目的 探讨血管紧张素Ⅰ型受体阻断剂氯沙坦对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的大鼠肾小管上皮细胞氧化应激反应及转化生长因子β1(TGF-β1)产生的影响.方法 以大鼠肾小管上皮细胞株(NRK-52E)为研究对象,分别给予氯沙坦(10-5 mol/L)和(或)NADPH氧化酶抑制剂联二亚苯碘锚(DPI,10-5mol/L)预处理1 h后再加入Ang Ⅱ(10-7mol/L)刺激24 h,同时设立空白培养基作为对照组.实时定量PCR和Western印迹法分别检测4组细胞NADPH氧化酶p22phox、p47phox、Nox-4 mRNA和蛋白水平及TGF-β1 mRNA水平.用2,7-二氯荧光素双乙酸盐(H2DCF-DA)作为荧光探针,采用荧光分光光度仪检测细胞内活性氧(ROS)的水平.应用比色法测定细胞上清液中超氧化物歧化酶(SOD)水平.结果 AngⅡ(10-7mol/L)刺激细胞15 min后开始产生大量的ROS,至60 min达平台期.单纯AngⅡ刺激1 h后,NRK-52E细胞上清液中SOD水平显著低于对照组(27.31μU/L比48.29 μU/L,P<0.01);经氯沙坦预处理1 h后再加入Ang Ⅱ刺激1 h细胞上清液中SOD水平升高至36.37μU/L,与Ang Ⅱ组差异有统计学意义(P<0.01).单纯Ang Ⅱ刺激NRK-52E细胞24 h可显著上调NADPH氧化酶p22phox、p47phox和Nox-4 mRNA和蛋白水平,其mRNA水平分别为对照组的5.57倍、5.55倍和9.41倍(均P<0.01),蛋白水平分别为对照组的4.53倍、4.17倍和6.50倍(均P<0.01).经氯沙坦干预后,p22phox、p47phox和Nox-4 mRNA水平分别为对照组的2.71倍、2.18倍和5.23倍(均P<0.01),蛋白水平分别为对照组的3.20倍、2.30倍和4.30倍(均P<0.01).AngⅡ刺激细胞24 h后TGF-β1 mRNA表达也显著增多,为对照组的4.36倍(P<0.01),氯沙坦处理细胞后TGF-β1 mRNA水平为对照组的1.57倍.结论 氯沙坦通过抑制NADPH氧化酶的表达和增加SOD的表达减少ROS的产生,并能通过减少ROS产生,抑制Ang Ⅱ诱导的TGF-β1 mRNA水平增高。