格列美脲通过下调miRNA-34 a表达抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖的作用研究

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目的:研究微小RNA-34(microRNA-34,miRNA-34a)在格列美脲抑制人乳腺癌细胞MCF-7增殖过程中的作用机制.方法:体外培养人乳腺癌细胞MCF-7,用不同剂量(500,1000,2000 nmol·L-1)格列美脲染毒48 h后,采用MTT法测定格列美脲对人乳腺癌细胞MCF-7细胞增殖的影响,RT-PCR检测miRNA-34a、Bax、Bcl-2和caspase-3 mRNA的相对表达量,流式细胞术检测人乳腺癌细胞MCF-7的细胞凋亡率.结果:随着格列美脲剂量的增加,人乳腺癌细胞MCF-7增殖率和miRNA-34a mRNA水平显著降低,caspase-3 mRNA、Bax、Bcl-2、Bax/Bcl-2水平和细胞凋亡率显著升高,与空白组比较差异有统计学意义(P<0.05);且剂量-效应关系明显(P<0.05).结论:格列美脲对人乳腺癌细胞MCF-7增殖具有抑制作用,其机制可能是通过调低miRNA-34a的表达水平,促进Bax、Bcl-2和caspase-3高表达,启动了细胞凋亡程序,导致了人乳腺癌细胞MCF-7细胞凋亡.
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