观察贵州省燃煤污染型砷中毒病区砷暴露者外周血核因子E2相关因子2（Nrf2）与下游抗氧化反应元件（ARE）序列的结合能力（Nrf2-ARE结合能力）以及抗氧化酶基因的表达，为砷致机体肝氧化损伤机制的研究提供依据。
方法以贵州省兴仁县燃煤型砷中毒病区交乐村和长庆村为调查点，通过健康体检，选择161例砷暴露者为砷暴露组，按照《地方性砷中毒诊断标准》（WS/T 211-2001）分为病区非病例组（21例）和病例组（140例），病例组参照《职业性中毒性肝病诊断标准》（GBZ 59-2010）进一步分为轻度肝病组（52例）、中重度肝病组（36例），其余病例为无明显肝病组（52例）；同时选择相邻的非病区上坝田村45例居民作为对照组。采集观察对象外周血提取血细胞核蛋白；凝胶电泳迁移试验（EMSA）检测其外周血细胞核内Nrf2-ARE结合能力，实时荧光定量PCR检测铜锌超氧化物歧化酶（Cu/Zn-SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶1（GSH-Px1）mRNA相对表达量。
结果Nrf2-ARE结合能力检测结果：各组人群外周血Nrf2-ARE结合能力组间比较差异有统计学意义（F = 116.033，P< 0.05）。其中与对照组（3.14 ± 1.34）比较，病区无明显肝病组（5.17 ± 2.06）、轻度肝病组（13.13 ± 4.84）及中重度肝病组（32.35 ± 14.76）Nrf2-ARE结合能力均升高（P均< 0.05）；与病区非病例组（5.15 ± 3.23）及无明显肝病组比较，轻度肝病组及中重度肝病组Nrf2-ARE结合能力升高（P均< 0.05）；与轻度肝病组比较，中重度肝病组Nrf2-ARE结合能力升高（P< 0.05）。Cu/Zn-SOD和GSH-Px1 mRNA表达结果：病区无明显肝病组、轻度肝病组及中重度肝病组Cu/Zn-SOD mRNA相对表达量[中位数（M）：1.127 8、1.257 8、1.632 0]和GSH-Px1 mRNA相对表达量（M：1.334 5、1.940 9、2.062 6）均高于对照组（M：0.961 8、0.884 3），组间比较差异均有统计学意义（χ2 = 13.065、19.934，P均< 0.05）；轻度肝病组及中重度肝病组GSH-Px1 mRNA相对表达量均高于病区非病例组（M：1.248 4），组间比较差异均有统计学意义（P均< 0.05）。相关性分析：砷暴露人群外周血Nrf2-ARE结合能力与Cu/Zn-SOD和GSH-Px1 mRNA表达量呈正相关（r = 0.271、0.292，P均< 0.01）。
结论砷所致Nrf2-ARE结合能力升高参与了砷对Nrf2下游抗氧化酶基因表达的调控，该过程可能参与了燃煤型砷中毒肝损伤的发生发展。