论文部分内容阅读
摘要：目的 观察复方苦参注射液对于阴虚内热型肺癌骨转移治疗效果。方法 选取67例肺癌骨转移患者病例，按照中医证候将其分为两组，分别为阴虚内热证型组（n=37）和气阴两虚证型组（n=30）。对比分析两组使用复方苦参注射液后的治疗效果、疼痛缓解情况和生活质量改善情况。结果 阴虚内热证型组治疗有效率高于气阴两虚证型组，差异具有统计学意义（p<0.05）。疼痛缓解程度均有改善，陰虚内热组疼痛程度缓解较气阴两虚组明显。生活质量情况提高例数阴虚内热组高于气阴两虚组，下降例数阴虚内热组低于气阴两虚组。结论 复方苦参注射液对于阴虚内热型肺癌骨转移疼痛的治疗效果优于气阴两虚型肺癌骨转移。
【中图分类号】R734 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2019）01-123-02
支气管肺癌（简称“肺癌”）目前仍是我国发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤之一，其中男性发病率和病死率均在所有恶性肿瘤中排1名，女性发病率和病死率均排第2名[1]。骨转移癌痛是恶性肿瘤晚期常见的并发症之一，常伴有肢体活动受限，严重者可出现骨折甚至截瘫，并伴有剧烈疼痛，常难以忍受，极易造成患者出现精神障碍，从而影响其生活质量，更有甚者可危及生命[2]。目前对于癌痛的临床治疗普遍采取三阶梯镇痛疗法对症治疗，治疗初期有一定效果，但随着病情不断进展，单纯的西药治疗效果往往呈下降趋势，且易形成依赖性，因此临床治疗采取有效的治疗措施对于缓解患者疼痛、改善生活治疗十分重要。
1 肺癌的现代中医辨证分型
目前国内肺癌在中医辨证分型上并未统一标准，多以临床症状以及医生经验来划分。张代钊教授将其分成阴虚内热证、气滞血瘀证、脾虚痰湿证、气阴两虚证及肺肾两虚证五个证型[3]。朴炳奎教授认为肺癌早期以肺脾气阴两虚、瘀毒内侵为主，晚期以肺脾肾虚型为主[4]。周仲瑛教授认为肺癌可分阴虚毒热、痰湿蕴肺、瘀阻肺络以及气阴两虚四个证型[5]。周岱翰教授则将其分成肺郁痰瘀、脾虚痰湿、阴虚痰热、气阴两虚四个证型[6]。王少墨等按照单一脏腑辨证分为肺阴虚、肺气虚、脾气虚、肾阴虚、肾气虚等[7]。有学者研究发现，肺癌的中医分型具有一定的规律性。本文根据收集的患者病例，按照中医证候即症状+舌象+脉象，主要选取阴虚内热型与气阴两虚型两型患者。
1.1 37例阴虚内热型患者主要临床表现
参考中国医药科技出版社出版的《现代中医内科学》，本组患者主要临床表现为干咳、咯血、胸痛、喘促气短，活动后加重，潮热、盗汗、五心烦热、周身疼痛、咳痰色黄质粘难以咯出。饮食及食欲差。睡眠差。大便干结，小便正常。舌象：舌红少苔。脉象：脉细数。按照以上中医证候纳入阴虚内热证型组。
1.2 30例气阴两虚型患者主要临床表现
本组患者主要临床表现为咳嗽无力、咳痰不利、痰色白、胸闷、气短声低、活动后加重，周身疼痛，乏力倦怠，少气懒言，潮热盗汗，饮食及食欲差，睡眠差。 大便无力，小便正常。 舌象：舌淡少苔。脉象：脉沉细略数。按照以上中医证候纳入气阴两虚证型组。
2 病例选择标准
本研究共收集辽宁省肿瘤医院2016年10月—2018年6月期间接受诊治的肺癌骨转移患者病例67例。采取回顾性分析地方法，将67例患者按照其表现的临床症状分为符合中医证型的阴虚内热型组37例和气阴两虚型组30例。其中41例为男性，26例为女性，年龄范畴在39～70岁。选择标准：病理学确诊为肺癌；CT、磁共振或骨扫描确诊为骨转移，无其他组织转移或器官转移；有骨转移疼痛症状；无不可控制的恶性胸水、腹水；无其他严重心、肝、肾功能异常；功能状态评分0～3分。KPS评分≥70分。
3 复方苦参注射液药物组成及作用
