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[摘要] 目的 探讨埃克替尼靶向治疗非小细胞肺癌效果及对患者EGFR、机体状态的影响。 方法 选取2012年7月～2015年7月在我院治療的140例非小细胞肺癌患者随机分组，实验组患者应用埃克替尼联合吉西他滨、顺铂化疗，对照组患者给予吉西他滨联合顺铂化疗，观察比较两组患者治疗效果、免疫功能和营养状况差异。 结果 实验组患者近期治疗效果同对照组比较明显提高，免疫功能和营养状况显著改善，差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 针对非小细胞肺癌患者采用埃克替尼靶向治疗可提高治疗效果，改善免疫和营养功能，临床值得推广应用。
[关键词] 埃克替尼；非小细胞肺癌；EGFR；机体状态
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）04-0082-03
[Abstract] Objective To investigate the effect of icotinib on NSCLC patients and its effect on EGFR and body condition. Methods A total of 140 non-small cell lung cancer patients treated in Shenyang Tenth People’s Hospital from July 2012 to July 2015 were randomly grouped. Patients in the experimental group were treated with icotinib combined with gemcitabine， cisplatin. The control group was given gemcitabine combined with cisplatin chemotherapy. The treatment effects， immune function and nutritional status differences between the two groups were observed and compared. Results The short-term treatment effect in the experimental group was significantly improved compared with that of the control group， and the immune function and nutritional status in the experimental group were significantly improved. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The targeted therapy of icotinib in patients with non-small cell lung cancer can improve the therapeutic effect， improve the immune and nutritional functions， and is worthy of applicaton in clinic.
[Key words] Icotinib； Non-small cell lung cancer； EGFR； Body condition
肺癌为临床较为常见的恶性肿瘤，非小细胞肺癌为最常见，5年生存率低[1]。临床多采用化疗治疗，以铂类药物为主，为临床治疗非小细胞肺癌的重要方案，抑制肿瘤作用明显。有研究显示[2]，化疗对机体产生较大损伤，不良反应较多，整体效果较低。分子靶向治疗为临床治疗肿瘤的新方法，通过定位病灶可有效抑制癌细胞，产生积极的抗癌作用。埃克替尼为新型肺癌靶向治疗药物，治疗肺癌效果较佳[3-4]。本文通过对我院收治的140例非小细胞肺癌患者分组，讨论临床治疗方案，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2012年7月～2015年7月在我院治疗的140例非小细胞肺癌患者随机分组，其中实验组男46例，女24例，年龄62～76岁，平均（66.94±7.94）岁，按照病理类型划分，腺癌51例，腺鳞癌19例；对照组男44例，女26例，年龄63～74岁，平均（65.69±7.21）岁，按照病理类型划分，腺癌49例，腺鳞癌21例。纳入标准：经病理、细胞组织学检查确诊为非小细胞肺癌，符合化疗适应证，化疗前检查血常规和肝肾功未见异常，预计生存期3个月以上，患者均自愿参与并签署知情同意书。排除标准：严重心肝疾病、依从性差等。两组患者一般资料均无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组患者应用常规化疗，治疗第1天和第8天均给予注射用吉西他滨（江苏豪森药业，0.2 g/支，H20030104）治疗，剂量1000 mg/m2，将药物溶于250 mL生理盐水，静脉肌注，治疗第2天至第4天给予注射用顺铂（齐鲁制药，30 mg/支，H37021356）治疗，剂量30 mg/m2，静脉滴注，1次/d。实验组应用常规化疗联合埃克替尼治疗，治疗第1天和第8天均给予注射用吉西他滨（江苏豪森药业，0.2 g/支，H20030104）治疗，剂量1000 mg/m2，将药物溶于250 mL生理盐水，静脉肌注，治疗第2天至第4天给予注射用顺铂（齐鲁制药，30 mg/支，H37021356）治疗，剂量30 mg/m2，静脉滴注，1次/日，加用盐酸埃克替尼（浙江贝达药业，125 mg/片，H20110061）治疗，化疗第1天开始，加用靶向治疗，剂量每日125 mg，进食前1 h或进食后2 h口服治疗。 1.3 观察指标
