目的：研究庆大霉素所致耳毒性损伤及应用抗氧化剂水杨酸钠保护时Rac1在豚鼠耳蜗中的表达，探讨Rac1在庆大霉素耳毒性机制中的作用。方法健康雄性白色红目豚鼠30只，按随机数字表法分成3组。对照组：腹腔内注射生理盐水，连续7d；庆大霉素组：腹腔内注射硫酸庆大霉素，连续7d；庆大霉素＋水杨酸钠组：腹腔内注射硫酸庆大霉素和水杨酸钠，连续7 d。7 d后处死大鼠，采用石蜡切片免疫组织化学染色技术检测各组豚鼠耳蜗Rac1蛋白的表达与分布情况；提取耳蜗蛋白，采用Western blot检测各组Rac1蛋白表达水平。结果对照组耳蜗螺旋器和螺旋神经节细胞Rac1呈弱阳性表达，主要表达于细胞浆和细胞膜；庆大霉素组耳蜗Rac1表达增强；庆大霉素＋水杨酸钠组呈阳性表达，其表达程度介于对照组和庆大霉素组之间；各组灰度值比较差异有统计学意义（ P ＜0.05）。对照组耳蜗Rac1蛋白有低强度表达；庆大霉素组耳蜗Rac1蛋白表达最强；庆大霉素＋水杨酸钠组耳蜗Rac1蛋白表达程度介于对照组和庆大霉素组之间；各组间蛋白电泳积分光密度值比较差异有统计学意义（ P ＜0.05）。结论 Rac1在正常豚鼠耳蜗螺旋器和螺旋神经节细胞的胞浆及胞膜弱表达，庆大霉素给药后耳蜗中Rac1表达增强，同时给予抗氧化剂水杨酸钠后可使Rac1表达较庆大霉素组减弱。提示Rac1可能在庆大霉素导致耳蜗损伤过程中起作用。