复方苦参注射液为纯中药制剂，主要由苦参及白土茯苓加工提取，其有效成分为苦参碱、氧化苦参碱、氧化槐果碱和皂苷等[8]。现代药理研究表明，复方苦参注射液具有活血化瘀，能够改善患者微循环瘀滞及血液高粘滞状态； 具有明显的抑制肿瘤细胞黏附和侵袭作用，进而能够避免出现肿瘤细胞转移[9]。
3.1苦参为豆科植物，别名野槐、山槐、地参、水槐 、苦骨。生于山地、平原、沙质地或红壤地等处；除海南、新疆、青海外，全国各地均有分布[10]。以其干燥根入药，始载于汉代《神农本草经》，列为中品；味苦，性寒。入肝、肾、大肠、小肠经。具有清热，燥湿，杀虫的功效。国内外多项研究表明苦参的提取物苦参碱及氧化苦参碱对多种肿瘤细胞具有抑制其增殖的作用[11]。
3.2白土茯苓，别名白萆薢、白土苓、土茯苓、铁架子土茯苓、九牛力、千斤力、土萆薢，为百合科植物肖菝葜的块茎。分布于陕西、甘肃、安徽、浙江、江西、福建、台湾、湖南、广东、四川、云南等地。载于《中华本草》，味甘，性淡平。具有清热利湿、解毒消肿的功效，主要用于治疗小便淋涩、白浊、带下、痈肿疮毒。有研究表明白土茯苓可以通过抑制CAM血管生成以控制肿瘤的生长与转移[12]。
4 判定标准
根据临床症状减轻效果、疼痛程度缓解以及生活状况改善情况三个方面判断：①至少连续4周临床症状较前减轻；②至少连续4周疼痛程度缓解或至少连续4周止痛药使用剂量减少；③生活质量改善即卡氏评分提高。参照CBR临床受益反应：完全缓解（CR）：上述三个方面完全达标（①②减少100%，③提高≥10分）；部分缓解（PR）?：上诉三个方面部分达标（①②减少>50 %或减少<50%但>25%，③提高≥5分但<10分）；稳定（SD）：上诉三个方面无显著性变化（①②减少<25 %，③提高<5分）；进展：上诉三个方面反向改变（①②增加>25 %，③降低）。总有效率为（CR+PR）÷ 总例数×100%。
5 结果
37例阴虚内热型肺癌骨转移患者使用复方苦参注射液后，完全缓解（CR）9例，部分缓解（PR）17例，稳定（SD）7例，进展（PD）4例，有效率（CR+PR）70.27%。30例气阴两虚型肺癌骨转移患者使用复方苦参注射液后，完全缓解（CR）5例，部分缓解（PR）11例，稳定（SD）9例，进展（PD）5例，有效率（CR+PR）53.33%。阴虚内热组有效率高于气阴两虚组，差异具有统计学意义（p<0.05）。 6 结论
复方苦参注射液具有清热利湿、凉血解毒功效，因此对于阴虚内热型肺癌骨转移的临床治疗效果优于气阴两虚型患者。
7 典型病例
患者邹某，女，50岁，发现肺恶性肿瘤8个月。 2018年4月患者因后背部疼痛就诊于北京305医院，行肺穿刺取病理： 右肺上叶中分化腺癌。 后行PET-CT示： 右肺上叶恶性占位，T2-5、右侧第5后肋骨转移，左侧第7后肋骨转移，肺内转移不除外。 就诊于我院，专科情况： KPS 90分，PS评分 1分，体表面积 1.90m2，确诊为右肺恶性肿瘤 TxNxM1 Ⅳ期。予DP方案化疗，即依托泊苷+洛铂，临床症见： 偶有咳嗽、咯少量白痰、后背部疼痛、自觉胸中烦热、无胸闷胸痛。饮食差，夜间盗汗，睡眠差，大便干，小便正常。 舌象： 舌红少苔。 脉象： 细数。 2018年7月于我院行骨ECT示：左侧第7后肋根，右侧第5后肋，第2-6胸椎见异常放射性核素分布浓聚。后在DP方案化疗的基础上加用复方苦参注射液20ml溶于0.9%氯化钠注射液250ml日一次静脉滴注，连用2周为一个疗程。两个疗程后患者后背部疼痛症状好转，咳嗽、咯痰等症状均较前减轻， 饮食良，烦热、盗汗及失眠症状明显减轻，一个月内夜晚睡眠时间平均较前增加1～1.5个小时， 止痛药服用剂量减少80%。二便正常，舌淡红苔薄白，脉细。卡氏评分提高7分。 2018年11月复查胸腹CT与前片对比，未见明显变化。
参考文献
[1]范春雷，李泽庚，童佳兵.肺癌中醫证型与现代医学分期关系研究进展[J].中国中医药信息杂志，2016，23（05）：134-136.
