【摘 要】
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目的:探讨激活α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)是否通过抑制IκB激酶β/核因子κB(IKKβ/NF-κB)介导的慢性炎症而阻止饮食诱导的肥胖大鼠高血压.方法:高脂(HF)饮食16周诱导肥胖高血压大鼠模型,分为模型对照组(HF con组,n=10)、α7 nAChR激动剂PUN-282987组(PNU组,n=10)和α7 nAChR抑制剂α-银环蛇毒素(α-BGT)+激动剂PUN-282987组(α-BGT+PNU组,n=12),另设空白对照组(NF con组,n=8).PNU组持续6周腹腔注射α
【机 构】
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山东中医药大学附属医院,山东济南250014;山东中医药大学,山东济南250014
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目的:探讨激活α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)是否通过抑制IκB激酶β/核因子κB(IKKβ/NF-κB)介导的慢性炎症而阻止饮食诱导的肥胖大鼠高血压.方法:高脂(HF)饮食16周诱导肥胖高血压大鼠模型,分为模型对照组(HF con组,n=10)、α7 nAChR激动剂PUN-282987组(PNU组,n=10)和α7 nAChR抑制剂α-银环蛇毒素(α-BGT)+激动剂PUN-282987组(α-BGT+PNU组,n=12),另设空白对照组(NF con组,n=8).PNU组持续6周腹腔注射α7 nAChR激动剂PNU-282987,α-BGT+PNU组持续6周腹腔注射α7 nAChR抑制剂α-BGT和激动剂PNU-282987.检测血浆和肾脏去甲肾上腺素(NE)含量以反映交感神经活性;检测下丘脑中α7 nAChR、IKKβ、NF-κB、白细胞介素1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达水平以反映IKKβ/NF-κB促炎信号通路活性;利用Western blot或RT-qPCR法检测下丘脑磷酸化信号转导及转录激活因子3(p-STAT3)、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)、瘦素受体b(LepRb)、细胞因子信号转导抑制因子3(SOCS3)和蛋白酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)以反映瘦素信号敏感性.结果:与HF con组比较,PNU组大鼠体重、脂肪总重和血压均显著降低(P<0.05或P<0.01),且肾脏中NE水平显著降低(P<0.01),表明交感神经活性减低.与HF con组比较,PNU组大鼠下丘脑中p-IKKβ、NF-κB、IL-1β和TNF-α蛋白水平显著降低(P<0.05或P<0.01).同时,与HF con组比较,PNU组下丘脑中p-STAT3蛋白水平和LepRb mRNA水平显著升高(P<0.05或P<0.01),而p-PI3K蛋白水平及SOCS3和PTP1B mRNA水平显著降低(P<0.05或P<0.01),表明PNU组瘦素敏感性增加.然而,当同时给予α-BGT可降低PNU-282987的上述作用.结论:使用激动剂激活α7 nAChR可抑制下丘脑中的慢性炎症,减轻瘦素抵抗,从而缓解大鼠肥胖型高血压.
其他文献
目的 对日常病理诊断神经内分泌肿瘤中遇到的诊断陷阱和预防措施进行全面描述.方法 结合日常实践经验及文献综述.结果 诊断神经内分泌肿瘤常见的陷阱集中在对①组织学形态认识不足和对标本保存、制备方面存在的假象、转移瘤的分类及鉴别方面;②在免疫组化应用过程中,对Ki-67增殖指数计数中的误区最为常见,其他还有免疫组化指标的非特异性问题等.结论 在日常工作实践中,只要我们能熟悉病理诊断过程中遇到的形态和特殊染色等方面的陷阱和预防措施,我们对神经内分泌肿瘤诊断一致性就有望提高,为患者接受准确治疗提供基础保证.
