美托洛尔联合单硝酸异山梨酯治疗对围手术期心肌缺血患者hs—CRP、sE—selectin的影响

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  [摘要] 目的 观察美托洛尔联合单硝酸异山梨酯治疗围手术期心肌缺血的非心脏手术患者对hs-CRP、sE-selectin的影响。 方法 选取我院围手术期心肌缺血患者300例,随机分为A、B、C三组,A组术前、术后均给予单硝酸异山梨酯缓释片30 mg,口服,1次/d;B组术前、术后均给予美托洛尔缓释片23.75 mg,口服,1次/d;C组术前、术后均给予单硝酸异山梨酯缓释片30 mg,口服,1次/d以及美托洛尔缓释片23.75 mg,口服,1次/d。用ELISA法测定术前及术后72 h hs-CRP、sE-selectin浓度。 结果 联合用药后C组心率、收缩压、舒张压小于單独用药,但心率、收缩压、舒张压差异无统计学意义(P>0.05);心电图改善情况优于单独用药的其他两组,差异有统计学意义(P<0.05);术后hs-CRP较术前均升高,sE-selectin较术前降低,但C组改变的幅度优于A组、B组,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 美托洛尔联合单硝酸异山梨酯具有提高治疗围手术期心肌缺血的疗效,可降低心率、收缩压、舒张压,可改善心电图及hs-CRP、sE-selectin浓度,检测二者水平可用于评估心肌缺血的治疗效果。
  [关键词] 围手术期;心肌缺血;美托洛尔;单硝酸异山梨酯;hs-CRP;sE-selectin
  [中图分类号] R542.2 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2016)32-0018-04
  心肌缺血是围手术期常遇到的问题,心肌缺血可以诱发多种致命性疾病,如恶性心律失常、心梗或心跳骤停等。研究表明围手术期心肌缺血者比无心肌缺血者发生心脏意外的危险性约高9倍[1,2],因此,有效预防和积极治疗围手术期心肌缺血具有重要临床意义。本研究对围手术期心肌缺血患者给予美托洛尔、单硝酸异山梨酯治疗,观察不同用药方式对围手术期心肌缺血患者hs-CRP、sE-selectin的影响,探讨美托洛尔、单硝酸异山梨酯联合用药治疗围手术期心肌缺血患者是否可以获得更大的益处,为围手术期心肌缺血患者药物治疗提供理论依据。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  研究对象为2015年4月~2016年5月在兰州市第二人民医院普外科住院患者300例,手术方式:腹腔镜胆囊切除术。入选标准:①既往有明确的心绞痛发作病史;②心电图异常:相邻两个导联ST段缺血性下降>0.l mV;T波低平或倒置;ST段抬高肢导>0.1 mV;胸导>0.3 mV;无坏死性Q波;③包括冠脉支架置入术后、冠脉搭桥术后及未介入干预的患者;④无手术禁忌证;⑤无美托洛尔使用禁忌证;⑥无单硝酸异山梨酯使用禁忌证;⑦征得患者本人同意,签署知情同意书并通过医院伦理委员会同意。查随机数表按完全随机原则将入选患者分为A组、B组和C组。三组患者临床特征比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
  1.2 给药方法
  入选患者采用随机对照法分组,分为A组、B组和C组。药物:单硝酸异山梨酯缓释片(生产企业:鲁南贝特制药有限公司,批准文号:H20066716,规格30 mg);琥珀酸美托洛尔缓释片(生产企业:Astra Zeneca AB,批准文号:H20100167,规格47.5 mg)。A组术前、术后均给予单硝酸异山梨酯缓释片30 mg,口服,1次/d;B组术前、术后均给予美托洛尔缓释片23.75 mg,口服,1次/d;C组术前、术后均给予单硝酸异山梨酯缓释片30 mg,口服,1次/d及美托洛尔缓释片23.75 mg,口服,1次/d。应用ELISA法测定术前及术后72 h hs-CRP、sE-selectin浓度。必要时行动态心电图和(或)心脏CT血管造影评估患者心肌缺血的程度及是否需要其他药物协同治疗,并观察患者不良反应。
  1.3 检测指标
  记录手术前后患者心率、收缩压、舒张压、心电图;采用ELISA法测定患者术前、术后72 h hs-CRP、sE-selectin浓度,检测步骤严格按照操作说明书进行。手术后心脏事件(稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛、心衰、心肌梗死)的发生按WHO诊断标准。
  用药后心电图基线恢复至正常水平,为恢复正常;心电图基线未恢复至正常水平,但距正常不足0.1 mV,为接近正常;心电图基线有所恢复,但恢复不超过0.1 mV或距正常超过0.1 mV,为变化较小;心电图基线未见明显改变,为无变化;心电图基线渐离正常水平,为背离正常。
  1.4 统计学分析
  采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验,重复检测数据采用F检验。取α=0.05,双侧检验,P<0.05为差异有统计学意义,P<0.01为差异有高度统计学意义。
  2 结果
  2.1 三组患者血流动力学变化比较
  治疗前三组患者心率、收缩压、舒张压差异无统计学意义(P>0.05);术后C组心率、收缩压、舒张压小于单独用药,但心率、收缩压、舒张压差异无统计学意义(P>0.05),见表2。
  2.2 三组患者心电图变化比较