[2]Sun JM，Ahn JS，Lee S，et al. Predictors of skeletal - related events in non - small cell lung cancer patients with bone metastases[J]. Lung Cancer，2011，71（ 1） ： 89 - 93.
[3]崔慧娟，张培宇.张代钊教授治疗肺癌经验[J].中日友好医院学报，2011，25（01）：57-58.
[4]郑红刚，花宝金，朴炳奎.朴炳奎辨治肺癌学术思想与经验探析[J].中医杂志，2010，51（04）：304-306.
[5]金路. 周仲瑛教授治疗肺癌临证经验及学术思想传承研究[D].南京中医药大学，2008.
[6]周岱翰.支气管肺癌的中医药治疗[J].新中医，1984（01）： 16-18.
[7]王少墨， 董志毅， 屠洪斌， 等.388例原发性肺癌中医证候分布状况分析[J].上海中医药大学学报， 2013， 27 （5） ：30-33.
[8]石磊. 复方苦参注射液联合化疗治疗肺癌骨转移癌痛的比较分析[D].山西医科大学，2014.
[9]王少锋，侯彩云，柯友刚.复方苦参注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移疼痛的临床观察[J].现代肿瘤医学，2016，24 （01）：49-52.
[10]肖培根.新编中药志：第一卷[M].北京：化学工业出版社， 2002.
[11]王悦，姜雪，丁菲，褚洪一，金文聪.中药苦参药理作用及应用研究进展[J].山东化工，2017，46（15）：66-67+69.
[12]张伟. 基于CAM模型对白土茯苓活性成分研究[D].首都师范大学，2009.
【中图分类号】R734 【文献标识码】A 【文章编号】2107-2306（2019）01-123-02
支气管肺癌（简称“肺癌”）目前仍是我国发病率和死亡率增长最快的恶性肿瘤之一，其中男性发病率和病死率均在所有恶性肿瘤中排1名，女性发病率和病死率均排第2名[1]。骨转移癌痛是恶性肿瘤晚期常见的并发症之一，常伴有肢体活动受限，严重者可出现骨折甚至截瘫，并伴有剧烈疼痛，常难以忍受，极易造成患者出现精神障碍，从而影响其生活质量，更有甚者可危及生命[2]。目前对于癌痛的临床治疗普遍采取三阶梯镇痛疗法对症治疗，治疗初期有一定效果，但随着病情不断进展，单纯的西药治疗效果往往呈下降趋势，且易形成依赖性，因此临床治疗采取有效的治疗措施对于缓解患者疼痛、改善生活治疗十分重要。
1 肺癌的现代中医辨证分型
目前国内肺癌在中医辨证分型上并未统一标准，多以临床症状以及医生经验来划分。张代钊教授将其分成阴虚内热证、气滞血瘀证、脾虚痰湿证、气阴两虚证及肺肾两虚证五个证型[3]。朴炳奎教授认为肺癌早期以肺脾气阴两虚、瘀毒内侵为主，晚期以肺脾肾虚型为主[4]。周仲瑛教授认为肺癌可分阴虚毒热、痰湿蕴肺、瘀阻肺络以及气阴两虚四个证型[5]。周岱翰教授则将其分成肺郁痰瘀、脾虚痰湿、阴虚痰热、气阴两虚四个证型[6]。王少墨等按照单一脏腑辨证分为肺阴虚、肺气虚、脾气虚、肾阴虚、肾气虚等[7]。有学者研究发现，肺癌的中医分型具有一定的规律性。本文根据收集的患者病例，按照中医证候即症状+舌象+脉象，主要选取阴虚内热型与气阴两虚型两型患者。
1.1 37例阴虚内热型患者主要临床表现
