司他丁作为尿抑制素，提取于人体内的精制糖蛋白，能有效抑制弹性蛋白酶、纤溶酶淀粉酶、透明质酸酶等[2]，且对各类炎性介质及内源性休克因子产生良好的抑制作用，从而促进患者病情康复。本院将收治的急性胰腺炎患者实施乌司他丁治疗，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选取2013年10月～2014年10月本院收治的60例急性胰腺炎临床资料，随机分为治疗组与对照组，各30例。治疗组中男18例、女12例，年龄为23～73岁，平均（42.83±12.84）岁。病因：胆源性13例、酒精性10例、其它7例。对照组中男19例、女11例，年龄为24～74岁，平均（43.46±11.03）岁。病因：胆源性14例、酒精性11例、其它5例。两组患者均符合中华医学会外科学会胰腺炎学组拟订的急性胰腺炎诊断标准[3]，患者性别、年龄、病因等一般资料对比具有可比性（P>0.05）。 1.2 方法
患者入院后均采取常规治疗方法，包括：常规禁食、抢救休克、抗炎、抑酸、补充血容量、胃肠减压、营养支持、纠正酸碱失衡、H2受体阻滞剂、预防感染等。观察组加以采取乌司他丁治疗，将10 万U 溶于5% 葡萄糖溶液250ml 中静脉滴注，8小时1次，连续治疗7d。患者病情稳定后，药量减半，连续治疗7d。
1.3 疗效判断
①痊愈：血尿淀粉酶、尿淀粉酶均恢复正常水平，临床症状基本消失;②显效：血尿淀粉酶、尿淀粉酶基本正常，临床症状基本改善;③有效：血尿淀粉酶、尿淀粉酶接近正常水平，临床症状出现不同程度的改善;④血尿淀粉酶、尿淀粉酶、临床症状均无改善。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。
1.4 观察指标
统计两组患者临床治疗总有效率，分析不良反应发生率，包括：肝肾功能衰竭、呕吐恶心、腹腔脓肿。记录患者腹痛缓解时间、胰腺水肿消失时间、首次主动排便时间等。分析患者治疗前后C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-a）、白细胞介素（IL-15）、白细胞介素-10（IL-10）等水平。
1.5统计学处理
取SPSS18.0统计学软件分析，计数、计量资料取X2、t检验，P<0.05，有统计学意义。
2 结果
2.1 对比两组患者临床疗效
治疗组总有效率为93.33%明显高于对照组的76.67%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
表1两组患者治疗有效率比较
2.2 对比两组患者临床症状恢复时间
治疗组腹痛缓解时间、胰腺水肿消失时间、首次主动排便时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
表2 两组患者临床症状恢复时间比较
2.3对比两组患者CRP及炎症因子水平
治疗前，两组患者CRP及炎症因子水平对比，差异有统计学意义（P>0.05）。治疗后，治疗组CRP、TNF-a、IL-15、IL-10等水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3
表3两组患者CRP及炎症因子水平比较
2.4 对比两组患者不良反应发生率
治疗组出现肝肾功能衰竭1例、呕吐恶心1例、腹腔脓肿0例，不良反应发生率为6.67%;治疗组出现肝肾功能衰竭2例、呕吐恶心3例、腹腔脓肿1例，不良反应发生率为20.00%;治疗组不良反应发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
急性胰腺炎是消化系统常见疾病，其发病机制是不同致病因子作用下[4]，由于胰蛋白酶超反应的影响，造成活性胰酶激活释放，从而造成不同程度的胰腺组织损伤，最终引发自身消化系统恶性循环。急性胰腺炎大多伴随不同程度的上腹持续疼痛、血淀粉酶升高等临床表现[5]，因此，应该及时抑制细胞因子、炎性介质释放，对胰酶激活及释放产生抑制，促使已释放的炎性介质快速消除，从而实现治愈急性胰腺炎的目的。
乌司他丁作为一种广谱胰蛋白酶抑制，对胰蛋白酶、弹性蛋白酶、脂肪酶、透明质酸酶等产生抑制作用[6]，而上述这些酶正在急性胰腺炎病理中发挥自身消化及炎性反应作用，其通过避免组织和细胞损伤，有效改善组织及微循环灌注，促使氧自由基消除，保持负氮平衡，对白细胞激活、炎性介质释放等产生抑制作用，从而提升机体免疫力，尽量减少机体组织器官功能损伤。乌司他丁适用于急性胰腺炎、休克、免疫功能调节、肿瘤化疗等临床过程中[7]，有利于保护患者重要器官功能。乌司他丁药理作用体现如下[8]：①对水解酶产生抑制作用，保持溶酶体膜稳定;②促使氧自由基快速消除，有效减少炎症因子的释放;③有效抑制多种蛋白酶、脂水解酶、蛋白质分解代谢等。④对心肌抑制因子产生抑制作用，调节患者自身免疫功能等。
