核因子-κB促使水肿型胰腺炎向坏死型胰腺炎转化

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目的 探讨核因子-κB(NF-κB)在肠源性内毒素血症促使急性水肿型胰腺炎(AEP)向急性坏死型胰腺炎(ANP)转化中的作用.方法 C57BL/6小鼠随机分5组: 正常组(n=5) 、脂多糖(LPS)组(n=20) 、AEP组(n=20)、AEP+LPS组(n=20) 、PDTC干预组(AEP+LPS+PDTC)组(n=20).腹腔内间隔1 h共7次注射雨蛙素(50 μg/kg)诱导小鼠AEP.第6 h胃管内灌入LPS溶液(5 mg/kg).PDTC干预组于雨蛙素注射前腹腔内注射PDTC,剂量为100 mg/kg.监测12 h、24 h、48 h和5 d血清淀粉酶、乳酸脱氢酶(LDH)活性;免疫组化观察胰组织Mac-1(CD11b/CD18)、E选择素、P选择素和ICAM-1表达;Southern印迹检测胰组织TNF-α、IL-1β mRNA变化.结果 LPS单独并不引起胰组织明显病理变化和血清淀粉酶、LDH活性改变,但使小鼠AEP胰腺组织损伤加重,血清淀粉酶和LDH活性显著增加;胰腺组织Mac-1表达增强;PDTC处理组血清淀粉酶和LDH活性显著降低,胰腺组织病理改善,细胞因子TNF-α、IL-1βmRNA表达下调.结论肠源性内毒素血症可促使AEP转化为ANP.PDTC通过选择性抑制NF-κB阻断内毒素信号通路,抑制内毒素介导的高细胞因子反应及其继发的中性粒细胞活化,最终使胰腺炎程度减轻.提示NF-κB在肠源性内毒素血症促使AEP转化为ANP发展的过程中起着重要的介导作用。

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