参考中国医药科技出版社出版的《现代中医内科学》，本组患者主要临床表现为干咳、咯血、胸痛、喘促气短，活动后加重，潮热、盗汗、五心烦热、周身疼痛、咳痰色黄质粘难以咯出。饮食及食欲差。睡眠差。大便干结，小便正常。舌象：舌红少苔。脉象：脉细数。按照以上中医证候纳入阴虚内热证型组。
1.2 30例气阴两虚型患者主要临床表现
本组患者主要临床表现为咳嗽无力、咳痰不利、痰色白、胸闷、气短声低、活动后加重，周身疼痛，乏力倦怠，少气懒言，潮热盗汗，饮食及食欲差，睡眠差。 大便无力，小便正常。 舌象：舌淡少苔。脉象：脉沉细略数。按照以上中医证候纳入气阴两虚证型组。
2 病例选择标准
本研究共收集辽宁省肿瘤医院2016年10月—2018年6月期间接受诊治的肺癌骨转移患者病例67例。采取回顾性分析地方法，将67例患者按照其表现的临床症状分为符合中医证型的阴虚内热型组37例和气阴两虚型组30例。其中41例为男性，26例为女性，年龄范畴在39～70岁。选择标准：病理学确诊为肺癌；CT、磁共振或骨扫描确诊为骨转移，无其他组织转移或器官转移；有骨转移疼痛症状；无不可控制的恶性胸水、腹水；无其他严重心、肝、肾功能异常；功能状态评分0～3分。KPS评分≥70分。
3 复方苦参注射液药物组成及作用
复方苦参注射液为纯中药制剂，主要由苦参及白土茯苓加工提取，其有效成分为苦参碱、氧化苦参碱、氧化槐果碱和皂苷等[8]。现代药理研究表明，复方苦参注射液具有活血化瘀，能够改善患者微循环瘀滞及血液高粘滞状态； 具有明显的抑制肿瘤细胞黏附和侵袭作用，进而能够避免出现肿瘤细胞转移[9]。
3.1苦参为豆科植物，别名野槐、山槐、地参、水槐 、苦骨。生于山地、平原、沙质地或红壤地等处；除海南、新疆、青海外，全国各地均有分布[10]。以其干燥根入药，始载于汉代《神农本草经》，列为中品；味苦，性寒。入肝、肾、大肠、小肠经。具有清热，燥湿，杀虫的功效。国内外多项研究表明苦参的提取物苦参碱及氧化苦参碱对多种肿瘤细胞具有抑制其增殖的作用[11]。
3.2白土茯苓，别名白萆薢、白土苓、土茯苓、铁架子土茯苓、九牛力、千斤力、土萆薢，为百合科植物肖菝葜的块茎。分布于陕西、甘肃、安徽、浙江、江西、福建、台湾、湖南、广东、四川、云南等地。载于《中华本草》，味甘，性淡平。具有清热利湿、解毒消肿的功效，主要用于治疗小便淋涩、白浊、带下、痈肿疮毒。有研究表明白土茯苓可以通过抑制CAM血管生成以控制肿瘤的生长与转移[12]。
4 判定标准
根据临床症状减轻效果、疼痛程度缓解以及生活状况改善情况三个方面判断：①至少连续4周临床症状较前减轻；②至少连续4周疼痛程度缓解或至少连续4周止痛药使用剂量减少；③生活质量改善即卡氏评分提高。参照CBR临床受益反应：完全缓解（CR）：上述三个方面完全达标（①②减少100%，③提高≥10分）；部分缓解（PR）?：上诉三个方面部分达标（①②减少>50 %或减少<50%但>25%，③提高≥5分但<10分）；稳定（SD）：上诉三个方面无显著性变化（①②减少<25 %，③提高<5分）；进展：上诉三个方面反向改变（①②增加>25 %，③降低）。总有效率为（CR+PR）÷ 总例数×100%。
5 结果
37例阴虚内热型肺癌骨转移患者使用复方苦参注射液后，完全缓解（CR）9例，部分缓解（PR）17例，稳定（SD）7例，进展（PD）4例，有效率（CR+PR）70.27%。30例气阴两虚型肺癌骨转移患者使用复方苦参注射液后，完全缓解（CR）5例，部分缓解（PR）11例，稳定（SD）9例，进展（PD）5例，有效率（CR+PR）53.33%。阴虚内热组有效率高于气阴两虚组，差异具有统计学意义（p<0.05）。 6 结论