观察比较两组患者治疗效果、免疫功能和营养状况差异。疗效判定标准[5-7]：①完全缓解：腫瘤病灶完全消失；②部分缓解：病灶缩小超过50%；③稳定：病灶缩小≤50%，扩大≤25%；④进展：病灶扩大>25%。免疫功能包括：CD4 、CD8 、CD4 /CD8 水平。营养状况包括：体重指数（BMI）、前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）。
1.4 统计学方法
应用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，以[n（%）]表示，计量资料采用t检验，以（x±s）表示，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果比较
实验组患者控制率为87.14%，明显高于对照组48.57%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组免疫功能比较
实验组CD4 （0.48±0.02）、CD8 （0.20±0.09）、CD4 /CD8 （1.69±0.14）均明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组营养指标比较
实验组营养指标较对照组有明显提高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
肺癌为临床常见肿瘤，多数患者为非小细胞肺癌，约75%患者发现时已为中晚期[8]。化疗为临床治疗非小细胞肺癌的重要方案，超过90%的患者需化疗[9]。文献报道[10]，化疗可有效缓解率为50%，可延长患者生存期，提高生活质量。
传统化疗方案以铂类药物为主，可能出现骨髓抑制、胃肠道反应等，影响患者生活质量，甚至患者因不能耐受不良反应，需停止治疗。临床常用的非小细胞肺癌化疗方案为吉西他滨联合顺铂。吉西他滨属抗代谢药，在癌细胞DNA合成时发挥抗癌作用，属晚期非小细胞肺癌治疗的的一线化疗药[11]。顺铂具有广谱抗癌作用，有效抑制癌细胞DNA复制，损伤癌细胞膜结构，产生抗癌作用[12]。化疗用于治疗非小细胞肺癌的同时，其不良反应和近期控制率也备受关注，该方案可缩小肿瘤体积，但其可对身体造成较大损伤。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂疗效确切、不良反应相对少、可口服治疗等特点，突破传统化疗方案的瓶颈，为临床治疗非小细胞肺癌的重要手段。分子靶向治疗为临床关注的热点，药物靶向作用可抑制癌细胞增殖、复制、生成，发挥抗癌作用，治疗时对机体损伤相对小。埃克替尼为小分子靶向抗癌药，靶标为表皮生长因子受体激酶，针对癌细胞表面激酶产生抑制，其可选择性抑制EGFR和3个突变体，但其对其他激酶抑制作用不明显[13]。埃克替尼为晚期非小细胞肺癌的二线治疗药在临床中得到应用。该病患者在发生、发展过程中，引起患者免疫能力下降，因此，在治疗过程中对患者免疫机能恢复具有重要意义。埃克替尼在治疗时不对机体造成损伤，经靶分子治疗可提高患者免疫机制。T淋巴细胞为机体细胞免疫的重要细胞，CD4 可提高机体免疫能力，CD8 可抑制细胞免疫功能，埃克替尼可提高CD4 水平，CD8 水平下降，提高患者免疫功能。埃克替尼为我国第一个拥有自主知识产权的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，埃克替尼对非小细胞肺癌具有良好的疗效，研究显示[14]，埃克替尼治疗非小细胞肺癌可提高患者生存质量，改善心理状态，无严重不良反应。回顾性分析晚期非小细胞肺癌患者口服埃克替尼，患者缓解率为70.0%，患者伴有咳嗽、气喘等不良反应，但无患者因无法耐受不良反应而停药[15]。
本研究显示，实验组与对照组相比，其近期治疗效果、免疫功能和营养状况都有明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）。综上所述，埃克替尼靶向治疗非小细胞肺癌可选择性抑制EGFR，提高治疗效果，改善机体机能，临床值得推广应用。
[参考文献]
[1] 李斌，邢凌霄. 经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗非小细胞肺癌后的失败模式及临床意义[J]. 中国老年学杂志，2016，36（16）：3974-3975.
[2] Chinese Association for Clinical Oncologists，The Council of Cancer Chemotherapy of Chinese Anti-Cancer Association. The diagnosis and treatment guideline of Chinese patients with EGFR gene active mutation and ALK fusion gene-positive non-small cell lung cancer （2014 version）[J].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2014，36（7）：555-557.
[3] 江波，金从国，涂长玲，等. 外周血循环肿瘤细胞EGFR表达对晚期非小细胞肺癌患者TKI治疗效果及预后的影响[J]. 山东医药，2016，56（40）：86-88.
[4] 曾爱屏，于起涛. 晚期非小细胞肺癌19外显子与21外显子突变的患者埃克替尼靶向治疗的疗效比较[J].中华肿瘤防治杂志，2016，23（1）：111-112.
