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目的
利用体外培养的大鼠乳鼠心肌细胞，研究曲古霉素(TSA)对血管紧张素II(Ang II)诱导的心肌细胞肥大的影响，并探讨相关机制。
方法分离乳鼠心肌细胞进行原代培养，应用血管紧张素Ⅱ制备心肌细胞肥大模型。分别给予不同浓度的TSA预处理心肌细胞，观察TSA对心肌细胞面积、3H亮氨酸掺入率、心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)的mRNA表达水平的影响。同时通过检测乙酰化组蛋白3的蛋白表达水平，观察AngⅡ和TSA对组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)活性的影响。应用Western blot检测AngⅡ和TSA处理后磷酸化的c-Jun氨基末端激酶(JNK)表达水平的变化。
结果10－6 mmol/L AngⅡ作用48 h后，心肌细胞面积增加至对照组的(1.63±0.46)倍(P<0.01)，而10－7mmol/L和3×10－7mmol/L TSA预处理可以剂量依赖性的抑制AngⅡ引起的心肌细胞面积增大。TSA干预也阻断了AngⅡ引起的蛋白合成速率增加以及ANP和BNP的蛋白表达水平的增加(均为P<0.05)。AngⅡ刺激心肌细胞使乙酰化组蛋白3的蛋白表达水平降低，TSA可逆转这一效应。同时TSA抑制了AngⅡ介导的磷酸化JNK表达水平的升高。
结论TSA可显著抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大和HDAC活性增加，可能通过抑制JNK的激活而发挥抑制心室肥厚的作用。