【摘 要】
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表柔红霉素是抗肿瘤药表阿霉素的半合成前体。通过中断dnmV基因,并将酮基还原酶aveBⅥ基因导入,可以将柔红霉素产生菌改造成表柔红霉素产生菌。本研究通过此方法得到了产表柔
【机 构】
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上海医药工业研究院创新药物与制药工艺国家重点实验室筹,中国药科大学生命科学与技术学院,河南工业大学生物工程学院
【基金项目】
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国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目（No.2009ZX09301-007）
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表柔红霉素是抗肿瘤药表阿霉素的半合成前体。通过中断dnmV基因,并将酮基还原酶aveBⅥ基因导入,可以将柔红霉素产生菌改造成表柔红霉素产生菌。本研究通过此方法得到了产表柔红霉素的基因工程菌mHJ-02-30-1,在此基础上构建柔红霉素生物合成基因dnrU的同框敲除质粒pYG1116,将其转入原有的表柔红霉素产生菌mHJ-02-30-1,通过同源重组双交换的方法,将dnrU基因内部编码153个氨基酸的序列敲除。从而得到dnrU基因失活的突变株mYG1116E,发酵验证表明该突变株表柔红霉素发酵单位比出发菌株
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