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[摘 要]目的：通过研究分析注射用头孢唑林钠在不同溶媒中的稳定性情况，来了解其最佳的临床配置使用方式，为提高其临床使用效果提供依据。方法：以氯化钠注射液、葡萄糖注射液、乳酸钠林格注射液、木糖醇注射液、转化糖电解质注射液和果糖注射液为不同的溶媒，将头孢唑林钠分别加入这些溶媒中，并分别在25℃、40℃的条件下观察溶液的稳定性。结果：在25℃下，头孢唑林钠溶液的稳定性都较高，而在40℃下，其稳定性在6h之后呈现逐渐下降现象。结论：在临床使用注射用头孢唑林钠的过程中，应该在6h内使用完毕。若使用温度超过40℃则最好现配制，以保证其应用效果。
[关键词]溶媒；注射；头孢唑林钠；溶液；稳定性
中图分类号：TH527 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）10-0359-01
头孢唑啉钠是临床医疗中较为常用的抗生素药物，对于细菌感染有很好的疗效。其使用方法一般是以注射为主，因此需要辅以一定的溶液，如氯化钠、葡萄糖等。自1997年第一代头孢抗生素被研制并应用在医学中，头孢类抗菌药物就得到了很快的发展，并且也在不断的更新换代，以适应临床医疗需求。同时，为了能够最大的程度的保证头孢类抗菌素药物的药效，医疗研究人员也对其应用方式进行了详细研究。本文中对不同溶媒中注射用头孢唑啉钠的稳定性进行了分析了研究，目的也是为了提高其在临床中的应用效果。
1 材料
BP210S型电子天平（Sartorius公司）；DionexUltimate3000型高效液相色谱仪，配自动进样器。注射用五水头孢唑林钠（1.0g，批号1301413）；注射用头孢唑林钠（1.0g，批号1207232）。头孢唑林对照品，由中国药品生物制品检定所提供，批号0421-9603，质量分数99.3%。0.9%氯化钠注射液（250mL∶2.25g，批号GS1301021）、乳酸钠林格注射液（500mL，批号130123D54）、转化糖电解质注射液（250mL，批号12110862）、木糖醇注射液（250mL∶木糖醇12.5g，批号1302181）、果糖注射液（250mL∶25g，批号W212110501）、葡萄糖注射液（500mL∶25g，批号121226911）。乙腈（色谱纯）为Tendia公司生产，其他试剂为分析纯，实验用水为纯化水。磷酸氢二钠（分析纯，上海试一化学试剂有限公司，批号080123）；枸橼酸（分析纯，江苏无锡民丰化工厂，批号081120）。
2 方法与结果
2.1 外观检测
分别称取注射用头孢唑林钠和注射用五水头孢唑林钠0.4g，各10份，置25mL具塞纳氏比色管中，分别用医用溶媒、5%葡萄糖注射液、0.9%NaCl10mL溶解后，室温（约25℃）自然放置和高温（40℃电热恒温干燥箱中）下恒温放置，于0、0.5、1、2、3、4、6h采用《中国药典》2010年版附录ⅪA第一检查法分别观察不同时间下的溶液的颜色和澄明度的变化，结果各溶液均没有显著变化。
2.2 pH值测定
取注射用头孢唑啉钠和注射用五水头孢唑林钠0.4g，10份，置100mL磨口锥形瓶中，使用6种溶媒分别配制4mg/mL溶液。分别置于室温（约25℃）和高温（40℃电热恒温干燥箱中）中，于0、0.5、1、2、3、4、6h采用《中国药典》2010年版附录ⅪH测定pH值。测定结果显示温度和结晶形态对pH值没有显著影响。
2.3 头孢唑林钠的测定
2.3.1供试品溶液的配制。分别称取注射用头孢唑林钠和五水头孢唑林钠0.4g，各10份，置25mL具塞纳氏比色管中，分别用医用溶媒、5%葡萄糖注射液、0.9%NaCl10mL溶解后，室温（约25℃）自然放置和高温（40℃电热恒温干燥箱中）下恒温放置，于0、0.5、1、2、3、4、6h取样，即得。
