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【中图分类号】R692.5【文献标识码】A【文章编号】1550-1868（2014）11
【摘要】近年的实验及临床研究表明，慢性肾衰患者的血ET水平明显高于正常者，证实血ET的含量可以作为肾衰严重程度的客观指标，并且证实降低慢肾衰患者的血ET水平可以延缓慢肾衰的进展，文章拟对慢性肾衰竭和内皮素的中西医研究进展进行简单的阐述。
【关键词】慢性肾功能衰竭 内皮素
慢性肾功能衰竭（chronic renal failure CRF）是指发生在各种慢性肾脏疾病后期的一种临床综合征，是临床常见病、多发病，病情危重，严重危害患者的健康甚至生命[1]。因此，在其进展至终末期肾衰尿毒症之前，采取积极有效的防治措施延缓肾衰竭的进展具有重要的意义。CRF患者体内血管活性物质代谢紊乱及由此引发血流动力异常，是促进病情慢性进行性发展的重要环节之一。近年来不少学者研究内皮素（ET）与慢性肾衰竭之间的关系，大量研究表明，CRF患者血浆的ET水平明显高于正常人，大量动物试验及临床研究证实内皮素受体拮抗剂有助于改善肾功能，为肾脏病的治疗开辟了新的路径。本文就内皮素及其拮抗剂及中医方面对于ET在慢性肾衰方面的研究进展做一个简单的综述。
1、ET与肾脏
内皮素是目前已知的作用最强的及持续时间最久的血管收缩剂，其在全身的血液、局部的血流分布的调控方面有不可替代的作用。目前已知的有ET-1、ET-2、ET-3和ET-4四种异构体。生物学效应最强的是ET-1。ET-1主要是由血管内皮细胞合成，但研究证实也可由其他不同类型的细胞分泌，如肾小球上皮细胞、系膜细胞、肾小管、集合管细胞等[2]并且肾脏对ET的反应尤为敏感。肾脏不仅是ET合成与代谢的主要场所，又是ET发挥生物学效应的重要靶器官。肾脏中多种不同的细胞都有产生ET的能力，而ET-1通过调节肾脏血流、肾小球血流动力学、水电解质及酸碱平衡[3]来发挥其功能。（1）ET-1可使肾入球小动脉、出球小动脉收缩，引起肾血流量减少同时肾血流阻力的增加，从而导致肾小球滤过率（GFR）下降、钠的重吸收增加、尿钠的排泄及尿量减少[4]。（2）ET-1可提高肾小管酸化的功能，从而提高H+-ATP酶的活性[5]。（3）ET可刺激单核细胞产生前炎症因子，在炎症反应中起到重要的作用[6]；ET能促进肾间质成纤维细胞增生和上调I型胶原、转化生长因子、金属蛋白组织抑制物-1基因表达和血管的纤维化。
2、ET与CRF的西医研究
2.1 CRF时ET的水平及意义流行病学调查显示ET-I的水平与肾功能障碍有关系，慢性肾衰竭病人ET的合成明显增高。CRF时ET升高改变肾脏血流动力学状况，使基质细胞增殖加速，系膜细胞收缩，肾血流量及肾小球滤过面积减少，肾间质及血管纤维化[7]，肾小球硬化使肾功能恶化加速。许多临床研究表明，慢性肾衰患者血浆ET-1水平明显增高，均高于正常水平，并且随着肾功能的减退而进行性升高，与Scr、BUN、平均动脉压等指标呈显著正性相关，并可作为反应慢性肾衰病情严重性的一个指标。郑京等[8]研究发现CRF患者血、尿中ET含量均升高，并且随着病理分级的增高，血、尿ET有增高的趋势，表明CRF时肾脏ET合成和分泌均增多，同时还发现尿ET更能反应中医证型的变化及肾脏病理损害程度，反应肾小管损伤程度。
据所阅文献记载，CRF患者血ET含量升高可能有如下几种原因：①炎症与各种细胞因子、生物活性物质、缺血、缺氧、高血压症、高血糖等导致ET释放。②CRF患者水钠潴留.刺激ET分泌。③肾脏参与ET的灭活与排泄，肾脏功能减退，ET的灭活与清除能力降低，因此血浆ET水平升高，而升高的ET又进一步影响肾脏的血流动力学，加速肾功能恶化，形成恶性循环。因此，减少慢性肾衰竭患者体内ET的合成及分泌或促进它的排泄，对于减缓肾功能的进展具有重要的意义。
