观察关节腔内注射臭氧对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-17A及血管内皮生长因子(VEGF)的影响,探讨臭氧治疗RA的作用机制。
方法将32只体质量及鼠龄相当的Wistar大鼠采用随机数字表法,随机分为正常对照组(对照组)、CIA模型组(CIA组)、臭氧组、甲氨蝶呤组。除正常对照组外,采用注射弗氏完全佐剂+牛Ⅱ型胶原蛋白的方法建立CIA大鼠模型。造模后14 d,臭氧组双踝关节内注射浓度为40 μg/ml的臭氧各1 ml,每周1次,共注射3周。甲氨蝶呤组0.9 mg/kg,每周1次,共3周。分别测量各组大鼠双后肢足肿胀度。治疗结束后1周,用流式多因子检测技术测定各组大鼠血清中TNF-α、IL-6、IL-17A及VEGF的水平。采用单因素方差分析或Kruskl-Wallis秩和检验进行统计分析。
结果治疗结束后,臭氧组大鼠足肿胀度减小,与模型组相比差异有统计学意义[(4.21±0.14)ml与(9.12±0.17)ml,t=8.43,P<0.05]。与CIA模型组相比,臭氧组血清TNF-α、IL-6及VEGF浓度明显降低,差异有统计学意义[91.55(86.55,98.53)pg/ml与14.45(12.55,16.15)pg/ml,χ2=6.216,P=0.002;145.08(37.44,362.82)pg/ml与5.84(5.47,15.93)pg/ml,χ2=13.136,P=0.004;51.56(46.09,74.10)pg/ml与36.22(32.18,41.69)pg/ml,χ2=3.732,P=0.002],臭氧组血清TNF-α、IL-6、VEGF浓度与甲氨蝶呤组相比,差异无统计学意义[14.45(12.55,16.15)pg/ml与(12.45(11.80,15.60)pg/ml,χ2=0.243,P>0.05;5.84(5.47,15.93)pg/ml与7.86(5.25,15.25)pg/ml,χ2=0.058,P>0.05;36.22(32.18,41.69)pg/ml与40.17(35.47,50.73)pg/ml,χ2=0.516,P>0.05]。臭氧组与对照组、CIA组、甲氨蝶呤组3组间血清IL-17A水平相当,差异无统计学意义(F=1.827,P=0.165)。
结论关节内注射浓度为40 μg/ml的臭氧可减轻CIA大鼠的关节肿胀度,作用机制可能与臭氧可以降低血清TNF-α、IL-6及VEGF水平有关。