【摘 要】
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错误/未折叠蛋白的积累可导致内质网(endoplasmic reticulum,ER)结构和功能紊乱,从而诱发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS),激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR).UPR作为适应性机制可恢复早期的ERS,重建ER稳态;当UPR不足以缓解ERS时,会通过UPR介导的3个跨膜蛋白(IRE1α、PERK、ATF6)诱发细胞凋亡或自噬.自噬作为ERS的另一种保护性反应,可通过降解错误折叠蛋白和清除受损细胞器
【机 构】
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陕西中医药大学基础医学院,咸阳712046;陕西中医药大学基础医学院,咸阳712046;陕西省中药基础与新药研究重点实验室,咸阳712046;陕西省中药基础与新药研究重点实验室,咸阳712046
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错误/未折叠蛋白的积累可导致内质网(endoplasmic reticulum,ER)结构和功能紊乱,从而诱发内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS),激活未折叠蛋白反应(unfolded protein response,UPR).UPR作为适应性机制可恢复早期的ERS,重建ER稳态;当UPR不足以缓解ERS时,会通过UPR介导的3个跨膜蛋白(IRE1α、PERK、ATF6)诱发细胞凋亡或自噬.自噬作为ERS的另一种保护性反应,可通过降解错误折叠蛋白和清除受损细胞器来减轻ERS.另外,自噬是ERS重要的下游事件并处于凋亡的上游,ERS介导的自噬可通过调节细胞凋亡发挥促凋亡或抗凋亡双重作用.ERS与自噬间的相互作用在酒精/非酒精性脂肪肝、肝纤维化、肝癌等多种肝脏疾病中扮演着重要角色,但二者在肝病发生发展过程中的具体机制尚不明确.因此,探讨ERS与自噬通过复杂的网络通路调控肝脏疾病的机制有助于改善相关肝脏疾病,这可能成为治疗肝病的有效靶点.
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