目的观察氯吡格雷对大鼠胃黏膜的损伤作用,并探讨西沙必利对黏膜损伤的影响及机制。方法选取胃溃疡模型制作后溃疡完全愈合大鼠48只,随机分为对照组、氯吡格雷组、西沙必利0.5 mg/kg组、西沙必利0.75 mg/kg组,每组12只。西沙必利两组分别给予0.5、0.75 mg/kg西沙必利灌胃,1 h后与氯吡格雷组大鼠同时再予8.0 mg/kg氯吡格雷灌胃,之后禁食6 h;对照组给予等体积0.5%羧甲基纤维素钠灌胃,连续灌胃30 d。观察胃黏膜的病理变化,计算溃疡复发率、胃黏膜损伤指数评分和上皮细胞凋亡率;Western blotting法检测胃黏膜组织Caspase-3、NF-κB、Occludin、ZO-1、p-p38、p-ERK、p-JNK蛋白表达。结果与对照组比较,氯吡格雷组溃疡复发率、胃黏膜损伤指数评分和上皮细胞凋亡率升高,Caspase-3、NF-κB、p-p38、p-ERK蛋白表达水平上调,Occludin、ZO-1表达水平下降,差异均有统计学意义(P均<0.05)。与氯吡格雷组比较,西沙必利两组溃疡复发率、胃黏膜损伤指数评分和上皮细胞凋亡率降低,Caspase-3、NF-κB、p-p38、p-ERK蛋白表达水平下调,Occludin、ZO-1表达水平上升,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论氯吡格雷可致大鼠胃黏膜损伤,西沙必利可抵抗该损伤,其机制可能与p38、ERK蛋白的磷酸化有关。