【摘 要】
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目的:肝星形细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是参与肝纤维化和肝硬化发展过程的主要细胞.在肝纤维化过程中,肝星形细胞增殖并发生表型转化,从静止状态向肌纤维母细胞样转
【机 构】
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马尼托巴大学药学院,马尼托巴温尼伯R3E 0T5,加拿大中南大学湘雅医院医学科学研究中心,长沙,410008;哈尔滨医科大学第二附属医院,哈尔滨,150081;马尼托巴大学医学院内科肝病研究室,马尼托
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目的:肝星形细胞(hepatic stellate cells,HSCs)是参与肝纤维化和肝硬化发展过程的主要细胞.在肝纤维化过程中,肝星形细胞增殖并发生表型转化,从静止状态向肌纤维母细胞样转化.后者的归宿可为凋亡,也可重归静止状态.目前转化肌纤维母细胞样细胞的凋亡机制尚未明确.本文研究细胞外信号调节激酶(extracellular signalregulated kinases,ERKs)磷酸化状态对十字孢碱诱导HSCs凋亡的影响.方法:采用Western印迹和流式细胞术检测4种肝星形细胞株(CFSC-8B,-2G,-3H和-5H)的ERKs表达水平和细胞凋亡状态.结果:4种肝星形细胞株各具有形态特异性,并与其内α-SMA表达水平相符,其中CFSC-8B细胞株α-SMA表达水平为最高.虽然ERK1/2总蛋白表达水平在4种细胞株相似,但磷酸化ERK1/2在CFSC-8B和CFSC-2G两个细胞株中表达明显高于CFSC-3H和CFSC-5H细胞株.进一步采用CFSC-8B细胞(ERK1/2高磷酸化水平)和CFSC-5H细胞(ERK 1/2低磷酸化水平),通过十字孢碱诱导细胞凋亡.结果显示CFSC-8B细胞对十字孢碱诱导的细胞凋亡敏感性明显增加.同时,十字孢碱还可进一步增加这2株细胞内ERK1/2的磷酸化程度.结论:HSCs中ERK1/2的磷酸化程度决定细胞对十字孢碱所致细胞凋亡的敏感性.
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