复方苦参注射液具有清热利湿、凉血解毒功效，因此对于阴虚内热型肺癌骨转移的临床治疗效果优于气阴两虚型患者。
7 典型病例
患者邹某，女，50岁，发现肺恶性肿瘤8个月。 2018年4月患者因后背部疼痛就诊于北京305医院，行肺穿刺取病理： 右肺上叶中分化腺癌。 后行PET-CT示： 右肺上叶恶性占位，T2-5、右侧第5后肋骨转移，左侧第7后肋骨转移，肺内转移不除外。 就诊于我院，专科情况： KPS 90分，PS评分 1分，体表面积 1.90m2，确诊为右肺恶性肿瘤 TxNxM1 Ⅳ期。予DP方案化疗，即依托泊苷+洛铂，临床症见： 偶有咳嗽、咯少量白痰、后背部疼痛、自觉胸中烦热、无胸闷胸痛。饮食差，夜间盗汗，睡眠差，大便干，小便正常。 舌象： 舌红少苔。 脉象： 细数。 2018年7月于我院行骨ECT示：左侧第7后肋根，右侧第5后肋，第2-6胸椎见异常放射性核素分布浓聚。后在DP方案化疗的基础上加用复方苦参注射液20ml溶于0.9%氯化钠注射液250ml日一次静脉滴注，连用2周为一个疗程。两个疗程后患者后背部疼痛症状好转，咳嗽、咯痰等症状均较前减轻， 饮食良，烦热、盗汗及失眠症状明显减轻，一个月内夜晚睡眠时间平均较前增加1～1.5个小时， 止痛药服用剂量减少80%。二便正常，舌淡红苔薄白，脉细。卡氏评分提高7分。 2018年11月复查胸腹CT与前片对比，未见明显变化。
参考文献
[1]范春雷，李泽庚，童佳兵.肺癌中醫证型与现代医学分期关系研究进展[J].中国中医药信息杂志，2016，23（05）：134-136.
[2]Sun JM，Ahn JS，Lee S，et al. Predictors of skeletal - related events in non - small cell lung cancer patients with bone metastases[J]. Lung Cancer，2011，71（ 1） ： 89 - 93.
[3]崔慧娟，张培宇.张代钊教授治疗肺癌经验[J].中日友好医院学报，2011，25（01）：57-58.
[4]郑红刚，花宝金，朴炳奎.朴炳奎辨治肺癌学术思想与经验探析[J].中医杂志，2010，51（04）：304-306.
[5]金路. 周仲瑛教授治疗肺癌临证经验及学术思想传承研究[D].南京中医药大学，2008.
[6]周岱翰.支气管肺癌的中医药治疗[J].新中医，1984（01）： 16-18.
[7]王少墨， 董志毅， 屠洪斌， 等.388例原发性肺癌中医证候分布状况分析[J].上海中医药大学学报， 2013， 27 （5） ：30-33.
[8]石磊. 复方苦参注射液联合化疗治疗肺癌骨转移癌痛的比较分析[D].山西医科大学，2014.
[9]王少锋，侯彩云，柯友刚.复方苦参注射液联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移疼痛的临床观察[J].现代肿瘤医学，2016，24 （01）：49-52.
[10]肖培根.新编中药志：第一卷[M].北京：化学工业出版社， 2002.
[11]王悦，姜雪，丁菲，褚洪一，金文聪.中药苦参药理作用及应用研究进展[J].山东化工，2017，46（15）：66-67+69.
[12]张伟. 基于CAM模型对白土茯苓活性成分研究[D].首都师范大学，2009.