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目的
分析Dravet综合征（DS）患儿父母一方为SCN1A基因突变嵌合体的临床表型及突变等位基因占比，为家庭再生育及产前诊断提供指导。
方法前瞻性收集2005年2月至2016年11月在北京大学第一医院儿科经Sanger测序发现SCN1A基因突变阳性的DS患儿的临床资料及外周血DNA，对患儿父母及其他家系成员靶向检测突变位点。以Sanger测序发现患儿父母一方疑为突变嵌合体的家系为研究对象，采用Ion Torrent个体化基因组测序仪（PGM）和RainDrop微滴数字聚合酶链反应（ddPCR）技术进行突变验证及定量分析，并对嵌合体家系进行随访和产前诊断。
结果在575个DS家系中，共发现30例（5.2%）父母一方为SCN1A突变嵌合体，其中父亲17例，母亲13例。PGM和ddPCR测序分别证实突变等位基因占比范围为1.7%~32.9%和0.82%~34.51%。30例亲代嵌合体中，13例无症状，10例为热性惊厥（FS），5例为癫痫，1例为热性惊厥附加症，1例仅有一次无热惊厥史。有4个家庭已生育2例DS患儿，3例先证者同胞已证实携带相同致病突变，1例先证者同胞姐姐已死亡未获得其外周血DNA，但回顾其病史符合DS诊断。2个家庭进行再生育产前诊断，发现1例胎儿携带家系遗传性突变，母亲自愿终止妊娠。
结论Sanger测序可以发现部分DS患儿父母一方为SCN1A基因突变嵌合体，采用PGM或ddPCR可对突变嵌合体进行精确定量，为家庭遗传咨询提供更准确的指导。