[5] Shi Y，Zhang L，Liu X，et al. Icotinib versus gefitinib in previously treated advanced non-small-cell lung cancer （ICOGEN）：A randomised，double-blind phase 3 non-inferi-ority trial[J]. Lancet Oncol，2013，14（10）：953-961. [6] 徐象威，陈银巧，李如雅，等. 表皮生长因子酪氨酸激酶抑制药对晚期小细胞肺癌患者T淋巴细胞亚群的影响及疗效观察[J].中国药师，2017，20（5）：860-863.
[7] 彭积贵，吴岩妹，陈辉，等. 盐酸埃克替尼对老年晚期非小细胞肺癌患者生存质量及血清肿瘤标志物的影响[J].中国现代医药杂志，2017，19（3）：18-20.
[8] Wu YL，Zhou CC，Hu CP，et al. LUX-Lung6：A randomized，open label，phase III study of afatini（A） versus gemcitabine/cisplatin（GC） as first line treatment for Asian patients with EGFR mutation positive advanced adenocarcinoma of the lung[J]. J Clin Oncol，2013，15（31）：8016.
[9] 林岭海，黄良喜. 埃克替尼靶向治疗对高龄非小细胞肺癌患者营养及免疫功能的影响[J]. 中国药业，2016，25（16）：34-37.
[10] 王小磊，刘微微. 埃克替尼靶向治疗对非小细胞肺癌患者血管内皮生长因子及免疫功能的影响[J]. 中国老年学杂志，2016，36（11）：2688-2689.
[11] Shi Y，Au JS，Thongprasert S，et al. A prospective，molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology（PIONEER）[J]. J Thorac Oncol，2014，9（2）：154-162.
[12] 徐丽娟，刘华，李进，等. 埃克替尼和吉非替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的療效观察[J]. 湖南师范大学学报（医学版），2015，12（6）：94-97.
[13] 张裘，沈倩. EGFR突变阳性且经EGFR-TKI治疗缓慢进展的晚期非小细胞肺癌患者联合化疗对疗效的影响[J]. 临床和实验医学杂志，2017，16（11）：1105-1107.
[14] Hu X，Han B，Gu A，et al. A single-arm， multicenter，safety-monitoring，phase Ⅳ study of icotinib in treating advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）[J]. Lung Cancer，2014，86（2）：207-212.
[15] 何芳，石贞仙，谢仙萍. MOATT工具用于改善吉非替尼治Ⅴ期非小细胞肺癌患者生活质量和情绪的研究[J].药品评价，2017，14（8）：26-29.
（收稿日期：2017-11-01）
[关键词] 埃克替尼；非小细胞肺癌；EGFR；机体状态
[中图分类号] R734.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2018）04-0082-03
[Abstract] Objective To investigate the effect of icotinib on NSCLC patients and its effect on EGFR and body condition. Methods A total of 140 non-small cell lung cancer patients treated in Shenyang Tenth People’s Hospital from July 2012 to July 2015 were randomly grouped. Patients in the experimental group were treated with icotinib combined with gemcitabine， cisplatin. The control group was given gemcitabine combined with cisplatin chemotherapy. The treatment effects， immune function and nutritional status differences between the two groups were observed and compared. Results The short-term treatment effect in the experimental group was significantly improved compared with that of the control group， and the immune function and nutritional status in the experimental group were significantly improved. The difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The targeted therapy of icotinib in patients with non-small cell lung cancer can improve the therapeutic effect， improve the immune and nutritional functions， and is worthy of applicaton in clinic.