2.3.2色谱条件。DionexC18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm）；流动相：缓冲盐溶液（取无水磷酸氢二钠1.33g、枸橼酸1.12g，加水溶解并稀释成1000mL）–乙腈（88∶12），体积流量：1.0mL/min；检测波长：254nm；柱温：25℃。理论板数按头孢唑林钠峰计算应不小于2500。
2.3.3线性回归。另取已测定水分的头孢唑林钠对照品适量，以流动相溶解，制成4.36mg/mL对照品溶液。分别进样3、5、8、10、15、20、30、40μL，测定峰面积。以峰面积对质量浓度绘制标准曲线，得方程Y=291.68X-210.11（r=0.9959），线性范围为13.08～174.40μg。
2.3.4测定结果。精密量取各测试条件下的溶液0.5mL，注入进样瓶，进样10μL，同时做好色谱图记录，并以外标法通过峰面积计算头孢唑林钠的质量分数。
2.4 不同溶媒中头孢唑林钠的稳定性
加入6种溶媒后在25、40℃下6h内头孢唑林钠溶液均澄明，颜色无变化，无气泡、混浊及沉淀。室温和40℃时各溶液pH值呈明显上升趋势，0～6h溶液的pH值相差不到0.3单位，基本稳定。以0h时的质量分数为100%计算头孢唑林钠酯的质量分数。12h内注射用头孢唑林钠和注射用五水头孢唑林钠在6种溶媒中的质量分数均大于95%，见表1。
结果显示，临床常用的抗菌药物溶媒0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、木糖醇注射液、5%乳酸钠林格注射液、果糖注射液以及转化糖电解质注射液都对注射用头孢唑林钠的稳定性无影响，临床上可以任意选用。
3 讨论
五水头孢唑林钠是第四代头孢抗菌类药物，其余一般的头孢唑啉钠相比，疗效更佳，且对人体的毒副作用更小，临床使用更安全。所以近些年五水头孢唑啉钠的应用范围越来越广。另外，在临床应用中却发现，五水头孢唑林钠在灭菌注射用水或者0.9%的氯化钠注射液中表现出的溶解性和稳定性非常良好，这是普通头孢唑林钠所不能比拟的。众所周知，在抗菌类药物一般都作为特效药使用，在临床使用的过程中必须要保证其稳定性，这样才能在确保药效得以最大程度的发挥，才能保证用药的安全性。因此，对注射用头孢唑啉钠的稳定性进行研究是非常有必要的。
而通过本研究的结果可以看出，无论是五水头孢唑啉钠，还是普通头孢唑啉钠，其在0.9%氯化钠注射液、0.5%葡萄糖注射液、5%乳酸钠林格注射液、木糖醇注射液、转化糖电解质注射液和果糖注射液等6种不同的溶媒中所表现出的稳定都相对良好，并且在25℃和40℃下的6h内都无太大差异，即无论是药物的质量分数，还是溶液的PH值，或是其溶解性与澄明度等都表现良好，且都符合药物使用的相关规定，因此在临床使用中，注射用頭孢唑啉钠一般都可以根据需要任意选用溶媒。
但是同时，需要指出的一点的是，从表1中可以看出，虽然注射用头孢唑啉钠在40℃下放置6h后其稳定性仍然符合临床用药要求，但是也可以看出，其稳定性正呈现出逐渐下降的趋势，因此若临床中需要在高温环境下使用注射用头孢唑啉钠，则需要在6h内使用，最好是随用随配，以保证药效。
当然，对于头孢唑啉钠的临床应用稳定性研究不只本文这一种，还有很多学者对其进行研究，从这些研究结果中，可以了解到注射用头孢唑啉钠的一些其他特征。例如在一些相关研究中显示，头孢唑啉钠一般在常规的注射液中性质较为稳定，如0.9%氯化钠注射液、葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液等。一般可不避光保存24h，若将其放置在冰箱中，则可以保存72h以上。再例如，果糖作为葡萄糖的同分异构体，其所能提供的能量要远远大于葡萄糖，因此在一些需要补充大量体液的患者治疗中，可以将头孢唑啉钠和果糖氯化钠注射液配伍后使用，效果更佳。有研究显示，在将两种药物混合配伍后，其在4℃、25℃和35℃的24h内均表现出良好的稳定性。
总之，在临床中使用注射用头孢唑啉钠时，可以根据需要合理选用溶媒，在一般情况下，常用的医用溶媒都能作为头孢唑啉钠的稀释剂，且稳定性较好，这为患者的抗菌感染临床治疗提供了很大的便利。
