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乳胞素可用于帕金森病(PD)鼠模型的构建,构建的鼠模型脑细胞中可表达由α-突触核蛋白组成的路易小体。该研究通过PET显像评价2型囊泡单胺转运体(VMAT2)靶向显像剂[18F]9-氟丙基-(+)-二氢丁苯那嗪([18F]FP-(+)-DTBZ)在乳胞素构建的PD鼠模型脑中的摄取。
方法将成年雄性Sprague-Dawley鼠随机分成3组,在颅内左前内侧束分别注射2 μg乳胞素、5 μg乳胞素和生理盐水(空白对照组)。在2周和3周后予所有鼠模型静脉注射约22 MBq [18F]FP-(+)-DTBZ,1 h后行PET静态显像,显像时间30 min。显像结束后立刻处死鼠模型,取出脑组织行放射自显影(ARG),并进行酪氨酸羟化酶(TH)抗体和VMAT2抗体的免疫组织化学(IHC)染色。
结果2 μg和5 μg组的同侧纹状体内都有明显的[18F]FP-(+)-DTBZ摄取降低,其特异性摄取比(SUR,与小脑比)分别为1.51和1.16(2周后)、1.36和1.00(3周后)。而2 μg和5 μg组对侧纹状体内的特异性摄取比分别为3.48和3.08(2周后)、3.36和3.11(3周后)。空白对照组不同时间同侧、对侧的摄取比范围为3.34~3.53。乳胞素所致同侧纹状体[18F]FP-(+)-DTBZ摄取降低在ARG中得到证实,相应的多巴胺能神经元的损坏在免疫组织化学染色的结果中也得到证明。
结论在所构建的PD模型中,乳胞素诱导的同侧纹状体内多巴胺能神经元损伤可通过在体[18F]FP-(+)-DTBZ PET显像清晰地观察到,因此这种显像可用于PD治疗的疗效评价。