研究白藜芦醇对人上皮性卵巢癌SKOV3细胞顺铂化疗敏感性的影响及机制。
方法体外培养并取对数生长期人上皮性卵巢癌SKOV3细胞,设空白对照组、白藜芦醇组(20 μg/ml)、顺铂组(40 μg/ml)和联合干预组(白藜芦醇20 μg/ml+顺铂20 μg/ml),每组10个复孔;给药干预48 h后,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡状况,反转录PCR法(RT-PCR)检测Bax mRNA、Bcl-2 mRNA表达,Western blotting法检测激活型Caspase-3蛋白表达。
结果联合干预组与顺铂组比较:联合干预组人上皮性卵巢癌SKOV3细胞增殖抑制率[(53.0±8.1)%]显著高于顺铂组[(37.5±6.5)%,P=0.017],细胞周期G0-G1期比例[(61.2±3.4)%]显著高于顺铂组[(54.9±2.8)%,P=0.017]、G2-M期比例[(5.1±0.5)%]显著低于顺铂组[(8.6±0.9)%,P=0.008],细胞凋亡指数[(59.3±7.4)%]显著高于顺铂组[(43.6±6.0)%,P=0.015],Bax/Bcl-2值(4.6±1.8)较顺铂组(3.3±1.4)显著升高(P=0.026),激活型Caspase-3蛋白表达(0.47±0.15)较顺铂组(0.38±0.12)显著上调(P=0.011)。白藜芦醇组与空白对照组比较:白藜芦醇组SKOV3细胞周期G0-G1期比例[(46.5±2.4)%]显著高于空白对照组[(37.8±1.9)%,P=0.023],Bcl-2 mRNA表达[(32.9±11.2)×10-3]较空白对照组[(44.8±13.0)×10-3]显著下调(P=0.028)、Bax/Bcl-2比值(2.1±0.8)较空白对照组(1.5±0.6)显著升高(P=0.019),激活型Caspase-3蛋白表达(0.26±0.10)较空白对照组(0.08±0.03)显著上调(P<0.001)。
结论白藜芦醇具有提高人上皮性卵巢癌SKOV3细胞顺铂化疗敏感性的作用,阻滞细胞周期于G0-G1期以及调节凋亡相关基因和蛋白表达可能是其重要的分子作用机制。