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1980年Verspohl等已证实胰岛B细胞是胰岛素作用的靶细胞。在B细胞中不仅存在胰岛素受体，而且还有胰岛素受体底物蛋白（IRS），如：IRS-1。IRS-1是胰岛素受体信号偶联的专一性转导蛋白，在胰岛素信号传递中起着主导作用，当其被炎症细胞因子激活后，通过丝氨酸／苏氨酸的磷酸化，从而干扰了胰岛素信号的正常转导，出现胰岛素抵抗。