参考文献
[1] 凌云，韩磊，张雅琳，张沂.头孢唑林钠皮试液的稳定性考察[J]. 海军总医院学报. 2006（04）
[2] 姜衍，初阳，姜明燕.五水头孢唑林钠的溶解性影响研究[J]. 中国临床药理学杂志. 2013（08）
[3] 赖可，陶静，邓盛齐，张彧.注射用头孢唑林钠溶液稳定性及配伍稳定性研究[J]. 中国抗生素杂志. 2011（01）
[关键词]溶媒；注射；头孢唑林钠；溶液；稳定性
中图分类号：TH527 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2015）10-0359-01
头孢唑啉钠是临床医疗中较为常用的抗生素药物，对于细菌感染有很好的疗效。其使用方法一般是以注射为主，因此需要辅以一定的溶液，如氯化钠、葡萄糖等。自1997年第一代头孢抗生素被研制并应用在医学中，头孢类抗菌药物就得到了很快的发展，并且也在不断的更新换代，以适应临床医疗需求。同时，为了能够最大的程度的保证头孢类抗菌素药物的药效，医疗研究人员也对其应用方式进行了详细研究。本文中对不同溶媒中注射用头孢唑啉钠的稳定性进行了分析了研究，目的也是为了提高其在临床中的应用效果。
1 材料
BP210S型电子天平（Sartorius公司）；DionexUltimate3000型高效液相色谱仪，配自动进样器。注射用五水头孢唑林钠（1.0g，批号1301413）；注射用头孢唑林钠（1.0g，批号1207232）。头孢唑林对照品，由中国药品生物制品检定所提供，批号0421-9603，质量分数99.3%。0.9%氯化钠注射液（250mL∶2.25g，批号GS1301021）、乳酸钠林格注射液（500mL，批号130123D54）、转化糖电解质注射液（250mL，批号12110862）、木糖醇注射液（250mL∶木糖醇12.5g，批号1302181）、果糖注射液（250mL∶25g，批号W212110501）、葡萄糖注射液（500mL∶25g，批号121226911）。乙腈（色谱纯）为Tendia公司生产，其他试剂为分析纯，实验用水为纯化水。磷酸氢二钠（分析纯，上海试一化学试剂有限公司，批号080123）；枸橼酸（分析纯，江苏无锡民丰化工厂，批号081120）。
2 方法与结果
2.1 外观检测
分别称取注射用头孢唑林钠和注射用五水头孢唑林钠0.4g，各10份，置25mL具塞纳氏比色管中，分别用医用溶媒、5%葡萄糖注射液、0.9%NaCl10mL溶解后，室温（约25℃）自然放置和高温（40℃电热恒温干燥箱中）下恒温放置，于0、0.5、1、2、3、4、6h采用《中国药典》2010年版附录ⅪA第一检查法分别观察不同时间下的溶液的颜色和澄明度的变化，结果各溶液均没有显著变化。
2.2 pH值测定
取注射用头孢唑啉钠和注射用五水头孢唑林钠0.4g，10份，置100mL磨口锥形瓶中，使用6种溶媒分别配制4mg/mL溶液。分别置于室温（约25℃）和高温（40℃电热恒温干燥箱中）中，于0、0.5、1、2、3、4、6h采用《中国药典》2010年版附录ⅪH测定pH值。测定结果显示温度和结晶形态对pH值没有显著影响。
2.3 头孢唑林钠的测定
2.3.1供试品溶液的配制。分别称取注射用头孢唑林钠和五水头孢唑林钠0.4g，各10份，置25mL具塞纳氏比色管中，分别用医用溶媒、5%葡萄糖注射液、0.9%NaCl10mL溶解后，室温（约25℃）自然放置和高温（40℃电热恒温干燥箱中）下恒温放置，于0、0.5、1、2、3、4、6h取样，即得。
2.3.2色谱条件。DionexC18色谱柱（250mm×4.6mm，5μm）；流动相：缓冲盐溶液（取无水磷酸氢二钠1.33g、枸橼酸1.12g，加水溶解并稀释成1000mL）–乙腈（88∶12），体积流量：1.0mL/min；检测波长：254nm；柱温：25℃。理论板数按头孢唑林钠峰计算应不小于2500。