[Key words] Icotinib； Non-small cell lung cancer； EGFR； Body condition
肺癌为临床较为常见的恶性肿瘤，非小细胞肺癌为最常见，5年生存率低[1]。临床多采用化疗治疗，以铂类药物为主，为临床治疗非小细胞肺癌的重要方案，抑制肿瘤作用明显。有研究显示[2]，化疗对机体产生较大损伤，不良反应较多，整体效果较低。分子靶向治疗为临床治疗肿瘤的新方法，通过定位病灶可有效抑制癌细胞，产生积极的抗癌作用。埃克替尼为新型肺癌靶向治疗药物，治疗肺癌效果较佳[3-4]。本文通过对我院收治的140例非小细胞肺癌患者分组，讨论临床治疗方案，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料
选取2012年7月～2015年7月在我院治疗的140例非小细胞肺癌患者随机分组，其中实验组男46例，女24例，年龄62～76岁，平均（66.94±7.94）岁，按照病理类型划分，腺癌51例，腺鳞癌19例；对照组男44例，女26例，年龄63～74岁，平均（65.69±7.21）岁，按照病理类型划分，腺癌49例，腺鳞癌21例。纳入标准：经病理、细胞组织学检查确诊为非小细胞肺癌，符合化疗适应证，化疗前检查血常规和肝肾功未见异常，预计生存期3个月以上，患者均自愿参与并签署知情同意书。排除标准：严重心肝疾病、依从性差等。两组患者一般资料均无显著差异（P>0.05），具有可比性。
1.2 方法
对照组患者应用常规化疗，治疗第1天和第8天均给予注射用吉西他滨（江苏豪森药业，0.2 g/支，H20030104）治疗，剂量1000 mg/m2，将药物溶于250 mL生理盐水，静脉肌注，治疗第2天至第4天给予注射用顺铂（齐鲁制药，30 mg/支，H37021356）治疗，剂量30 mg/m2，静脉滴注，1次/d。实验组应用常规化疗联合埃克替尼治疗，治疗第1天和第8天均给予注射用吉西他滨（江苏豪森药业，0.2 g/支，H20030104）治疗，剂量1000 mg/m2，将药物溶于250 mL生理盐水，静脉肌注，治疗第2天至第4天给予注射用顺铂（齐鲁制药，30 mg/支，H37021356）治疗，剂量30 mg/m2，静脉滴注，1次/日，加用盐酸埃克替尼（浙江贝达药业，125 mg/片，H20110061）治疗，化疗第1天开始，加用靶向治疗，剂量每日125 mg，进食前1 h或进食后2 h口服治疗。 1.3 观察指标
观察比较两组患者治疗效果、免疫功能和营养状况差异。疗效判定标准[5-7]：①完全缓解：腫瘤病灶完全消失；②部分缓解：病灶缩小超过50%；③稳定：病灶缩小≤50%，扩大≤25%；④进展：病灶扩大>25%。免疫功能包括：CD4 、CD8 、CD4 /CD8 水平。营养状况包括：体重指数（BMI）、前白蛋白（PA）、白蛋白（ALB）、血红蛋白（Hb）。
1.4 统计学方法
应用SPSS20.0统计学软件进行数据分析，计数资料采用χ2检验，以[n（%）]表示，计量资料采用t检验，以（x±s）表示，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗效果比较
实验组患者控制率为87.14%，明显高于对照组48.57%，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2.2 两组免疫功能比较
实验组CD4 （0.48±0.02）、CD8 （0.20±0.09）、CD4 /CD8 （1.69±0.14）均明显优于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3 两组营养指标比较
实验组营养指标较对照组有明显提高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论
肺癌为临床常见肿瘤，多数患者为非小细胞肺癌，约75%患者发现时已为中晚期[8]。化疗为临床治疗非小细胞肺癌的重要方案，超过90%的患者需化疗[9]。文献报道[10]，化疗可有效缓解率为50%，可延长患者生存期，提高生活质量。
传统化疗方案以铂类药物为主，可能出现骨髓抑制、胃肠道反应等，影响患者生活质量，甚至患者因不能耐受不良反应，需停止治疗。临床常用的非小细胞肺癌化疗方案为吉西他滨联合顺铂。吉西他滨属抗代谢药，在癌细胞DNA合成时发挥抗癌作用，属晚期非小细胞肺癌治疗的的一线化疗药[11]。顺铂具有广谱抗癌作用，有效抑制癌细胞DNA复制，损伤癌细胞膜结构，产生抗癌作用[12]。化疗用于治疗非小细胞肺癌的同时，其不良反应和近期控制率也备受关注，该方案可缩小肿瘤体积，但其可对身体造成较大损伤。