相关学者认为[9]，乌司他丁治疗急性胰腺炎患者，有利于及时消除致炎因子，对内皮细胞黏附分子表达过度产生抑制，保持内源性血管活性物质平衡，而且还有利于加强对重要组织器官形成的保护，防止发生多器官功能不全综合征。李聪丽等[10]分别对68 例急性胰腺炎患者分别采取乌司他丁治疗及常规治疗，结果发现，乌司他丁治疗肝肾功能衰竭、呕吐、恶心、腹腔脓肿等不良反应发生率为8.8%，常规治疗为32.4%，对比差异显著（P<0.05）。此报道与本研究结果相似，治疗组出现肝肾功能衰竭、呕吐恶心、腹腔脓肿等不良反应发生率为6.67%，明显低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。因此，在临床治疗中，必须加强对患者病情的监护，针对不良反应而采取有效的预防对策，以充分改善患者预后情况。
在急性胰腺炎发病过程中，出现机体合成，血液循环中进入大量炎性介质，而产生全身性炎症反应综合征。CRP作为急性时相蛋白，可增强机体炎症反应评估的准确性，成为评估SAP 病情的独立性指标[11]，为患者临床诊治及预后效果提供充分的依据。TNF-α作为炎性反应的关键因子之一，其浓度的高升将会引发一系列炎症反应，对机体微循环产生破坏影响。IL-10 是关键的血清抗炎细胞因子之一，而IL-15作为引发各促炎细胞因子高表达的主要始动因素，此指标的升高成为急性胰腺炎患者病情评估的重要指标。
以上研究表明，治疗组总有效率为93.33%明显高于对照组的76.67%;患者治疗后CRP、TNF-a、IL-15、IL-10等水平明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。可见，乌司他丁治疗急性胰腺炎，可获取较高的临床疗效，其血、尿淀粉酶均恢复正常水平，有效降低了患者机体炎症反应及CRP水平，尽量避免细胞组织损伤，从而促进患者病情康复。以上研究表明，治疗组腹痛缓解时间、胰腺水肿消失时间、首次主动排便时间均明显短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。综上所述，乌司他丁治疗急性胰腺炎，疗效安全，有效降低机体炎症反应及CRP水平，降低不良反应发生率，缩短病情恢复时间，充分改善患者预后情况，值得临床推广。
参考文献：
[1]张红霞，王杰，刘月，等.乌司他丁与奥曲肽单用及联合用药对急性胰腺炎患者疗效及细胞因子影响的观察[J].中华临床医师杂志：电子版， 2013，7（ 20）：9356-9359.
[2]蒋鹏，苏斌虓.乌司他丁联合奥曲肽对重症胰腺炎血清炎症因子表达的影响[J].中外医疗，2014， 21（ 19） ：119-120.
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[4]邓鹏，杨颖，陈冬峨. 乌司他丁治疗急性胰腺炎的系统评价[J]. 公共卫生与预防医学，2010，10（4）：22-27.
[5]孟启勇. 乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床疗效观察[J]. 中国医药指南，2012，19（10）：181-183.
[6]王雪梅. 乌司他丁治疗急性胰腺炎的临床疗效及安全性评估[J]. 齐齐哈尔医学院学报，2011，12（32）：1914-1915.
[7]李梁，郑立君. 乌司他丁治疗急性重症胰腺炎的meta分析[J]. 同济大学学报（医学版），2013，1（10）：62-68.
[8]雷亿群，张建平，俞春钊，等.乌司他丁对急性胰腺炎患者炎性因子的影响[J].中国生化药物杂志，2012，33（6）：900-901.
[9]尚卫明. 乌司他丁与奥曲肽联合治疗重症急性胰腺炎的疗效观察[J]. 中国医院用药评价与分析，2014，11（14）：996-998.
[10]李聪丽. 乌司他丁治疗急性胰腺炎的疗效观察[J]. 临床合理用药杂志，2014，4（2）：46-47.
[11]曹金光，罗建平. 乌司他丁联合奥曲肽对急性胰腺炎的临床疗效及对IL-1、IL-6、IL-10、IL-12水平的影响[J]. 中国实用医药，2014，21（9）：183-184.