2.2 抗ET的西医治疗对于抗ET的治疗，目前主要有血管紧张素II受体拮抗剂、前列腺素E1、钙离子拮抗剂、HMG--COA还原酶抑制剂等间接降低血ET水平，纠正肾功能不全。目前国内外所研发的ET拮抗剂主要还是在动物实验、临床前期研究及少量小规模的临床病例。目前获准上市的内皮受受体拮抗剂波生坦（bosentan）、西他生坦（sitaxentan）、安立生坦（ambrisentan）等主要用于肺动脉高压的治疗；国内尚有中药制剂阿魏酸钠被证实其可以改善肾功能。如（1）王宏天等[9]研究表明阿魏酸钠有助于减少尿蛋白，更好的改善肾小球滤过率，增强肌酐、尿素氮的清除，保护肾功能；同时证明阿魏酸钠联合奥美沙坦能改善肾小管、肾间质血流量，改善肾小管功能 。（2）ET受体拮抗剂目前主要还用于临床研究，按受体类型可分为选择性及非选择性ET受体拮抗剂，其中选择性ET受体又分为选择性ETA-R拮抗剂和选择性ETB-R拮抗剂。在有关研究中发现，选择性ETA-R拮抗剂要比非选择性ET受体的拮抗剂在治疗CKD中显示出较好疗效，推测该结果的出现可能是源于它未干扰ETB-R所介导的利尿、抗高血压及对ET的清除等作用[10]。非选择性的ET受体拮抗剂的代表药为波生坦，近年来不少临床实践及科学研究结果都证实它具有保护肾脏的作用。按化学结构分又分为肽类及非肽类，其中肽类拮抗剂因其临床疗效不佳，基本没有临床应用价值。非肽类的主要有阿魏酸钠及阿魏酸哌嗪等，近年来大量研究证实二者均能较好的延缓CRF的进展，起到保护肾脏的作用。（3）前列腺素E1能降低肾动脉的血流阻力指数，增加肾动脉的血流灌注，改善肾脏的血流情况，使得CRF者的血浆ET水平降低，从而保护残余肾功能，延缓肾功能的进一步恶化[11]。
3.ET与CRF的中医研究
3.1 CRF时ET意义的中医研究
祖国传统医学中并没有“慢性肾衰’’这一病名，但根据慢性肾衰患者时感乏力，蛋白尿，水肿等发病特点和临床表现，可将本病归属为中医学的虚劳、尿浊、水肿等疾病范畴。本病的根本病机在于“本虚标实"，本虚多以脾肾两虚为主，并累及心、肝、肺诸脏。脾为后天之本，主升清降浊，脾脏虚衰，则失于升清，气血生化乏源，肢体失养，则疲乏无力；肾为先天之本，藏精，肾虚则封藏功能受损，加之脾虚失于升清，体内水谷精微物质下泄，而发为蛋白尿。脾虛日久则后天之本充养不充；肾虚日久则先天之本温养失职，使二者常相互影响，所以，脾肾两虚既是慢性肾衰发病的根本机理，又贯穿本病发展变化的始终。脾肾亏虚为慢性肾衰的根本病机，但本病常可表现为水湿，湿热，瘀血，痰凝等常见的标实之症。不少研究表明不同证型的慢性肾衰患者的血浆ET水平均高于正常人，如郑京等[8]研究发现肾脏病中医各证型患者血浆ET含量均明显高于正常，并且其含量为气阴两虚<肺肾气虚<脾肾阳虚<阴阳两虚。吕勇等[12]研究观察显示CRF患者的血清ET水平高于正常对照组，并且血瘀症候积分与血清ET含量成反比，与血清NO水平成正比；程皖等[13]研究发现慢性肾衰急剧加重湿热证患者的ET水平明显高于正常组，并且其水平与血肌酐的水平呈明显正相关；袁忠等[14]研究显示各证型CRF患者的血浆ET含量均高于正常人，并且依次是脾肾气虚组<气阴两虚组<肝肾阴虚组<脾肾阳虚组<阴阳两虚组，并证实CRF患者血浆ET含量的变化可作为判断肾衰严重程度的客观指标。 3.2减少CRF时ET含量的中医治疗
