探讨下调组蛋白去乙酰化酶(HDAC)家族成员HDAC1和HDAC2表达抑制前列腺癌细胞恶性表型及其作用机制。
方法运用脂质体2000转染试剂将siHDAC转染或HDAC1抑制剂MHY219作用LNCaP和DU145细胞，命名为LNCaP-siHDAC、DU145-siHDAC细胞和阴性对照LNCaP-NC小干扰RNA(siRNA)、DU145-NCsiRNA细胞；Western blot检测HDAC1、HDAC2、HDAC3、基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-2、MMP-9、基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP)-1蛋白表达，Real time RT-PCR检测MMP-1、MMP-2、MMP-9、TIMP-1 mRNA的表达水平。噻唑蓝(MTT)、克隆形成实验及Transwell法检测细胞活性、克隆形成能力和迁移率。
结果LNCaP-siHDAC和DU145-siHDAC细胞中HDAC1和HDAC2相对表达量分别为0.22±0.01、0.25±0.02和0.15±0.01、0.30±0.03，显著低于NCsiRNA组1.00±0.05和1.00±0.03(FLNCaP＝289.440，P＝0.008，FDU145＝336.125，P＝0.002)；MHY219处理的LNCaP和DU145细胞中HDAC1和HDAC2相对表达量分别为0.53±0.04、0.60±0.02和0.58±0.04、0.66±0.05，显著低于Untreated组(1.00±0.03)(FLNCaP＝147.158，P＝0.022；FDU145＝134.573，P＝0.035)。LNCaP-siHDAC和DU145-siHDAC细胞活性分别为(40.38±4.16)%和(21.42±5.26)%，与NCsiRNA组(98.47±6.70)%和(99.15±7.00)%比较差异有统计学意义(FLNCaP＝125.627，P＝0.004；FDU145＝137.560，P＝0.000)；MHY219处理的LNCaP和DU145细胞活性分别为(61.75±7.12)%和(45.00±5.53)%，显著低于Untreated组(99.34±7.12)%和(98.58±8.05)%(FLNCaPH＝88.392，P＝0.032；FDU145＝103.10，P＝0.017)。LNCaP-siHDAC和DU145-siHDAC细胞克隆形成率分别为(26.37±3.50)%和(19.48±2.33)%，与NCsiRNA组(97.20±7.88)%和(99.23±9.52)%比较差异有统计学意义(FLNCaP＝287.653，P＝0.000；FDU145＝315.042，P＝0.000)；MHY219处理的LNCaP和DU145细胞克隆形成率分别为(43.88±4.12)%和(38.05±6.11)%，显著低于未处理组(100.00±5.24)%和(97.70±8.74)%(FLNCaP＝203.540，P＝0.018；FDU145＝264.110，P＝0.010)。Transwell结果显示，LNCaP-siHDAC和DU145-siHDAC细胞分别为(102.5±7.5)和(95.2±4.7)个，显著低于NCsiRNA组(236.8±12.7)和(278.5±18.6)个(FLNCaP＝316.047，P＝0.00；FDU145＝357.052，P＝0.00)。下调HDAC1和HDAC2的表达能降低MMP-1和MMP-2蛋白和mRNA表达水平，促进TIMP-1表达。
结论下调HDAC1和HDAC2表达能抑制LNCaPH和DU145细胞的恶性表型，其机制至少部分通过调控MMP-1、MMP-2和TIMP-1的表达而实现。