目的 探讨过氧化物酶体增殖物活化受体(PPAR)γ对高糖诱导肾小球系膜细胞(GMC)外基质(ECM)积聚的抑制作用及其机制.方法以表达野生型小鼠PPARy1的质粒pIRES2-EGFP-mPPARy1/WT转染系膜细胞(WT),然后予30 mmol/L的高糖(HG)刺激48 h,以ELISA法检测细胞上清液中TGF-β1、纤连蛋白(FN)的浓度.GMC中c-fos、c-jun、葡萄糖转运蛋白1(GLUT-1)mRNA的表达检测采用半定量RT-PCR法,并以Western印迹检测胞浆中核因子抑制物(I-κB)、核因子(NF-κB)及胞核中NF-κB、磷酸化细胞外调节激酶(p-ERK)的蛋白表达水平.同时以2 μmol/L的PPARγ激活剂吡咯列酮(Pio)、转染表达功能缺陷的突变型(dominant negative,DN)PPARy1的质粒pIRES2-EGFP-mPPARy1/DN(DN)或空白质粒pIRES2-EGFP作为对照.PPARγ的活性以其与PPARγ反应元件(PPRE)的结合能力表示.结果HG培养时系膜细胞的PPARγ活性较正常糖浓度(5 mmol/L)培养时明显上升(P＜0.01),HG+WT组的PPARγ活性显著高于HG+DN、HG+pIRES2-EGFP和HG+Pio组.与HG+DN、HG+pIRES2-EGFP相比,WT转染所致的PPARγ1高表达能显著抑制高糖诱导GMC的TGFβ-1、FN生成增多,减轻c-fos和c-jun的mRNA表达的上调,改善p-ERK蛋白水平的增加、胞浆I-κB表达的降低以及NF-κB由胞浆向胞核转移的增加(P均＜0.05).WT对HG时高表达的GLUT-1 mRNA无显著影响.Pio除对P-ERK蛋白水平、NF-κB胞核/浆比例具有显著性改善作用外,对上述其他指标无明显作用.结论PPARγ1过表达能抑制由高糖诱导的GMC ECM的增多,其机制可能是通过抑制了ERK/激活蛋白(AP)1及NF-κB等信号分子的传递.提示在糖尿病状态下,增高PPARy活性可能具有直接的抗纤维化效应。