中医对于ET的研究也有很多，包括实验研究、辨证分型及临床研究等。徐曼等[15]研究发现丹参的水提物丹参多酚酸盐在改善CRF大鼠的肾功能方面与其减少CRF大鼠ET的释放密切相关。马建伟等[16]研究表明滋肾活血解毒方（主要由山柴萸、生地、山药、黄芪、蝉蜕、川芎、蒲公英、牡丹皮、泽泻、茯苓、当归、莪术、红花、萆薢等组成）能下凋CRF大鼠残肾组织中ET-1 m RNA的表达，这种作用可能是其改善CRF大鼠肾功能的机制之一。王小娟等[17]用肾衰颗粒（熟地、云苓、黄芪、大黄、三七、佛手等组成）治疗30例慢性肾衰竭患者后，其BUN、Cr、ET下降明显，Ccr、NO升高明显，证明了肾衰颗粒能延缓肾功能衰竭的进展可能与其降低血ET、升高NO水平有关。任东升等[18]研究发现注射用川芎素（主要成分是阿魏酸钠）可降低 CRF患者 的血浆ET水平，从而改善肾功能。另外一些中药研究发现ET与蛇毒的某些结构有相似之处，一些抗蛇毒的药物也具有一定的抗ET作用，其均有共同的结构 一苯烯基，而川芎素也有类似结构，因而他们推测其具有拮抗 ET作用。苗绪红等[19]研究发现大丁草对腺嘌呤所致慢性肾功能大鼠肾脏有保护作用，并认为其机制可能是通过抑制转化生长因子和ET-1的表达来缓解肾脏损伤，从而使肾功能恢复。综上，中医药对降低CRF患者的血ET水平有确切疗效。
4.结语
肾脏既是ET的靶器官，又是ET的合成与代谢的主要场所，在CRF的发展进程中血浆ET水平的高低对评估肾功能具有重要的临床意义。大量的动物试验研究及一些病例报道，ET受体拮抗剂可抑制ET-1的缩血管等作用，从而延缓肾脏损害的发展进程。有为数不多的病例报道ETA-R拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂联合应用能更好的保护肾功能，但究竟应如何选择或选择何种ET受体拮抗剂至今依然是争论的焦点。随着对内皮素与肾脏病关系的研究的不断深入，预计专一的ET受体拮抗剂将为慢性肾衰竭的治疗开辟一条新的道路。
中医药在治疗CRF方面疗效确切又不乏民族特色，但其询证医学研究较少，具体作用机制不十分明确，继续开展ET与CRF关系的中医研究，对于进一步揭示中医药治疗CRF，改善CRF患者肾功能，延缓肾损害进展的机制具有重要意义。
参考文献
[1]王海燕.肾脏病学[M].2版.北京：人民卫生出版社.1995：1385
[2]Kohan DE.Endothelins in the nornmaland diseased kidney[J].Am JKidney Dis，1997，29（1）：2—26.
[3]Wesson DE.Endogenous endothelins mediate increased acidification in remnant kidneys[J].J Am Soc Nephrol， 2001，12（9）：1826—1835 .
[4]Neuhofer W，Pittrow D.Role of endothelin and endothelin receptor an-tagonists in renal disease [J].Eur J Clin Invest，2006，36（suppl 3） ：78—88.
[5]Wesson DE，Simoni J，Prabhakar S.Endotbelin-induced increased nitricoxide mediates augmented distal nephron acidification as a resuit of dietary protein[J].J Am Soe Nephrol，2006，17（2）：406- 413.
[6]馬利军，谌贻璞，高 进，等.内皮素对肾小球系膜细胞炎症效应作用[J].中华肾腔病杂志，1993，9（4）：17.
[7]Buffa JJ，Tharaux PL，Dussaule JC，et a1.Regression of renal vascular fibrosis by ebdothelin recptor antagonist[J].Hyperten sion，2001，37（2）：490—496
[8]郑京，王智，阮诗玮，等.肾脏病患者血尿内皮素与中医证型变化及临床意义[J].福建中医药，2000，10（5）：5-7.