2.3.3线性回归。另取已测定水分的头孢唑林钠对照品适量，以流动相溶解，制成4.36mg/mL对照品溶液。分别进样3、5、8、10、15、20、30、40μL，测定峰面积。以峰面积对质量浓度绘制标准曲线，得方程Y=291.68X-210.11（r=0.9959），线性范围为13.08～174.40μg。
2.3.4测定结果。精密量取各测试条件下的溶液0.5mL，注入进样瓶，进样10μL，同时做好色谱图记录，并以外标法通过峰面积计算头孢唑林钠的质量分数。
2.4 不同溶媒中头孢唑林钠的稳定性
加入6种溶媒后在25、40℃下6h内头孢唑林钠溶液均澄明，颜色无变化，无气泡、混浊及沉淀。室温和40℃时各溶液pH值呈明显上升趋势，0～6h溶液的pH值相差不到0.3单位，基本稳定。以0h时的质量分数为100%计算头孢唑林钠酯的质量分数。12h内注射用头孢唑林钠和注射用五水头孢唑林钠在6种溶媒中的质量分数均大于95%，见表1。
结果显示，临床常用的抗菌药物溶媒0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖注射液、木糖醇注射液、5%乳酸钠林格注射液、果糖注射液以及转化糖电解质注射液都对注射用头孢唑林钠的稳定性无影响，临床上可以任意选用。
3 讨论
五水头孢唑林钠是第四代头孢抗菌类药物，其余一般的头孢唑啉钠相比，疗效更佳，且对人体的毒副作用更小，临床使用更安全。所以近些年五水头孢唑啉钠的应用范围越来越广。另外，在临床应用中却发现，五水头孢唑林钠在灭菌注射用水或者0.9%的氯化钠注射液中表现出的溶解性和稳定性非常良好，这是普通头孢唑林钠所不能比拟的。众所周知，在抗菌类药物一般都作为特效药使用，在临床使用的过程中必须要保证其稳定性，这样才能在确保药效得以最大程度的发挥，才能保证用药的安全性。因此，对注射用头孢唑啉钠的稳定性进行研究是非常有必要的。
而通过本研究的结果可以看出，无论是五水头孢唑啉钠，还是普通头孢唑啉钠，其在0.9%氯化钠注射液、0.5%葡萄糖注射液、5%乳酸钠林格注射液、木糖醇注射液、转化糖电解质注射液和果糖注射液等6种不同的溶媒中所表现出的稳定都相对良好，并且在25℃和40℃下的6h内都无太大差异，即无论是药物的质量分数，还是溶液的PH值，或是其溶解性与澄明度等都表现良好，且都符合药物使用的相关规定，因此在临床使用中，注射用頭孢唑啉钠一般都可以根据需要任意选用溶媒。
但是同时，需要指出的一点的是，从表1中可以看出，虽然注射用头孢唑啉钠在40℃下放置6h后其稳定性仍然符合临床用药要求，但是也可以看出，其稳定性正呈现出逐渐下降的趋势，因此若临床中需要在高温环境下使用注射用头孢唑啉钠，则需要在6h内使用，最好是随用随配，以保证药效。
当然，对于头孢唑啉钠的临床应用稳定性研究不只本文这一种，还有很多学者对其进行研究，从这些研究结果中，可以了解到注射用头孢唑啉钠的一些其他特征。例如在一些相关研究中显示，头孢唑啉钠一般在常规的注射液中性质较为稳定，如0.9%氯化钠注射液、葡萄糖注射液、5%葡萄糖氯化钠注射液等。一般可不避光保存24h，若将其放置在冰箱中，则可以保存72h以上。再例如，果糖作为葡萄糖的同分异构体，其所能提供的能量要远远大于葡萄糖，因此在一些需要补充大量体液的患者治疗中，可以将头孢唑啉钠和果糖氯化钠注射液配伍后使用，效果更佳。有研究显示，在将两种药物混合配伍后，其在4℃、25℃和35℃的24h内均表现出良好的稳定性。
总之，在临床中使用注射用头孢唑啉钠时，可以根据需要合理选用溶媒，在一般情况下，常用的医用溶媒都能作为头孢唑啉钠的稀释剂，且稳定性较好，这为患者的抗菌感染临床治疗提供了很大的便利。
参考文献
[1] 凌云，韩磊，张雅琳，张沂.头孢唑林钠皮试液的稳定性考察[J]. 海军总医院学报. 2006（04）
[2] 姜衍，初阳，姜明燕.五水头孢唑林钠的溶解性影响研究[J]. 中国临床药理学杂志. 2013（08）
[3] 赖可，陶静，邓盛齐，张彧.注射用头孢唑林钠溶液稳定性及配伍稳定性研究[J]. 中国抗生素杂志. 2011（01）