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂疗效确切、不良反应相对少、可口服治疗等特点，突破传统化疗方案的瓶颈，为临床治疗非小细胞肺癌的重要手段。分子靶向治疗为临床关注的热点，药物靶向作用可抑制癌细胞增殖、复制、生成，发挥抗癌作用，治疗时对机体损伤相对小。埃克替尼为小分子靶向抗癌药，靶标为表皮生长因子受体激酶，针对癌细胞表面激酶产生抑制，其可选择性抑制EGFR和3个突变体，但其对其他激酶抑制作用不明显[13]。埃克替尼为晚期非小细胞肺癌的二线治疗药在临床中得到应用。该病患者在发生、发展过程中，引起患者免疫能力下降，因此，在治疗过程中对患者免疫机能恢复具有重要意义。埃克替尼在治疗时不对机体造成损伤，经靶分子治疗可提高患者免疫机制。T淋巴细胞为机体细胞免疫的重要细胞，CD4 可提高机体免疫能力，CD8 可抑制细胞免疫功能，埃克替尼可提高CD4 水平，CD8 水平下降，提高患者免疫功能。埃克替尼为我国第一个拥有自主知识产权的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，埃克替尼对非小细胞肺癌具有良好的疗效，研究显示[14]，埃克替尼治疗非小细胞肺癌可提高患者生存质量，改善心理状态，无严重不良反应。回顾性分析晚期非小细胞肺癌患者口服埃克替尼，患者缓解率为70.0%，患者伴有咳嗽、气喘等不良反应，但无患者因无法耐受不良反应而停药[15]。
本研究显示，实验组与对照组相比，其近期治疗效果、免疫功能和营养状况都有明显改善，差异有统计学意义（P<0.05）。综上所述，埃克替尼靶向治疗非小细胞肺癌可选择性抑制EGFR，提高治疗效果，改善机体机能，临床值得推广应用。
[参考文献]
[1] 李斌，邢凌霄. 经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂靶向治疗非小细胞肺癌后的失败模式及临床意义[J]. 中国老年学杂志，2016，36（16）：3974-3975.
[2] Chinese Association for Clinical Oncologists，The Council of Cancer Chemotherapy of Chinese Anti-Cancer Association. The diagnosis and treatment guideline of Chinese patients with EGFR gene active mutation and ALK fusion gene-positive non-small cell lung cancer （2014 version）[J].Zhonghua Zhong Liu Za Zhi，2014，36（7）：555-557.
[3] 江波，金从国，涂长玲，等. 外周血循环肿瘤细胞EGFR表达对晚期非小细胞肺癌患者TKI治疗效果及预后的影响[J]. 山东医药，2016，56（40）：86-88.
[4] 曾爱屏，于起涛. 晚期非小细胞肺癌19外显子与21外显子突变的患者埃克替尼靶向治疗的疗效比较[J].中华肿瘤防治杂志，2016，23（1）：111-112.
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[8] Wu YL，Zhou CC，Hu CP，et al. LUX-Lung6：A randomized，open label，phase III study of afatini（A） versus gemcitabine/cisplatin（GC） as first line treatment for Asian patients with EGFR mutation positive advanced adenocarcinoma of the lung[J]. J Clin Oncol，2013，15（31）：8016.
[9] 林岭海，黄良喜. 埃克替尼靶向治疗对高龄非小细胞肺癌患者营养及免疫功能的影响[J]. 中国药业，2016，25（16）：34-37.
[10] 王小磊，刘微微. 埃克替尼靶向治疗对非小细胞肺癌患者血管内皮生长因子及免疫功能的影响[J]. 中国老年学杂志，2016，36（11）：2688-2689.
[11] Shi Y，Au JS，Thongprasert S，et al. A prospective，molecular epidemiology study of EGFR mutations in Asian patients with advanced non-small-cell lung cancer of adenocarcinoma histology（PIONEER）[J]. J Thorac Oncol，2014，9（2）：154-162.
[12] 徐丽娟，刘华，李进，等. 埃克替尼和吉非替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌患者的療效观察[J]. 湖南师范大学学报（医学版），2015，12（6）：94-97.
[13] 张裘，沈倩. EGFR突变阳性且经EGFR-TKI治疗缓慢进展的晚期非小细胞肺癌患者联合化疗对疗效的影响[J]. 临床和实验医学杂志，2017，16（11）：1105-1107.
[14] Hu X，Han B，Gu A，et al. A single-arm， multicenter，safety-monitoring，phase Ⅳ study of icotinib in treating advanced non-small cell lung cancer （NSCLC）[J]. Lung Cancer，2014，86（2）：207-212.
[15] 何芳，石贞仙，谢仙萍. MOATT工具用于改善吉非替尼治Ⅴ期非小细胞肺癌患者生活质量和情绪的研究[J].药品评价，2017，14（8）：26-29.
（收稿日期：2017-11-01）