[9]王宏天，马继伟，郭小华，等.内皮素拮抗剂阿魏酸钠联合奥美沙坦治疗IV期2型糖尿病肾病的临床分析[J].中国中西医结合肾病杂志.2013，14（8）：696-698.
[10]Neuhofer W，Pittrow D.Endothelin receptor selectivity in chronic kidney disease：rationale and review of recent eddenee[J].Eur J Clin Invest，2009.39（Suppl 2）：50--67.
[11]孙脊峰，焦凯，赵柏山，等.前列腺素 EI对慢性肾功能衰竭患者血流和血浆内皮素及降钙素基因相关肽的影响.中华肾脏病杂志，2001，17（2）：132—133.
[12]吕勇，王亿平，李文娟，等.慢性肾衰竭血瘀证患者血清NO、ET、IL-6的水平变化及雷氏丹参片干预作用的临床研究[J].中成药.2006，28（1）：63-66.
[13]程皖，王亿平，李文娟，等.慢性肾衰竭急剧加重湿热证患者血清一氧化氮、血浆内皮素水平的变化及清肾汤的干预作用[J].中医药临床杂志.2005.17（4）：375-377.
[14]袁忠，吴玉霞.慢性肾衰的中医证型与血浆内皮素、血清一氧化氮的关系[J].新疆医科大学学报.2008 Jul，31（7）.
[15]徐曼，王逸平，孙伟炕，等.丹参多酚酸盐对大鼠慢性肾衰竭时肾功能及内源性内皮素释放的影响.中国药理学与毒理学杂志.2001.15（1）：39—42.
[16]马建伟，蔡庚，刘占民.等.滋肾活血解毒方对慢性肾衰竭大鼠内皮素基因表达的影响.安徽中医学院学报，2001，20（1）：40-42
[17]王小娟，雷颖，郭建生，郭璇，胡芳，等.肾衰颗粒对慢性肾衰竭患者血浆内皮素、一氧化氮的影响.中国实验方剂学杂志.2006.13（1）
[18]任东升，陶亚非，冯文化.川芎素对慢性肾衰竭病人内皮素水平及肾功能的影响。中国中西医结合肾病杂志，2001，2（4）：234-235
[19]苗绪红，苏冠男，饶冠华，等.大丁草（Gerbera anandria（L.）Sch Bip.）对腺嘌呤诱导的慢性肾功能衰竭大鼠TGF-β1和ET-1mRNA表达的影响.南开大学学报.2009，42（1）：101-106.
【摘要】近年的实验及临床研究表明，慢性肾衰患者的血ET水平明显高于正常者，证实血ET的含量可以作为肾衰严重程度的客观指标，并且证实降低慢肾衰患者的血ET水平可以延缓慢肾衰的进展，文章拟对慢性肾衰竭和内皮素的中西医研究进展进行简单的阐述。
【关键词】慢性肾功能衰竭 内皮素
慢性肾功能衰竭（chronic renal failure CRF）是指发生在各种慢性肾脏疾病后期的一种临床综合征，是临床常见病、多发病，病情危重，严重危害患者的健康甚至生命[1]。因此，在其进展至终末期肾衰尿毒症之前，采取积极有效的防治措施延缓肾衰竭的进展具有重要的意义。CRF患者体内血管活性物质代谢紊乱及由此引发血流动力异常，是促进病情慢性进行性发展的重要环节之一。近年来不少学者研究内皮素（ET）与慢性肾衰竭之间的关系，大量研究表明，CRF患者血浆的ET水平明显高于正常人，大量动物试验及临床研究证实内皮素受体拮抗剂有助于改善肾功能，为肾脏病的治疗开辟了新的路径。本文就内皮素及其拮抗剂及中医方面对于ET在慢性肾衰方面的研究进展做一个简单的综述。
1、ET与肾脏