冷冻切片操作过程较石蜡切片快速、简便、易于操作,在组织学技术中的应用十分广泛[1],由于冷冻切片诊断是病理科的急诊工作,对术中患者的病理诊断、恶性肿瘤范围判断等具有重要作用,可以为临床医师制订下一步手术方案提供参考依据,因而受到各手术科室的青睐[2].高质量的冷冻切片对于确保术中病理诊断的可靠性,具有至关重要的作用[3].前哨淋巴结是术中快速冷冻切片常见的标本之一,组织结构致密,细胞丰富,被膜为致密的结缔组织,且外围常被脂肪组织包绕,因组织成分的特殊性,其冷冻切片一直是病理技术中的难点[4].一张完美的冷
病理形态学检查一般通过观察大体标本的病理改变,切取一定大小的病变组织,用病理组织学方法制成切片,由病理医师通过显微镜检查病变性质,因而切片质量决定病理医师诊断的准确率,而富含脂肪的组织样本的制片一直困扰着病理技术人员.因脂肪组织结构较特殊,其细胞内含有脂滴,而脂滴的主要成分为三酰甘油酯,采用常规组织的脱水流程恐难达到良好的脱水效果[1],脱水效果不佳,切片时往往出现组织破碎,有空洞、重叠、触摸较软、放置后蜡块表面有凹陷、不易保存等各种问题[2-3].为了解决此问题,病理技术人员经常采用对富含脂肪的组织进行
患者男性,78岁,查体发现前上纵隔肿物1年余入住胜利油田中心医院.患者无明显症状,实验室检查未见明显异常.CT检查示:胸廓对称,胸壁未见明显异常影.气管纵隔居中,右侧前纵隔处见不规则形囊实性肿块影(图1),CT值约20.0～39.0HU,最大横截面积5.4 cm×4.5 cm,增强扫描病灶内见分隔样强化,病灶呈分叶状,紧贴心包,邻近肺野受推压;双侧肺野内未见明显异常密度影;双侧胸膜轻度增厚.CT诊断右侧前纵隔囊实性肿块,考虑畸胎瘤可能性大.临床在全麻下行胸腔镜下纵隔肿物切除术,术中见肿物位于前上纵隔,大小
术中快速冷冻制片技术是病理科常规技术操作之一,具有质量要求高、诊断责任重、诊断时间短等特点,与临床手术方式的选择联系息息相关,高质量的冷冻切片是确保术中快速病理诊断准确的重要前提.日常工作中,由于脑组织质地柔软疏松、富含水分和磷脂,术中冷冻过程中易形成冰晶,冰晶形成后脑组织受压变形难以观察,给诊断带来较大困难.随着病理技术的操作越来越规范,病理仪器设备的发展越来越迅速,脑组织的冷冻制片操作方法也得到更多的实践和共识,总体制片水平有了长足进步,但是仍然存在一些细节问题值得深入研究和探讨.在此,本文基于我科室
患者男,13岁.于就诊前3年出现第二性征,2年来患者身高未见增加,遂就诊于当地医院,当地医院行头部MRI提示鞍背后方下丘脑下方发现2.1 cm×1.7 cm异常信号影.门诊以“鞍区占位”收入院.术中探查可见病变位于鞍区及下丘脑区域,起源于下丘脑,向前挤压视神经及垂体柄,向两侧累积双侧颈内动脉,向后挤压基底动脉及脑干,大小约3 cm×2 cm×2 cm.肿块边界尚清楚,无明显包膜,血供较丰富,质地略韧.仔细分离肿块周边粘连,保护上述重要神经血管,镜下分块切除肿块送检.激素水平血清学检测垂体激素、AFP、β-
患者男性,63岁.2008年底因吞咽困难于外院行MRI检查示:舌根部占位;行病理活检:考虑横纹肌瘤.2009年5月于解放军总医院行舌根横纹肌瘤扩大切除术,术后恢复良好.2019年8月逐渐出现发音不清、吞咽困难等症状.鼻咽纤维镜检查示:舌根巨大光滑隆起,压迫会厌.患者为进一步治疗,遂就诊于我院.我院MRI示:右侧舌根部见肿块影,信号均匀,边界较清楚,病变凸向口咽腔生长,右侧会厌受压,口咽腔狭窄(图1).专科检查:颌面部左右对称,右颌下见线形瘢痕,舌根部膨隆,表面光滑,未见溃疡或糜烂,无麻木及压痛,活动无明显
病理诊断作为医学诊断的“金标准”之一,在医院诊疗信息流程中具有重要地位[1].病理检查是围绕送检标本展开的一系列工作,标本经过脱水、包埋、切片、染色后,通过显微镜观察组织、细胞形态,得出诊断结论,对于疑难病例,还需要做特殊染色、免疫组化、分子病理等.因此,病理科工作涉及到多种检查项目、多个工作流程及众多专业设备.随着医院信息化建设的不断发展,如何通过信息系统优化病理工作流程、提升工作效率、加强科室管理和质量控制,成为我中心病理信息化建设中一直思考与探索的问题[2].
目的:研究Ras相关蛋白1A(Rap1A)对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的ANA-1小鼠腹腔巨噬细胞增殖和M1极化的影响,并探讨其作用机制.方法:体外培养ANA-1细胞,建立高Hcy血症细胞模型,并将细胞分成对照(control)组、Hcy组、Hcy+Rap1A干扰腺病毒(Ad-shRNA/Rap1A)组和Hcy+阴性对照腺病毒(Ad-shRNA/GFP)组.采用CCK-8法和EdU染色检测各组细胞的增殖能力;ELISA检测细胞培养液中炎症因子白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的浓度;R
目的:探讨孕期运动是否抑制高血压大鼠子代血管重构及其可能的表观遗传机制.方法:选用自发性高血压大鼠(SHR)及其正常血压对照大鼠(WKY),同品系进行配种,见栓且阴道涂片见精子确定为配种成功,记为妊娠第1天.孕鼠随机分为安静(p-WKY-SED和p-SHR-SED)组和运动(p-WKY-EX和p-SHR-EX)组,每组25只.运动组进行无负重游泳运动(每天60 min,每周6 d,至妊娠第19天).每天监测孕鼠进食量和体重;妊娠第21天,一部分孕鼠剖腹取胎鼠监测胎鼠体重和胎盘效率,另一部分孕鼠待自然分娩;