N-乙酰半胱氨酸对全氟异丁烯吸入性急性肺损伤的保护作用

来源 :中华劳动卫生职业病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:gaoxuan1234
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目的

探讨N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对全氟异丁烯(perfluoroisobutylene,PFIB)吸入性肺损伤的保护作用及其机制。

方法

用自制的气体吸入染毒装置分别对小鼠和大鼠进行口鼻吸入染毒。将48只雄性ICR小鼠随机分为PFIB染毒组、NAC预防组、NAC治疗组和NAC预防+治疗组,每组12只。PFIB染毒组除染毒外不做任何处理,NAC预防组于染毒前0.5 h给药,NAC治疗组于染毒后1 h给药,NAC预防+治疗组于染毒前0.5 h和染毒后1 h各给药1次;给药剂量为150 mg/kg,给药途径为腹腔注射。观察小鼠致死剂量PFIB(230 mg/m3,5 min)染毒后的7 d存活率。将18只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组、PFIB染毒组和NAC预防组,每组6只。对照组不做任何处理,NAC预防组于PFIB染毒前30 min腹腔注射NAC(420 mg/kg),PFIB染毒组于PFIB染毒前30 min腹腔注射相应体积的生理盐水。在染毒后分别测定各组大鼠的呼吸功能并进行比较,评价NAC对大鼠亚致死剂量PFIB(280 mg/m3×5 min)所致急性肺损伤的预防作用。PFIB染毒后24 h,将大鼠麻醉后进行动脉血气分析并处死,制备支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage fluid,BALF),采集血浆和肺组织样品,测定各组大鼠的肺系数,BALF中的蛋白和磷脂含量,以及血浆和肺组织匀浆中T-SOD活力、GSH-Px活力、GSH含量的变化,蛋白免疫印迹(Western-blot)法测定大鼠肺组织中Peroxiredoxin 2的表达。

结果

NAC预防可明显提高致死剂量PFIB染毒小鼠的存活率,治疗给药无效。与正常对照组比较,PFIB染毒组的肺系数、BALF中蛋白和磷脂含量、呼吸频率、肺组织中Peroxiredoxin 2的表达显著增加,肺组织中GSH-Px的活力明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01);动脉血氧分压低于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。与PFIB染毒组比较,NAC预防组大鼠的肺系数、BALF中蛋白和磷脂含量、呼吸频率、肺组织中Peroxiredoxin 2的表达明显降低,肺组织中GSH-Px活力明显增高,动脉血氧分压升高,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。

结论

PFIB染毒吸入导致的急性肺损伤与肺部遭受刺激后发生的氧化应激相关,NAC预防能调节肺组织内氧化-还原系统,有效保护染毒动物的靶器官。

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