内皮素是目前已知的作用最强的及持续时间最久的血管收缩剂，其在全身的血液、局部的血流分布的调控方面有不可替代的作用。目前已知的有ET-1、ET-2、ET-3和ET-4四种异构体。生物学效应最强的是ET-1。ET-1主要是由血管内皮细胞合成，但研究证实也可由其他不同类型的细胞分泌，如肾小球上皮细胞、系膜细胞、肾小管、集合管细胞等[2]并且肾脏对ET的反应尤为敏感。肾脏不仅是ET合成与代谢的主要场所，又是ET发挥生物学效应的重要靶器官。肾脏中多种不同的细胞都有产生ET的能力，而ET-1通过调节肾脏血流、肾小球血流动力学、水电解质及酸碱平衡[3]来发挥其功能。（1）ET-1可使肾入球小动脉、出球小动脉收缩，引起肾血流量减少同时肾血流阻力的增加，从而导致肾小球滤过率（GFR）下降、钠的重吸收增加、尿钠的排泄及尿量减少[4]。（2）ET-1可提高肾小管酸化的功能，从而提高H+-ATP酶的活性[5]。（3）ET可刺激单核细胞产生前炎症因子，在炎症反应中起到重要的作用[6]；ET能促进肾间质成纤维细胞增生和上调I型胶原、转化生长因子、金属蛋白组织抑制物-1基因表达和血管的纤维化。
2、ET与CRF的西医研究
2.1 CRF时ET的水平及意义流行病学调查显示ET-I的水平与肾功能障碍有关系，慢性肾衰竭病人ET的合成明显增高。CRF时ET升高改变肾脏血流动力学状况，使基质细胞增殖加速，系膜细胞收缩，肾血流量及肾小球滤过面积减少，肾间质及血管纤维化[7]，肾小球硬化使肾功能恶化加速。许多临床研究表明，慢性肾衰患者血浆ET-1水平明显增高，均高于正常水平，并且随着肾功能的减退而进行性升高，与Scr、BUN、平均动脉压等指标呈显著正性相关，并可作为反应慢性肾衰病情严重性的一个指标。郑京等[8]研究发现CRF患者血、尿中ET含量均升高，并且随着病理分级的增高，血、尿ET有增高的趋势，表明CRF时肾脏ET合成和分泌均增多，同时还发现尿ET更能反应中医证型的变化及肾脏病理损害程度，反应肾小管损伤程度。
据所阅文献记载，CRF患者血ET含量升高可能有如下几种原因：①炎症与各种细胞因子、生物活性物质、缺血、缺氧、高血压症、高血糖等导致ET释放。②CRF患者水钠潴留.刺激ET分泌。③肾脏参与ET的灭活与排泄，肾脏功能减退，ET的灭活与清除能力降低，因此血浆ET水平升高，而升高的ET又进一步影响肾脏的血流动力学，加速肾功能恶化，形成恶性循环。因此，减少慢性肾衰竭患者体内ET的合成及分泌或促进它的排泄，对于减缓肾功能的进展具有重要的意义。
2.2 抗ET的西医治疗对于抗ET的治疗，目前主要有血管紧张素II受体拮抗剂、前列腺素E1、钙离子拮抗剂、HMG--COA还原酶抑制剂等间接降低血ET水平，纠正肾功能不全。目前国内外所研发的ET拮抗剂主要还是在动物实验、临床前期研究及少量小规模的临床病例。目前获准上市的内皮受受体拮抗剂波生坦（bosentan）、西他生坦（sitaxentan）、安立生坦（ambrisentan）等主要用于肺动脉高压的治疗；国内尚有中药制剂阿魏酸钠被证实其可以改善肾功能。如（1）王宏天等[9]研究表明阿魏酸钠有助于减少尿蛋白，更好的改善肾小球滤过率，增强肌酐、尿素氮的清除，保护肾功能；同时证明阿魏酸钠联合奥美沙坦能改善肾小管、肾间质血流量，改善肾小管功能 。（2）ET受体拮抗剂目前主要还用于临床研究，按受体类型可分为选择性及非选择性ET受体拮抗剂，其中选择性ET受体又分为选择性ETA-R拮抗剂和选择性ETB-R拮抗剂。在有关研究中发现，选择性ETA-R拮抗剂要比非选择性ET受体的拮抗剂在治疗CKD中显示出较好疗效，推测该结果的出现可能是源于它未干扰ETB-R所介导的利尿、抗高血压及对ET的清除等作用[10]。非选择性的ET受体拮抗剂的代表药为波生坦，近年来不少临床实践及科学研究结果都证实它具有保护肾脏的作用。按化学结构分又分为肽类及非肽类，其中肽类拮抗剂因其临床疗效不佳，基本没有临床应用价值。非肽类的主要有阿魏酸钠及阿魏酸哌嗪等，近年来大量研究证实二者均能较好的延缓CRF的进展，起到保护肾脏的作用。（3）前列腺素E1能降低肾动脉的血流阻力指数，增加肾动脉的血流灌注，改善肾脏的血流情况，使得CRF者的血浆ET水平降低，从而保护残余肾功能，延缓肾功能的进一步恶化[11]。
