目的:探讨牛黄解毒片方中中药配伍能否减低雄黄的肝毒性及其与肝细胞凋亡的关系。方法:40只ICR小鼠随机分为雄黄组,牛黄解毒片全方组(7.8 g·kg^-1),牛黄解毒片全方去甘草黄芩大黄组(3.8 g·kg^-1),牛黄解毒片全方去雄黄组(7.3 g·kg^-1)和正常组5组,雄黄组剂量设置为0.5 g·kg^-1,根据《中国药典》的牛黄解毒片组方比例,设置其他给药组剂量（含等效雄黄量）,各组经口给药9周,观察小鼠肝组织病理变化与氧化损伤,并应用末端转移酶标记技术（TUNEL）和免疫组化法检测肝细胞原位凋亡和凋亡相关分子Bcl-2和Bax的表达情况。结果:雄黄组小鼠肝组织出现显著水肿,且局部有坏死,而牛黄解毒片全方组及其他给药组的肝组织未见明显异常;与正常组比较,雄黄组的丙二醛（MDA）明显升高（P<0.05）;TUNEL凋亡指数,Bax表达平均吸光度A明显增加,Bcl-2表达平均A明显减少（P<0.05）;与雄黄组比较,牛黄解毒片全方组的MDA明显降低（P<0.05）,TUNEL凋亡指数,Bax表达平均A明显下降,Bcl-2表达平均A明显增加（P<0.05）;全方去甘草、黄芩、大黄后,凋亡指数较全方组增加,Bax表达亦明显增加,但Bcl-2表达无明显变化。结论:牛黄解毒片方中中药配伍可减低雄黄的肝毒性,抑制雄黄诱导的肝细胞凋亡可认为是牛黄解毒片配伍减低雄黄肝损伤的分子机制之一,抑制过程可能是通过促进Bcl-2表达而阻碍Bax表达来实现的,抑制药物与甘草、黄芩、大黄3味中药有关。