  三组患者心电图均得到改善,C组患者心电图改善情况优于单独用药的其他两组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
  2.3 三组hs-CRP、sE-selectin检测结果比较
  见表4。术后hs-CRP较术前均升高,sE-selectin较术前降低,但C组改变的幅度优于A组、B组,差异有统计学意义(P<0.05)。
  2.4 不良反应
  刚开始服药时,部分患者出现面部潮红、头晕、头痛,主要是单硝酸异山梨酯扩张血管引起的,持续服药几日后,症状可逐渐消失,偶见直立性低血压、反射性心动过速、心动过缓、心绞痛加重和晕厥等,症状严重者需将药物减量或停药。   3 讨论
  对围手术期心肌缺血患者进行积极地预防和治疗,避免不良心脏事件的发生发展,使患者平稳地度过围手术期,具有重要的现实意义。美托洛尔联合单硝酸异山梨酯治疗围手术期心肌缺血,显示出良好的治疗效果,但对hs-CRP、sE-selectin水平的研究却缺乏关注。
  超敏C反应蛋白(CRP)是肝脏合成的一种炎症因子,敏感性高,但特异性较差,超敏C反应蛋白采用免疫增强比浊法等超敏感的技术进行检测,检测极限可达0.005 mg/L,可更加精确地检测出低浓度CRP,极大地提高了检测的准确度和灵敏度。在过去的研究中,已有近30项前瞻性队列研究指出hs-CRP浓度与未来罹患心肌梗死的风险具有独立相关性,hs-CRP可以作为心血管危险事件最有力的预测因子之一[3]。超敏C反应蛋白增高,心梗的发生概率提高了近3倍,已得到流行病学调查的支持[4]。张明等[5]的研究表明,冠心病患者hs-CRP水平与冠状动脉病变有着密切联系,可以间接反映心肌受损的程度,有助于对冠心病的发生、发展和预后做出准确的判断,具有重要的临床意义。本研究中,用药前三组患者hs-CRP水平差异无统计学意义(P>0.05);美托洛尔、单硝酸异山梨酯联合用药治疗后hs-CRP低于使用单一药物治疗,差异有统计学意义(P<0.05),表明联合用药可以达到更好的治疗效果,更好地缓解心肌缺血,也与既往的研究结果类似。
  E-selectin是黏附分子选择素家族的一员,是介导内皮细胞、白细胞起始黏附的重要因子[6]。正常情况下,血管内皮细胞不表达E-选择素,仅在血管内皮受损后才表达,升高反映内皮细胞受损,是内皮活化的特异性指标之一。外周血中的可溶性E-选择素(sE-selectin)可作为内皮细胞激活的特异性指标[7,8]。国外研究显示在心肌缺血损伤后,E-选择素早期被检测到且持续表达,与心肌损伤相关[9,10]。目前的研究结果证实sE-selectin与心血管疾病的发生和进展具有相关性,与血管内皮细胞受损以及脏器损伤具有密切的相关性。治疗前三组围手术期心肌缺血患者sE-selectin水平差异无统计学意义(P>0.05);联合应用美托洛尔和单硝酸异山梨酯治疗,sE-selectin的水平低于单独用药,差异有统计学意义(P<0.05),表明联合用药可以更好地治疗心肌缺血,减轻内皮细胞损伤,进而降低sE-selectin的水平。sE-selectin在血液中持续时间长,用ELISA法检测sE-selectin方法简单,易于操作,敏感性、特异性、准确性均较高,费用较低,出结果较快,临床可操作性强,可作为诊断心肌损伤的重要指标之一[11]。研究显示E-选择素诊断心肌损伤的准确性高,诊断心肌损伤的最佳界值为29.93 ng/mL,阳性似然比72.5,表明诊断心肌损伤的高度准确性[12]。
  美托洛尔为肾上腺素β1受体阻断药,其作用特点如下:(1)美托洛尔降低心率,延长舒张期,舒张期延长导致冠状动脉的灌流时间变长,有利于血液从心外膜流向心内膜区,而心内膜属于易缺血区;(2)美托洛尔可降低心肌耗氧量,非缺血区的血管阻力增高,促使血液向缺血区已舒张的血管流动,从而增加缺血区的供血;(3)美托洛尔可抑制心肌收缩而增大心室容积,延长射血时间。单硝酸异山梨酯是硝酸异山梨酯的主要代谢产物,基本作用是松弛平滑肌,但以松弛血管平滑肌的作用最为明显,其作用特点如下:(1)主要扩张周围静脉,使血液储积于外周,减少回心血流,降低左心室舒张末期压力和舒张期冠脉血流阻力;(2)扩张周围小动脉,使外周阻力和血压下降,减少心肌耗氧量;(3)扩张冠状小动脉,使心肌缺血区血流重新分布,缓解心绞痛。美托洛尔可拮抗单硝酸异山梨酯引起的反射性心率加快,单硝酸异山梨酯可缩小美托洛尔所致的心室容积扩大,因此两药联用能够起到很好的抗心肌缺血作用。
  在心肌缺血的过程中,hs-CRP、sE-selectin起着非常重要的作用[13-15],患者病情好转或恶化与hs-CRP、sE-selectin的水平有关,积极治疗原发病,控制体内hs-CRP、sE-selectin的水平,下调或纠正hs-CRP、sE-selectin的水平或功能,可望阻止病情的发生与进展。种类繁多的细胞因子,彼此间作用错综复杂,形成一个复杂的有机整体,该系统一旦启动,针对几种细胞因子的治疗则难以阻止病情的发生发展,因此早期积极治疗,预防该反应的发生就显得尤为重要。
  综上所述,血清hs-CRP、sE-selectin水平的升高可能參与了心肌缺血的发生和发展,美托洛尔联合单硝酸异山梨酯治疗,能够起到很好的抗心肌缺血作用,检测上述两种血清指标可作为评估治疗效果及预后判断的辅助手段。
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  (收稿日期:2016-09-03)
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