3.ET与CRF的中医研究
3.1 CRF时ET意义的中医研究
祖国传统医学中并没有“慢性肾衰’’这一病名，但根据慢性肾衰患者时感乏力，蛋白尿，水肿等发病特点和临床表现，可将本病归属为中医学的虚劳、尿浊、水肿等疾病范畴。本病的根本病机在于“本虚标实"，本虚多以脾肾两虚为主，并累及心、肝、肺诸脏。脾为后天之本，主升清降浊，脾脏虚衰，则失于升清，气血生化乏源，肢体失养，则疲乏无力；肾为先天之本，藏精，肾虚则封藏功能受损，加之脾虚失于升清，体内水谷精微物质下泄，而发为蛋白尿。脾虛日久则后天之本充养不充；肾虚日久则先天之本温养失职，使二者常相互影响，所以，脾肾两虚既是慢性肾衰发病的根本机理，又贯穿本病发展变化的始终。脾肾亏虚为慢性肾衰的根本病机，但本病常可表现为水湿，湿热，瘀血，痰凝等常见的标实之症。不少研究表明不同证型的慢性肾衰患者的血浆ET水平均高于正常人，如郑京等[8]研究发现肾脏病中医各证型患者血浆ET含量均明显高于正常，并且其含量为气阴两虚<肺肾气虚<脾肾阳虚<阴阳两虚。吕勇等[12]研究观察显示CRF患者的血清ET水平高于正常对照组，并且血瘀症候积分与血清ET含量成反比，与血清NO水平成正比；程皖等[13]研究发现慢性肾衰急剧加重湿热证患者的ET水平明显高于正常组，并且其水平与血肌酐的水平呈明显正相关；袁忠等[14]研究显示各证型CRF患者的血浆ET含量均高于正常人，并且依次是脾肾气虚组<气阴两虚组<肝肾阴虚组<脾肾阳虚组<阴阳两虚组，并证实CRF患者血浆ET含量的变化可作为判断肾衰严重程度的客观指标。 3.2减少CRF时ET含量的中医治疗
中医对于ET的研究也有很多，包括实验研究、辨证分型及临床研究等。徐曼等[15]研究发现丹参的水提物丹参多酚酸盐在改善CRF大鼠的肾功能方面与其减少CRF大鼠ET的释放密切相关。马建伟等[16]研究表明滋肾活血解毒方（主要由山柴萸、生地、山药、黄芪、蝉蜕、川芎、蒲公英、牡丹皮、泽泻、茯苓、当归、莪术、红花、萆薢等组成）能下凋CRF大鼠残肾组织中ET-1 m RNA的表达，这种作用可能是其改善CRF大鼠肾功能的机制之一。王小娟等[17]用肾衰颗粒（熟地、云苓、黄芪、大黄、三七、佛手等组成）治疗30例慢性肾衰竭患者后，其BUN、Cr、ET下降明显，Ccr、NO升高明显，证明了肾衰颗粒能延缓肾功能衰竭的进展可能与其降低血ET、升高NO水平有关。任东升等[18]研究发现注射用川芎素（主要成分是阿魏酸钠）可降低 CRF患者 的血浆ET水平，从而改善肾功能。另外一些中药研究发现ET与蛇毒的某些结构有相似之处，一些抗蛇毒的药物也具有一定的抗ET作用，其均有共同的结构 一苯烯基，而川芎素也有类似结构，因而他们推测其具有拮抗 ET作用。苗绪红等[19]研究发现大丁草对腺嘌呤所致慢性肾功能大鼠肾脏有保护作用，并认为其机制可能是通过抑制转化生长因子和ET-1的表达来缓解肾脏损伤，从而使肾功能恢复。综上，中医药对降低CRF患者的血ET水平有确切疗效。
4.结语
肾脏既是ET的靶器官，又是ET的合成与代谢的主要场所，在CRF的发展进程中血浆ET水平的高低对评估肾功能具有重要的临床意义。大量的动物试验研究及一些病例报道，ET受体拮抗剂可抑制ET-1的缩血管等作用，从而延缓肾脏损害的发展进程。有为数不多的病例报道ETA-R拮抗剂与血管紧张素转换酶抑制剂联合应用能更好的保护肾功能，但究竟应如何选择或选择何种ET受体拮抗剂至今依然是争论的焦点。随着对内皮素与肾脏病关系的研究的不断深入，预计专一的ET受体拮抗剂将为慢性肾衰竭的治疗开辟一条新的道路。
中医药在治疗CRF方面疗效确切又不乏民族特色，但其询证医学研究较少，具体作用机制不十分明确，继续开展ET与CRF关系的中医研究，对于进一步揭示中医药治疗CRF，改善CRF患者肾功能，延缓肾损害进展的机制具有重要意义。
参考文献
[1]王海燕.肾脏病学[M].2版.北京：人民卫生出版社.1995：1385
[2]Kohan DE.Endothelins in the nornmaland diseased kidney[J].Am JKidney Dis，1997，29（1）：2—26.
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[4]Neuhofer W，Pittrow D.Role of endothelin and endothelin receptor an-tagonists in renal disease [J].Eur J Clin Invest，2006，36（suppl 3） ：78—88.
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[6]馬利军，谌贻璞，高 进，等.内皮素对肾小球系膜细胞炎症效应作用[J].中华肾腔病杂志，1993，9（4）：17.
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[10]Neuhofer W，Pittrow D.Endothelin receptor selectivity in chronic kidney disease：rationale and review of recent eddenee[J].Eur J Clin Invest，2009.39（Suppl 2）：50--67.
[11]孙脊峰，焦凯，赵柏山，等.前列腺素 EI对慢性肾功能衰竭患者血流和血浆内皮素及降钙素基因相关肽的影响.中华肾脏病杂志，2001，17（2）：132—133.
[12]吕勇，王亿平，李文娟，等.慢性肾衰竭血瘀证患者血清NO、ET、IL-6的水平变化及雷氏丹参片干预作用的临床研究[J].中成药.2006，28（1）：63-66.
[13]程皖，王亿平，李文娟，等.慢性肾衰竭急剧加重湿热证患者血清一氧化氮、血浆内皮素水平的变化及清肾汤的干预作用[J].中医药临床杂志.2005.17（4）：375-377.
[14]袁忠，吴玉霞.慢性肾衰的中医证型与血浆内皮素、血清一氧化氮的关系[J].新疆医科大学学报.2008 Jul，31（7）.
[15]徐曼，王逸平，孙伟炕，等.丹参多酚酸盐对大鼠慢性肾衰竭时肾功能及内源性内皮素释放的影响.中国药理学与毒理学杂志.2001.15（1）：39—42.
[16]马建伟，蔡庚，刘占民.等.滋肾活血解毒方对慢性肾衰竭大鼠内皮素基因表达的影响.安徽中医学院学报，2001，20（1）：40-42
[17]王小娟，雷颖，郭建生，郭璇，胡芳，等.肾衰颗粒对慢性肾衰竭患者血浆内皮素、一氧化氮的影响.中国实验方剂学杂志.2006.13（1）
[18]任东升，陶亚非，冯文化.川芎素对慢性肾衰竭病人内皮素水平及肾功能的影响。中国中西医结合肾病杂志，2001，2（4）：234-235
[19]苗绪红，苏冠男，饶冠华，等.大丁草（Gerbera anandria（L.）Sch Bip.）对腺嘌呤诱导的慢性肾功能衰竭大鼠TGF-β1和ET-1mRNA表达的影响.南开大学学报.2009，42（1）：101-106.